北京注射用维迪西妥单抗II期临床试验-注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗或注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及赫赛汀一线治疗HER2 表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）受试者临床研究

登记号	CTR20231605	试验状态	进行中
申请人联系人	苏晓红	首次公示信息日期	2023-05-29
申请人名称	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司

登记号	CTR20231605
相关登记号	暂无
药物名称	注射用维迪西妥单抗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	一线治疗HER2 表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者
试验专业题目	评价注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗或注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及赫赛汀一线治疗HER2 表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）受试者的有效性、安全性的随机、开放、多中心的II/III 期临床研究
试验通俗题目	注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗或注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及赫赛汀一线治疗HER2 表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）受试者临床研究
试验方案编号	RC48-C027	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-04-06	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	苏晓红	联系人座机	010-65018841	联系人手机号
联系人Email	xiaohong.su@remegen.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市	联系人邮编	100020

主要目的：评价注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗或注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及赫赛汀一线治疗HER2表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）受试者的安全性； 次要目的：评价注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗或注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及赫赛汀一线治疗HER2表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）受试者的有效性、药代动力学特征、免疫原性。

试验分类	安全性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿同意参与研究并签署知情同意书； 2 年龄18-70 岁（包括18 岁和70 岁）； 3 预期生存期≥12 周 4 ECOG 体力状况评分0 或1 分； 5 对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究给药前的7 天内血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。对于男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施； 6 能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。 7 骨髓功能：血红蛋白≥ 9g/dL；绝对中性粒细胞计数≥ 1.5×109/L；血小板计数≥ 100 ×109/L； 8 肝功能（以临床试验中心正常值为准）：血清总胆红素≤ 1.5 倍正常值上限（ULN）；无肝转移时，丙氨酸氨基转移酶（ALT），门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 × ULN，有肝转移时ALT，AST 和ALP≤5 × ULN； 9 肾功能（以临床试验中心正常值为准）：血肌酐≤1.5×ULN，或Cockcroft-Gault 公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min，或测得24 小时尿CrCl≥60mL/min； 10 心功能：美国纽约心脏病学会（NYHA）分级＜3 级；左室射血分数（LVEF）≥50%； 11 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌），且无法治愈、不可切除； 12 既往未接受针对局部晚期或转移性胃癌的全身化疗； 13 确认PD-L1 的表达状态，受试者能够提供PD-L1 检测的肿瘤原发或转移灶部位标本； 14 确认HER2 表达：IHC 1+、2+或3+；受试者能够提供HER2 检测的肿瘤原发或转移灶部位标本； 15 根据RECISTv1.1 标准，至少有一个可测量病灶。
排除标准	1 患有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本研究，前提是病情稳定至少3 个月，在研究首次给药前4 周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已完全恢复，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少28 天停止使用放射、手术或类固醇治疗。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除； 2 既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至CTCAE（5.0 版）0-1级（除外脱发、色素沉着或其他研究者认为不增加受试者用药风险的情况）； 3 研究给药开始前4 周内进行过大型手术且未完全恢复； 4 在首次研究给药开始前28 天内接受活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗（新型冠状病毒疫苗除外）； 5 伴有临床症状或需要对症处理的大量胸水或腹水； 6 血清病毒学检查（以研究中心正常值为准）：乙肝病毒表面抗原（HBsAg）检测结果阳性，同时检测到HBV DNA 拷贝数阳性；丙肝抗体（HCVAb）检测结果阳性（仅当HCV RNA 的PCR 检测结果为阴性时，方可入选本研究）；人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）检测结果阳性。 7 研究给药前1 年内发生过严重的动/静脉血栓事件或心脑血管意外事件，如深静脉血栓（不包括无症状且无需特殊处理的肌间静脉血栓）、肺栓塞、脑梗死、脑出血、心肌梗塞等，无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗除外； 8 肿瘤病灶具有出血倾向（如存在活动性溃疡肿瘤病灶且粪便潜血试验阳性、签署知情同意书前2 个月内呕血或黑便病史、经研究者判断存在消化道大出血危险等）或研究用药前4 周曾接受输血治疗； 9 存在需要系统性治疗的活动性或进展期感染，如活动性肺结核； 10 存在经研究者判断未经稳定控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肝硬化、间质性肺炎、阻塞性肺病等； 11 研究给药开始前2 年内存在需要系统治疗（如使用免疫调节药、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）; 12 研究给药开始前5 年内患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外：经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）； 13 既往接受过异体造血干细胞移植或器官移植病史； 14 既往接受过PD-(L)1 抑制剂及其他任何抗体偶联药物治疗； 15 已知对PD-(L)1 抑制剂及其他任何抗体偶联药物及其组分过敏者； 16 妊娠或哺乳期妇女； 17 患有任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 18 估计患者参加本临床研究的依从性不足，或研究者认为具有不适宜参加本研究的其他因素的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用维迪西妥单抗 英文通用名:DisitamabVedotinForInjection 商品名称:爱地希 剂型:粉针剂 规格:60mg/支 用法用量:2.5mg/kg,静脉滴注 用药时程:两周一次 2 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:ToripalimabInjection 商品名称:拓益 剂型:注射剂 规格:240mg（6ml）/瓶 用法用量:3mg/kg，静脉滴注 用药时程:两周一次 3 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:ZhusheyongAoshalibo 商品名称:乐沙定 剂型:粉针剂 规格:50mg 用法用量:130mg/m2，静脉滴注 用药时程:三周一次 4 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:CapecitabineTablets 商品名称:艾滨 剂型:薄膜衣片 规格:0.5g 用法用量:1000mg/m2，口服 用药时程:三周一次 5 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:TrastuzumabInjection 商品名称:赫赛汀 剂型:粉针剂 规格:440mg(20ml)/瓶 用法用量:初始符合剂量为8mg/kg，静脉滴注，随后6mg/kg， 用药时程:三周一次

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、超声心动图 整个临床试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）；总生存期（OS）；无进展生存期（PFS）；缓解持续时间（DOR）；疾病控制率（DCR） 试验结束 有效性指标 2 注射用维迪西妥单抗总抗体、结合抗体及游离MMAE的药代动力学特征； 试验结束 有效性指标+安全性指标 3 曲妥珠单抗的药代动力学特征； 试验结束 有效性指标+安全性指标 4 抗注射用维迪西妥单抗抗药抗体和/或中和抗体阳性发生率、发生时间、持续时长、滴度； 试验结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	教授，主任医师
	电话	01088196561	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
3	山东第一医科大学附属肿瘤医院	李长征	中国	山东省	济南市
4	新乡医学院第一附属医院	杨留中	中国	河南省	新乡市
5	天津市肿瘤医院	邓婷	中国	天津市	天津市
6	徐州市中心医院	王翔	中国	江苏省	徐州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-04-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；