北京AP301胶囊III期临床试验-AP301治疗CKD透析患者高磷血症的有效性和安全性研究

登记号	CTR20231624	试验状态	进行中
申请人联系人	刘维平	首次公示信息日期	2023-05-30
申请人名称	上海礼邦医药科技有限公司/ 礼邦生物医药（江苏）有限公司

登记号	CTR20231624
相关登记号	暂无
药物名称	AP301胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高磷血症
试验专业题目	一项在慢性肾脏病接受维持性透析的高磷血症患者中评价 AP301控制血清磷的有效性和安全性的随机、开放性、多中心 III 期研究
试验通俗题目	AP301治疗CKD透析患者高磷血症的有效性和安全性研究
试验方案编号	AP301-HP-02	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2023-03-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	刘维平	联系人座机	021-60836212	联系人手机号	15002190579
联系人Email	weiping.liu@alebund.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区淮海中路283号香港广场南座1206室	联系人邮编	200000

主要目的 1. 评估 AP301 维持剂量组对透析高磷血症患者血清磷的控制是否优于AP301 低剂量对照组。 2. 评估 AP301 组对透析高磷血症患者血清磷的控制是否非劣于碳酸司维拉姆组。 次要目的 有效性： 1. 评估 AP301 对透析高磷血症患者血清磷控制的综合疗效。 2. 评估 AP301 对透析高磷血症患者血清钙、钙磷乘积（Ca×P）和全段甲状旁腺激素（iPTH）水平变化的影响。 安全性： 1. 评估 AP301 在透析高磷血症患者中的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在研究知情同意书（ICF）上签署姓名以及日期，愿意遵守所有研究程 序，并在研究期间保持联系。 2 签署 ICF 时年龄≥18 岁的男性或女性。 3 筛选前≥3 个月和整个研究期间接受维持性透析的慢性肾病患者，包 括： a) 血液透析（HD）患者，每周进行 3 次透析，包括 HD 和/或血液透 析滤过（HDF）； b) 腹膜透析（PD）患者，不包括 HD 和 PD 联合治疗。 4 筛选期或获得知情同意前 3 个月内评估的透析充分性符合以下标准： a) HD 患者 spKt/V ≥ 1.2； b) PD 患者总 Kt/V ≥ 1.7/周 5 血清磷水平在以下范围内的患者： a) 对于正在使用磷结合剂的患者，筛选时血清磷水平在 1.13 mmol/L （3.5 mg/dL）（含）至 2.58 mmol/L（8.0 mg/dL）（不含）范围内；洗脱期结束时血清磷水平在 1.94 mmol/L（6.0 mg/dL）（含） 至 3.23 mmol/L（10.0 mg/dL）（不含）范围内； b) 对于获得知情同意前至少连续 2 周未使用磷结合剂的患者，筛选时 血清磷水平在 1.94 mmol/L（6.0 mg/dL）（含）至 3.23 mmol/L （10.0 mg/dL）（不含）范围内。 6 育龄期女性必须妊娠试验结果为阴性，并同意从筛选期开始至整个研 究结束时、以及研究药物末次给药后 90 天内使用两种高效避孕措施 （其中一种必须是屏障法）。与未绝育女性伴侣有活跃性行为的未绝 育男性受试者也应该遵守这一避孕要求。可接受的避孕措施包括： a) 双屏障避孕法：避孕套、避孕海绵、避孕隔膜、阴道避孕环（必 须与杀精凝胶或乳膏联合使用），或宫内避孕器（IUD）； b) 研究药物给药前至少 90 天内和给药期间使用激素避孕药（口服、 胃肠外或经皮给药）； c) 男性伴侣已接受输精管切除术，且为单伴侣关系； d) 研究期间（从研究开始前 30 天至研究结束后 90 天）完全禁欲。
排除标准	1 计划接受肾移植的患者，或改变透析类型，或计划在研究期间转至另 一个透析中心的患者。 2 对于 PD 患者，在获得知情同意前 3 个月内发生腹膜炎或在获得知情同 意前 12 个月内发生≥3 次腹膜炎。 3 获得知情同意前 6 个月内有甲状旁腺介入治疗或研究期间可能计划进 行甲状旁腺介入治疗的患者，包括甲状旁腺切除术和经皮酒精注射。 4 筛选期血清钙低于 1.9 mmol/L（7.6 mg/dL）或高于 2.75 mmol/L（11 mg/dL）。 5 已知有血色素沉着症或其他铁贮存病既往史或现病史，或筛选时血清铁蛋白水平>2000 ng/mL（2000 μg/L）（可使用获得知情同意前 3 个月 内末次常规临床检测值进行评估）。 6 筛选期血清 iPTH> 110 pmol/L（1000 pg/mL）。 7 已知活动性肝病，筛选时天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨 基转移酶（ALT）水平大于正常范围上限的 3 倍。 8 获得知情同意前 4 周内，有当前具有临床意义的胃肠道（GI）疾病， 包括 GI 出血、结肠炎、炎症性肠病、肠易激综合征，或新诊断为消化性或十二指肠溃疡病。 9 获得知情同意前 3 个月内有胃切除术或十二指肠切除术史，或胃肠道n手术史（阑尾切除术和息肉摘除术除外），或有肠梗阻病史（无论是n否接受手术）。 10 获得知情同意前 6 个月内具有临床意义的脑血管事件或心血管事件史（即导致住院治疗或急诊留观过夜的临床事件） ， 如：na) 心肌梗死nb) 不稳定型心绞痛nc) 充血性心力衰竭nd) 重度瓣膜狭窄ne) 未控制的心房颤动nf) 未控制的心律失常ng) 控制不良的高血压nh) 缺血性卒中ni) 出血性卒中 11 获得知情同意前 2 周内有活动性感染或正在接受抗生素治疗。 12 长期使用抗感染药物或免疫抑制剂。 13 获得知情同意前 4 周内接受过抗病毒药物治疗的乙型肝炎和/或丙型肝炎，或在筛选期计划进行抗病毒治疗。 14 获得知情同意前 4 周内接受过任何其他试验药物或器械。 15 已知对 AP301 或碳酸司维拉姆的任何成分过敏，或已知有导致紧急医疗护理的重度过敏史。 16 已知有碳酸司维拉姆不耐受史。 17 过去 5 年内诊断和/或治疗的恶性肿瘤史（基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌或原位前列腺癌除外）。 18 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。 19 哺乳期女性。 20 由于任何其他原因，研究者认为患者不适合接受 AP301 或碳酸司维拉姆治疗，或研究程序会对患者造成风险， 或预期寿命无法完成研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AP301胶囊 英文通用名:AP301Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:700mg 用法用量:口服给药，每日三次，随餐服用，起始剂量为2.10g/天，每两周或每四周根据血清磷水平或安全性评价，可以调整剂量，最高方案允许剂量为9.10g/天。 用药时程:每日给药，AP301组的受试者未进入低剂量对照组的受试者共给药52周；AP301组的受试者进入低剂量对照组的受试者共给药49周。 2 中文通用名:AP301胶囊 英文通用名:AP301Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:125mg 用法用量:AP301胶囊口服给药，每日三次（TID），随餐服用，每日0.375g/天。 用药时程:每日给药，AP301组进入低剂量对照组的受试者共给药3周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:碳酸司维拉姆片 英文通用名:SevelamerCarbonateTablets 商品名称:诺维乐 剂型:片剂 规格:800mg 用法用量:口服给药，每日三次，随餐服用，起始剂量为2.4g/天，每两周或每四周根据血清磷水平或安全性评价，可以调整剂量，最高方案允许剂量为9.6g/天。 用药时程:每日给药，共给药52周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估对经AP301治疗产生应答的高磷血症患者继续使用 AP301维持剂量组与AP301低剂量对照组之间从第24周末至第27周末或低剂量对照期治疗结束（以先发生者为准）的血清磷水平变化。 第27周末或低剂量对照期治疗结束（以先发生者为准） 有效性指标 2 评估AP301组与碳酸司维拉姆组从基线至第12周末或治疗结束（以先发生者为准）的血清磷水平变化。 第12周末或治疗结束（以先发生者为准） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清磷较基线的变化。 研究治疗期间 有效性指标 2 至首次出现血清磷治疗应答的时间【应答定义为血清磷水平不高于1.78mmol/L（5.5 mg/dL）】 。 研究治疗期间 有效性指标 3 血清磷达标率，即血清磷水平达到 1.13-1.78 mmol/L（3.5-5.5 mg/dL，含两侧界值）之间的受试者比例。 研究治疗期间 有效性指标 4 血清钙、 Ca×P 和 iPTH 较基线的变化。 研究治疗期间 有效性指标 5 血清骨特异性碱性磷酸酶（BSAP）和骨钙素较基线的变化。 研究治疗期间 有效性指标 6 发生治疗期间不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的受试者例数（百分比） 。 研究治疗期间 安全性指标 7 血清铁参数【 血清铁 、 总铁结合力（TIBC）、 转铁蛋白饱和度（TSAT）和血清铁蛋白 】较基线的变化。 研究治疗期间 安全性指标 8 生命体征、心电图（ECG）和临床实验室检查值的变化。 研究治疗期间 安全性指标

1	姓名	左力	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-88326666	Email	zuoli@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	左力	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	王松	中国	北京市	北京市
3	上海市第一人民医院	范秋灵	中国	上海市	上海市
4	南京医科大学第二附属医院	杨俊伟	中国	江苏省	南京市
5	大连医科大学附属第一医院	林洪丽	中国	辽宁省	大连市
6	武汉大学人民医院	石明	中国	湖北省	武汉市
7	上海市第十人民医院	彭艾	中国	上海市	上海市
8	天津市人民医院	龙刚	中国	天津市	天津市
9	上海交通大学医学院附属新华医院	陆玮	中国	上海市	上海市
10	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林省	长春市
11	厦门大学附属中山医院	高清	中国	福建省	厦门市
12	山西医科大学第二医院	王利华	中国	山西省	太原市
13	河北医科大学第三医院	迟雁青	中国	河北省	石家庄市
14	邢台医学高等专科学校第二附属医院	郑慧霄	中国	河北省	邢台市
15	江苏省苏北人民医院	毕光宇	中国	江苏省	扬州市
16	桂林医学院附属医院	李康慧	中国	广西壮族自治区	桂林市
17	南通大学附属医院	戴厚永	中国	江苏省	南通市
18	无锡市人民医院	刘斌	中国	江苏省	无锡市
19	常州市第二人民医院	刘同强	中国	江苏省	常州市
20	吉林省人民医院	王松岩	中国	吉林省	长春市
21	大连市中心医院	刘书馨	中国	辽宁省	大连市
22	厦门大学附属第一医院	黄继义	中国	福建省	厦门市
23	广州市第一人民医院	梁鸣	中国	广东省	广州市
24	中南大学湘雅三医院	张浩	中国	湖南省	长沙市
25	南宁市第一人民医院	廖兵	中国	广西壮族自治区	南宁市
26	徐州市中心医院	吴岭	中国	江苏省	徐州市
27	东南大学附属中大医院	张晓良	中国	江苏省	南京市
28	江苏省人民医院	毛慧娟	中国	江苏省	南京市
29	兰州大学第二医院	王俭勤	中国	甘肃省	兰州市
30	青岛大学附属医院	徐岩	中国	山东省	青岛市
31	四川大学华西医院	周莉	中国	四川省	成都市
32	首医大附属北京安贞医院	程虹	中国	北京市	北京市
33	江西省人民医院	钟爱民	中国	江西省	南昌市
34	北京大学国际医院	丁嘉祥	中国	北京市	北京市
35	东莞市人民医院	李仪	中国	广东省	东莞市
36	中南大学湘雅二医院	袁芳	中国	湖南省	长沙市
37	武汉市第四医院	李华	中国	湖北省	武汉市
38	北京大学第一医院	陈育青	中国	北京市	北京市
39	复旦大学附属华山医院	陈靖	中国	上海市	上海市
40	浙江大学医学院附属第二医院	马坤岭	中国	浙江省	杭州市
41	北京清华长庚医院	李月红	中国	北京市	北京市
42	山西白求恩医院（山西医学科学院）	于为民	中国	山西省	太原市
43	南昌大学第一附属医院	陈钦开	中国	江西省	南昌市
44	广东省人民医院	叶智明	中国	广东省	广州市
45	上海交通大学医学院附属仁济医院	顾乐怡	中国	上海市	上海市
46	河北医科大学第四医院	徐金升	中国	河北省	石家庄市
47	郑州大学第一附属医院	王沛	中国	河南省	郑州市
48	北京积水潭医院	张东亮	中国	北京市	北京市
49	上海市第六人民医院	汪年松	中国	上海市	上海市
50	四川省人民医院	王莉	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2023-03-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 472 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；