广州注射用BC3195I期临床试验-评估BC3195在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步有效性的开放性、首次人体剂量递增和剂量扩展Ia/Ib期临床研究

登记号	CTR20231334	试验状态	进行中
申请人联系人	罗继	首次公示信息日期	2023-05-04
申请人名称	无锡智康弘义生物科技有限公司

登记号	CTR20231334
相关登记号	暂无
药物名称	注射用BC3195
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评估BC3195在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步有效性的开放性、首次人体剂量递增和剂量扩展Ia/Ib期临床研究
试验通俗题目	评估BC3195在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步有效性的开放性、首次人体剂量递增和剂量扩展Ia/Ib期临床研究
试验方案编号	BC3195-101	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2023-03-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	罗继	联系人座机	021-62966868	联系人手机号	18914172605
联系人Email	ji.luo@biocitypharma.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-天河区珠江东路12号高德置地冬广场 H座15楼V29	联系人邮编	510630

主要研究目的： 1、评价BC3195在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性； 2、探索最大耐受剂量（MTD）及II期试验推荐给药剂量（RP2D）。 次要研究目的： 1、探索BC3195在局部晚期或转移性实体瘤患者中的初步疗效； 2、考察BC3195在局部晚期或转移性实体瘤患者中的药代动力学特征； 3、考察BC3195在局部晚期或转移性实体瘤患者中的免疫原性。 探索性目的： 1、探索BC3195在局部晚期或转移性实体瘤患者中疗效相关的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入研究，签署知情同意书； 2 年龄18岁以上（包含18岁），男女均可； 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1； 4 经组织学或细胞学证实的，标准治疗失败或者不适合标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者，具有潜在CDH3表达的下列瘤种：头颈部鳞癌、食管鳞癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌以及前列腺癌。如在上述肿瘤类型以外的患者经研究者评估并且与申办方沟通后可以入组； 5 具有根据RECIST v1.1评估的可测量病灶（剂量递增阶段若患者没有可测量病灶，经研究者评估并且与申办者沟通后可以入组）。如果先前放疗区域的病灶被证实疾病进展，则将这些病灶视为可测量病灶； 6 预计生存期≥3个月； 7 必须在首次用药前14天内采集样本，具有充分的器官功能，定义如下：n1、血常规n中性粒细胞绝对计数（ANC）t≥1,500/μL或≥1.5×109/Ln血小板t≥100,000/μL或≥100×109/Ln血红蛋白t≥9.0 g/dL或≥5.6 mmol/L n2、肾功能n肌酐清除率（CrCl）t≥45 mL/minn3、肝功能n总胆红素t≤1.5×ULN，或直接胆红素（结合胆红素）≤1×ULN（总胆红素水平>1.5×ULN的受试者）nAST (SGOT)和ALT (SGPT)t≤2.5×ULN（肝转移受试者≤5×ULN）n4、凝血功能n国际标准化比值（INR）n凝血酶原时间（PT）tINR≤1.5或 PT≤1.5 × ULN;n正在接受抗凝治疗的受试者INR为2.0-3.0。nALT (SGPT) =丙氨酸氨基转移酶（血清谷丙转氨酶）；AST (SGOT) =天门冬氨酸氨基转移酶（血清谷草转氨酶）；ULN=正常值上限。n①.必须在采血前两周内未输注浓缩红细胞（pRBC）和促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子治疗的情况下达到该标准。n②.肌酐清除率（CrCl）应根据附录4公式计算。n③.以上实验室检查允许在筛选期复测，并与申办者医学代表讨论。 8 有生殖能力的男性或育龄女性（指没有进行过节育手术的男性或女性，以及没有绝经的女性），必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在任何研究药物最后一次给药后继续避孕6个月；
排除标准	1 妊娠或哺乳期女性，或首次用药前14天内血妊娠试验阳性； 2 治疗开始前4周内或所接受治疗药物的5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过包括试验药物在内的既往全身抗肿瘤治疗；首次用药前7天内接受过抗肿瘤中草药治疗； 3 在研究药物首次给药前7天内诊断为自身免疫性疾病或正在接受长期全身类固醇治疗（剂量超过10 mg/天的泼尼松或等效剂量药物）或任何其他形式的免疫抑制治疗； 4 曾接受过同种异体组织/实体器官移植； 5 在研究治疗开始前2周内接受过放疗或有放射性肺炎史；n注：受试者必须从所有放射相关毒性中恢复（≤1级），且不得使用皮质类固醇治疗。对于非CNS疾病的姑息性放疗（≤2周的放疗），允许进行1周的洗脱； 6 已知不稳定的脑转移和/或脑膜转移。无症状脑转移患者允许入组。满足以下条件的既往经治疗的脑转移受试者允许入组：经研究者评估临床稳定，并且在研究治疗首次给药前至少14天内不需要类固醇治疗； 7 在筛选期有病毒性感染性疾病：na.人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性；nb.活动性乙型肝炎：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA定量检测高于正常值上限；nc.活动性丙型肝炎：丙型肝炎（HCV）抗体阳性且HCV-RNA定量检测高于正常值上限； 8 筛选时存在无法控制的胸水、腹水、或心包积液； 9 存在需要类固醇治疗的间质性肺疾病（非感染性）病史或当前患有需要类固醇治疗的间质性肺疾病； 10 药物治疗控制不佳的高血压受试者。控制不佳的定义为收缩压>150 mmHg或舒张压>90 mmHg（允许在研究开始之前调整治疗高血压药物，但是入组研究之前最新连续三次血压记录的平均值需≤150 / 90 mmHg）（每次测量至少间隔2分钟）； 11 存在临床重大意义的心血管疾病：包括纽约心脏病协会（NYHA）分级定义的II~IV级心功能不全、充血性心力衰竭、Ⅱ度以上房室传导阻滞、过去3个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、明显QT间期延长（12导联或以上心电图（ECG）显示基线校正后的QTc间期>470毫秒）、3个月内发生脑梗塞，或6个月内接受过经皮冠状动脉腔内血管成形术（PTCA）或冠状动脉搭桥术（CABG）； 12 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤，除外已经治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌、浅表性膀胱癌，局限性前列腺癌等； 13 存在既往抗肿瘤治疗的毒性未缓解至≤1级（CTCAE 5.0）（除外脱发、听力下降及使用替代疗法治疗稳定的内分泌疾病）或方案入组/排除标准所规定的水平； 14 筛选时仍存在需要抗感染治疗的活动性感染，经研究者判断不适合参加本研究； 15 已知对BC3195的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应； 16 首次给药前14天内接受过CYP3A强抑制剂治疗或CYP3A强诱导剂治疗； 17 研究者认为存在任何不适合参加本研究的情况； 18 受试者依从性差，不愿或不能按照研究规定流程进行研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BC3195 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/瓶 用法用量:1.BC3195总的给药量（mg）=受试者体重（kg）×剂量（mg/kg）；2.静脉滴注 用药时程:每21天为一个治疗周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BC3195的安全性和耐受性：剂量限制性毒性（DLT）发生频率、性质及所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生率及严重程度，导致药物剂量调整的AE。 DLT评价时间为：从首次给药至给药后21天；nAE/SAE发生率及严重程度评价时间为：治疗期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性终点：根据实体肿瘤疗效评估标准，研究者评估的客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、起效时间、无进展生存期、总生存期； 治疗期间 有效性指标 2 药代动力学（PK）终点：考察包括但不限于ADC相关药物形式，包括ADC、Total antibody以及MMAE的药代动力学参数；以及稳态相关的PK参数。 每个用药周期 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性终点：血清中抗药抗体以及中和抗体。 每个用药周期+末次给药后30天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	吴一龙	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-83827812 -21187	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区中山二路106号
	邮编	510060	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	广东省人民医院	陈华军	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2023-04-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 175 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；