北京长效重组人促卵泡激素注射液III期临床试验-长效重组人促卵泡激素注射液在进行辅助生殖技术患者中疗效及安全性Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20231567	试验状态	进行中
申请人联系人	杨彩霞	首次公示信息日期	2023-05-25
申请人名称	北京双鹭药业股份有限公司

登记号	CTR20231567
相关登记号	CTR20191003,CTR20210342
药物名称	长效重组人促卵泡激素注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1700053/CXSL1700054
适应症	中国拟开展体外受精（IVF）、卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）等辅助生殖技术（ART），需控制性超促排卵（COH）的患者
试验专业题目	评估长效重组人促卵泡激素注射液在进行辅助生殖技术患者中疗效及安全性的随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	长效重组人促卵泡激素注射液在进行辅助生殖技术患者中疗效及安全性Ⅲ期临床试验
试验方案编号	BJSL-2022-001	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2023-04-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨彩霞	联系人座机	010-68727127-8512	联系人手机号
联系人Email	soncyhzp@126.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜石路69号碧桐园1号楼	联系人邮编	100143

主要目的： 以获卵数为指标，评价长效重组人促卵泡激素注射液在进行辅助生殖技术（ART）患者中的疗效； 次要目的： 评价长效重组人促卵泡激素注射液在进行 ART 患者中的安全性； 以成熟期卵母细胞数（只包括单纯行卵胞浆内单精子显微注射（ICSI））、受精率、优质胚胎率、β-人绒毛膜促性腺激素（hCG）/hCG 阳性率、临床妊娠率、种植率、持续妊娠率为次要疗效指标，评价长效重组人促卵泡激素注射液的疗效； 以雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、卵泡发育情况为指标，评价长效重组人促卵泡激素注射液的药效学（PD）特征； 评价长效重组人促卵泡激素注射液在进行 ART 患者中的群体药代动力学（PK）特征； 评价长效重组人促卵泡激素注射液在进行 ART 患者中的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	20岁(最小年龄)至 42岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加本次临床试验，理解研究且能够签署知情同意书者； 2 拟开展IVF或ICSI的ART技术，需COH者；签署知情同意书时20岁≤年龄≤42岁（按筛选期签署ICF日期减去患者生日计算）已婚女性； 3 体重≥45.0 kg，18.5≤BMI≤28.0 kg/m2（包括边界值，COH D1随机前结果）； 4 签署ICF前3个月月经周期为25～34天，（月经周期长度定义为：本周期月经出血日（定义为月经周期第1天）至下周期月经出血日（不含当天）的时间长度，以天为计算单位）； 5 双侧卵巢窦卵泡（直径2 mm-10 mm，包括边界值）计数（AFC）为6-20个（包括边界值，必须为月经周期第2~4天结果）； 6 筛选时FSH、E2、孕酮（P）、黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、总睾酮（T）、促甲状腺激素（TSH）在临床实验室正常值范围内，或者异常但研究者认为无临床意义。
排除标准	1 既往进行ART技术取卵周期≥2次而未达临床妊娠者； 2 复发性流产的患者（既往自然流产≥3次）； 3 经研究者判断存在卵巢过度刺激综合征（OHSS）高风险者（如既往COH中发生中重度OHSS者、多囊卵巢综合征(PCOS)、既往因OHSS取消周期者）； 4 卵巢功能低下者，至少呈现出以下一项：na 既往卵巢反应不佳（既往常规足量促性腺激素刺激方案获卵数≤3个）；nb 双侧卵巢窦卵泡（直径2-10 mm，包括边界值）计数（AFC）≤5个；nc 抗穆勒管激素（AMH） 5 试验药物给药前3个月内参加过其他临床试验并使用了试验药物者，或正在参加其他临床试验者； 6 试验药物给药前3个月内发生任何妊娠者，血妊娠检查阳性或哺乳期妇女； 7 试验药物给药前1个月内使用生育调节剂（如枸橼酸克罗米酚、促性腺激素、二甲双胍或口服避孕药等）； 8 试验药物给药前1个月内使用激素类药物（除外局部用药、甲状腺药物）； 9 目前有泌尿、生殖系统急性感染者，或活动性盆腔炎性疾病者； 10 经研究者判断，患有不适宜参加本研究的重大全身性疾病、内分泌或代谢异常者。影响妊娠相关内分泌代谢性疾病（包括但不限于）：高泌乳素血症、甲状腺疾病（包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减低；可控制的甲状腺功能性疾病除外）、高雄激素血症、肾上腺功能异常性疾病（包括肾上腺皮质功能亢进、肾上腺皮质功能减退）； 11 经研究者判断，入组时子宫（黏膜下子宫肌瘤、≥3 cm或虽小于3 cm但有影响宫腔形态的肌壁间子宫肌瘤、未经治疗的子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫畸形、ASRM Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜异位症等）、卵巢（卵巢囊肿>4 cm、双侧或一侧卵巢不能取卵）或子宫附件（如输卵管积水，除非临床意义已被解决）存在异常有临床意义的患者； 12 已知试验药物给药前1年内观察到的有临床意义的异常宫颈细胞学（TCT）检查结果者（除非临床意义已被解决）； 13 已知染色体异常且研究者判断有临床意义者； 14 原因不明的异常（非月经）阴道出血者； 15 有卵巢、乳房、子宫、下丘脑、脑垂体等恶性肿瘤病史者； 16 已知既往或目前患有血栓栓塞性疾病； 17 患有已知的中枢神经系统疾病及癫痫病史，和/或不能理解此次临床试验的目的、方法等，以及不遵守试验方案者； 18 对应用长效重组人促卵泡激素注射液、促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH- ant）、重组人促卵泡激素（rhFSH）、重组人绒毛膜促性腺激素（rhCG）、黄体酮类药物有禁忌证或者有过敏史者； 19 有酗酒、嗜烟、吸毒、药物滥用不良嗜好者；na 酗酒：试验前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或者受试者不愿意在试验期间停止饮酒者；nb 嗜烟：筛选前3个月内每日吸烟量多于5支或者在整个研究期间不能放弃吸烟者；nc 吸毒、药物滥用：在过去五年内有药物滥用史或筛选前3个月内使用过毒品者； 20 接触过致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期； 21 合并有严重的心、脑、肝、肾、造血系统等疾病，包括血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常值范围上限的2倍或血清肌酐（Cr）超过正常值范围上限1.5倍、12导联心电图提示有QT间期延长、心律不齐或急性心肌缺血等研究者判断有临床意义的异常； 22 处于活跃期的乙肝、丙肝、HIV、梅毒感染者； 23 需睾丸或附睾穿刺取精提供精子者，或拟进行胚胎移植入前遗传学检测（PGT）者； 24 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:长效重组人促卵泡激素注射液 英文通用名:Long-actingRecombinanthumanFollicle-stimulatinghormoneInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100μg(0.5mL)/支 用法用量:在月经周期的第2天或第3天皮下注射，注射部位为脐周3-10cm范围内 用药时程:D1单次给药 2 中文通用名:长效重组人促卵泡激素注射液 英文通用名:Long-actingRecombinanthumanFollicle-stimulatinghormoneInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150μg(0.5mL)/支 用法用量:在月经周期的第2天或第3天皮下注射，注射部位为脐周3-10cm范围内 用药时程:D1单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人促卵泡激素 英文通用名:GONAL-f 商品名称:果纳芬 剂型:冻干粉 规格:75IU/5.5μg 用法用量:皮下注射，注射部位为腹壁 用药时程:在月经周期的第2天或第3天（定义为COH第1天）开始给药。连续给药7天。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 获取的卵母细胞总数； 研究结束后 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 卵母细胞成熟率（只在单纯行 ICSI 的受试者中评估）； 研究结束后 有效性指标+安全性指标 2 受精率[只在使用体外受精（IVF）的受试者中评估，正常受精卵数（具有2个原核的受精卵）与用于 IVF 的卵母细胞数的比值]； 研究结束后 有效性指标+安全性指标 3 优质胚胎率（优质胚胎数与胚胎数的比值）； 研究结束后 有效性指标+安全性指标 4 β-hCG/hCG阳性率（ET后2周±2天血清β-HCG/HCG检测阳性者数与进行 ET 受试者数的比值）； 研究结束后 有效性指标+安全性指标 5 种植率（ET 后 5-7 周孕囊数与移植胚胎数的比值）； 研究结束后 有效性指标+安全性指标 6 临床妊娠率（ET后5-7周发生临床妊娠的周期数与进行ET周期数的比值）； 研究结束后 有效性指标+安全性指标 7 持续妊娠率（有胎心搏动，ET后约10-12周）； 研究结束后 有效性指标+安全性指标 8 雌二醇（E2）水平； 研究结束后 有效性指标+安全性指标 9 促卵泡激素（FSH）水平； 研究结束后 有效性指标+安全性指标 10 卵泡发育情况； 研究结束后 有效性指标+安全性指标 11 抗药抗体阳性率及阳性样品的中和能力。 研究结束后 有效性指标+安全性指标 12 不良事件（AE），严重不良事件（SAE），卵巢过度刺激综合征（OHSS），临床实验室检查，临床症状，生命体征，12-导联心电图，体格检查结果。 研究结束后 安全性指标

1	姓名	李蓉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15611908999	Email	roseli001@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	李蓉	中国	北京市	北京市
2	内蒙古医科大学附属医院	陈秀娟	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
3	天津医科大学总医院	宋学茹	中国	天津市	天津市
4	天津市中心妇产科医院	张云山	中国	天津市	天津市
5	郑州大学第三附属医院	管一春	中国	河南省	郑州市
6	安徽医科大学第一附属医院	曹云霞	中国	安徽省	合肥市
7	武汉华科生殖专科医院	相文佩	中国	湖北省	武汉市
8	武汉大学中南医院	张元珍	中国	湖北省	武汉市
9	江西省妇幼保健院	伍琼芳	中国	江西省	南昌市
10	温州医科大学附属第一医院	黄学峰	中国	浙江省	温州市
11	重庆医科大学附属第二医院	胡丽娜	中国	重庆市	重庆市
12	柳州市工人医院	韦静	中国	广西壮族自治区	柳州市
13	广州医科大学附属第三医院	刘见桥	中国	广东省	广州市
14	南方医科大学南方医院	全松	中国	广东省	广州市
15	北京大学深圳医院	钱卫平	中国	广东省	深圳市
16	海南医学院第一附属医院	马燕琳	中国	海南省	海口市
17	中国医科大学附属盛京医院	谭季春	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2023-01-30
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2023-02-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；