上海注射用PRO1160II期临床试验-PRO1160在实体瘤或淋巴瘤患者中的研究

登记号	CTR20231732	试验状态	进行中
申请人联系人	刘恋	首次公示信息日期	2023-06-07
申请人名称	普方生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20231732
相关登记号	暂无
药物名称	注射用PRO1160
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于实体瘤或淋巴瘤患者
试验专业题目	在转移性肾细胞癌（RCC）、转移性或复发性鼻咽癌（NPC）或晚期（III期或IV期）非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中开展的针对PRO1160的I/II期研究
试验通俗题目	PRO1160在实体瘤或淋巴瘤患者中的研究
试验方案编号	PRO1160-001	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2022-12-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘恋	联系人座机	0512-67991868	联系人手机号	18621628938
联系人Email	lian.liu@profoundbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区新泽路1号生物医药产业园三期A区1号楼101	联系人邮编	215125

主要目的： ● 评估PRO1160的安全性和耐受性 ● 确定PRO1160的最大耐受剂量（MTD，如已达到）和推荐II期剂量（RP2D） 次要目的： ● 评估PRO1160的抗肿瘤活性 ● 评估PRO1160的药代动力学（PK）特征 探索性目的： ● 评估PRO1160的潜在免疫原性 ● 评估与PRO1160抗肿瘤活性、安全性、PK/药效学以及耐药性相关的探索性生物标记物

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 所有患者必须经病理学确诊以下任一一种肿瘤：n- 转移性RCC，包括透明细胞RCC（ccRCC）或乳头状RCCn- 不适合进一步局部治疗的转移性或复发性EB病毒（EBV）相关NPC（可通过肿瘤组织或外周血检测确定EBV的相关性）n- 晚期（III期或IV期）NHL，包括DLBCL、需要全身治疗的FL和MCL 2 患者必须患有复发性或难治性疾病（既往已接受已知可产生临床获益的全身性治疗）。 3 基线时有可测量病灶。 4 患者必须同意提供一份治疗前的肿瘤样本（存档或新的组织活检样本）。 5 签署知情同意书时应年满18岁。 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
排除标准	1 既往接受过抗CD70靶向治疗。 2 既往接受过拓扑异构酶I抑制剂载荷的抗体-药物偶联物治疗。 3 既往接受过同种异体HSCT。既往接受过自体HSCT的患者必须在研究药物首次给药前至少100天完成治疗。 4 患者在研究药物首次给药前3年内有另一种恶性肿瘤病史，或有证据表明既往诊断的恶性肿瘤存在残留病。 5 已知出现活动性中枢神经系统转移，包括癌性脑膜炎。 6 在研究药物首次给药前2周内患有任何未受控制的≥3级的病毒、细菌或真菌感染。允许接受常规抗微生物预防治疗。 7 乙型肝炎表面抗原表达检测阳性。对于存在风险因素增加的患者，还应进行其他检测（例如，HBV核心抗体检测）。 8 存在活动性丙型肝炎感染（聚合酶链反应[PCR]检测呈阳性，或在过去6个月内接受了丙型肝炎抗病毒治疗）。允许持有12周持续病毒学应答记录且接受过丙型肝炎感染治疗的患者入组本研究。 9 人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性。 10 既往患有肝硬化、自身免疫性肝炎或药物相关肝炎。 11 在研究药物首次给药前6个月内有发生脑血管事件（卒中或短暂性脑缺血发作）、不稳定型心绞痛、心肌梗死、严重心脏心律失常或与纽约心脏病协会心功能分级III级至IV级症状一致的充血性心力衰竭的病史记录。 12 既往患有未得到控制的癫痫类疾病或具有临床意义的神经变性疾病。 13 既往患有需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺疾病（ILD）/肺炎；当前患有ILD/肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除的疑似ILD/肺炎。 14 当前或过去2年内患有具有临床意义的自身免疫性疾病，包括目前需要使用全身性免疫抑制剂治疗，即＞10 mg/天泼尼松当量（允许进行局部免疫抑制剂治疗，如吸入或外用皮质类固醇）。 15 如果既往接受过抗肿瘤治疗，则在研究药物首次给药前需有2周（化疗或小分子药物治疗）或4周（抗体疗法）的洗脱期。如果在治疗期间，基础疾病发生恶化，则可以接受在研究药物首次给药前仅有2周的洗脱期。 16 仅在剂量递增阶段：在研究药物首次给药前2周内使用过强效细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂。 17 在研究药物首次给药前2周，仍有未完成的放疗或重大手术。 18 已知对PRO1160药物制剂中的任何辅料存在超敏反应。 19 研究者认为预期寿命＜12周。 20 基线QTcF＞480 ms的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用PRO1160 英文通用名:PRO1160forinjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:基于各周期第1天的评估结果，通过Moesteller公式计算出患者的体表面积，并以此进行给药。PRO1160的输注时间至少应为30min，最长4h。输注速率不应超过250mL/h。 用药时程:单次给药，3周为一个给药周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）第5.0版分级的不良事件（AE）的类型、发生率、严重程度和严重性以及AE的相关性 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 2 实验室检查异常的类型、发生率和严重程度 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 3 剂量限制性毒性（DLT）的发生率 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 3 无进展生存期（PFS） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 4 客观应答持续时间（DOR） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 5 PRO1160相关分析物的PK参数 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标+安全性指标 6 抗药抗体（ADA）的发生率 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标+安全性指标 7 总生存期（OS） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标+安全性指标 8 PRO1160介导的疾病相关药效学作用的探索性生物标记物 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标+安全性指标

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701663571	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	中国医学科学院肿瘤医院	李宁	中国	北京市	北京市
3	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
4	广州医科大学附属肿瘤医院	李卫东	中国	广东省	广州市
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海市	上海市
6	Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Hudson-Webber Cancer Research Center	Elisabeth Heath	美国	Michigan	Detroit
7	START Mountain Region	Justin Call	美国	Utah	West Valley City
8	Sarah Cannon Research Institute	Benjamin Garmezy	美国	Tennessee	Nashville
9	Levine Cancer Institute	Steven Park	美国	North Carolina	Charlotte
10	The University of Texas - MD Anderson Cancer Center - Lymphoma & Myeloma Center	Eric Jonasch	美国	Texas	Houston
11	Providence Portland Medical Center	Brendan Curti	美国	Oregon	Portland
12	Montefiore Medical Center	Noah Kornblum	美国	New York	Bronx
13	City of Hope Comprehensive Cancer Center	Swetha Kambhampati	美国	California	Duarte
14	Washington University School of Medicine	Melissa Reimers	美国	Missouri	St. Louis
15	NYU Langone Health	Catherine Diefenbach	美国	New York	New York
16	City of Hope Comprehensive Cancer Center	Swetha Kambhampati	美国	California	Irvine
17	Cleveland Clinic Foundation	Paolo F. Caimi	美国	Ohio	Cleveland
18	Oregon Health	Stephen Spurgeon	美国	Oregon	Portland
19	University of Michigan	Ulka Vaishampayan	美国	Michigan	Ann Arbor

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-03-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 134 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；