济南DZD9008片I期临床试验-一项在EGFR或HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者中评估DZD9008对代谢酶CYP3A4、转运体P-gp、BCRP和OATP1B1指针底物的药代动力学影响的研究

登记号	CTR20231559	试验状态	进行中
申请人联系人	蔡颜嵘	首次公示信息日期	2023-05-22
申请人名称	迪哲（江苏）医药股份有限公司

登记号	CTR20231559
相关登记号	暂无
药物名称	DZD9008片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	DZD9008与代谢酶底物和转运体底物的药物相互作用研究
试验通俗题目	一项在EGFR或HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者中评估DZD9008对代谢酶CYP3A4、转运体P-gp、BCRP和OATP1B1指针底物的药代动力学影响的研究
试验方案编号	DZ2021E0009	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2023-04-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	蔡颜嵘	联系人座机	021-61095805	联系人手机号
联系人Email	cyrus.cai@dizalpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

评估DZD9008对CYP3A4底物咪达唑仑和代谢物1'-羟基咪达唑仑、P-gp底物地高辛、OATP1B 1和BCRP底物瑞舒伐他汀药代动力学的影响。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意（ICF）书时患者至少年满18岁（含18岁）。 2 受试者须理解临床研究的要求和内容，并在筛选前提供有签字和注明日期的ICF。 3 受试者须有经组织病理或细胞学确诊为EGFR或HER2突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的记录，在既往标准治疗后出现疾病进展、难治或不耐受，无首选替代疗法。 4 在签署ICF时，患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分必须为0-1分，且在过去2周内未发生恶化。 5 对于伴有脑转移的患者，如果脑转移病情稳定、没有神经系统症状且不需要使用皮质类固醇或抗癫痫药物，则可入组研究。如果脑转移病灶已接受过放疗，则在研究治疗首次给药前，应有≥2周的时间窗。 6 受试者的预期寿命应≥12周。 7 受试者须同意采取有效的避孕措施：研究期间及末次用药后的避孕限制为女性至末次给药后2个月，男性为末次给药后6个月。
排除标准	1 既往入组过本研究且接受过给药。如果研究者认为提前退出的原因不再适用，则已入组、筛选但未给药（即在给药前退出研究）的患者可重新入组和重新筛选。 2 在过去14天内（或者更长的时间，取决于使用的药物的特征）参加过其它试验药物临床研究。 3 受试者在筛选前具有以下治疗史须排除：首次给药前8天或约5个半衰期内（以较长者为准）接受过EGFR TKI治疗；首次给药前14天内接受过既往治疗方案或临床研究给予的任何细胞毒性化疗、试验药物或其他抗癌药物；任何仍在研发阶段的药物需要洗脱5个半衰期；首次给药前4周内进行过重大手术（除建立血管通道）；允许首次给药前1周内接受过有限的姑息性放疗，除外首次给药前4周内完成的对30%以上的骨髓进行放疗或大范围放疗；目前正在接受或在首次给药前1至3周内使用已知是对CYP3A4、BCRP、OATP1B1和P-gp具有抑制或者诱导作用的任何药物、草药补充剂和食物且无法停止使用；首次给药前存在因前期治疗引起的经CTCAE > 1级的不良事件（任何程度的脱发，2 级既往铂类治疗相关神经病变除外）；首次给药前21天内或研究过程中接受过或预期会接受咪达唑仑、地高辛或瑞舒伐他汀治疗的患者。 4 骨髓储备或器官功能不足。 5 肝脏转移、脊髓压迫或脑膜转移的患者。 6 具有BCRP c.421 C>A (rs2232242) 基因多态性的患者。 7 既往接受过同种异体骨髓移植或在距遗传样本采集120天内进行过非去白细胞全血输血。 8 存在任何重度或未受控制的全身性疾病证据，包括未受控制的高血压和活动性出血倾向，研究者认为参加研究对患者不利或会损害患者对研究方案的依从性。 9 活动性感染受试者，包括但不限于乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）和COVID-19活动性感染（研究者判断有临床意义，有体征或症状等）。 10 心功能符合以下任一标准：3次静息状态下心电图的平均校正后QT间期（QTc）>450msec；静息ECG提示任何具有临床意义的心律、传导或图形异常，例如完全左束支传导阻滞、III度和II度房室传导阻滞，PR间期>250ms；任何导致QTc间期延长风险增加的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或一级亲属40岁以下不明原因猝死，或已知可延长QT间期的任何合并用药；DZD9008首次给药前6个月内有房颤病史，与既往药物治疗相关的且已恢复的房颤除外。 11 有间质性肺疾病、药物引起的间质性肺疾病和需要类固醇激素治疗的放射性肺炎病史或有任何证据证明间质性肺疾病处于临床活动期。 12 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽药物，或既往进行过肠道切除术，会影响研究治疗的充分吸收。 13 妊娠或哺乳期女性。 14 已知有出血素质，即血友病、血管性血友病。 15 在首次给药前6个月内患有脑卒中或颅内出血病史。 16 已知对DZD9008、瑞舒伐他汀、地高辛、咪达唑仑或这些产品的任何辅料过敏。 17 存在任何禁忌使用瑞舒伐他汀、地高辛、咪达唑仑的合并用药或临床情况。 18 参与了研究的计划和实施（例如迪哲工作人员或研究中心工作人员）。 19 根据研究者判断，无法遵守研究程序、限制和要求的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DZD9008片 英文通用名:DZD9008tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg、200mg 用法用量:300mg 用药时程:每日一次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次及多次使用DZD9008后咪达唑仑和代谢物1'-羟基咪达唑仑（1'-OH-MDZ）、地高辛和瑞舒伐他汀的血浆浓度和药代动力学参数变化 使用给药前、单次和多次服用DZD9008后直至48小时的指针药物及其代谢物的血药浓度计算药代动力学参数。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	孙玉萍/王琳琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0531-87984777	Email	13370582181@163.com	邮政地址	山东省-济南市-中国山东省济南市济兖路440号
	邮编	250117	单位名称	山东第一医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	山东第一医科大学附属肿瘤医院	孙玉萍/王琳琳	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东第一医科大学附属肿瘤医院	同意	2023-04-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；