北京注射用重组抗血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）全人单克隆抗体III期临床试验-BC001 联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇治疗经一线标准治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌的随机、双盲、平行对照Ⅲ期研究

登记号	CTR20231207	试验状态	进行中
申请人联系人	郭心磊	首次公示信息日期	2023-04-21
申请人名称	山东步长神州制药有限公司

登记号	CTR20231207
相关登记号	CTR20181073
药物名称	注射用重组抗血管内皮细胞生长因子受体 2 （ VEGFR2） 全人单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	经一线标准治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌
试验专业题目	BC001 联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇治疗经一线标准治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌的随机、双盲、平行对照Ⅲ期研究
试验通俗题目	BC001 联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇治疗经一线标准治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌的随机、双盲、平行对照Ⅲ期研究
试验方案编号	BC001-03	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-11-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郭心磊	联系人座机	010-87163362	联系人手机号	18210796709
联系人Email	guoxinlei@buchangbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市经济技术开发区永昌北路3号永昌工业园永昌8号8406室	联系人邮编	100176

1、主要目的：评价BC001联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇在一线标准治疗失败的胃或胃食管结合部腺癌患者的总生存期（OS）。 2、 次要目的（1）评价 BC001 联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇在一线标准治疗失败的胃或胃食管结合部腺癌患者的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至治疗失败时间（TTF）、患者自我报告结局（PRO）；（2）评价 BC001 联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇在一线标准治疗失败的胃或胃食管结合部腺癌患者的安全性特征； （3）评价 BC001 联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇在一线标准治疗失败的胃或胃食管结合部腺癌患者的免疫原性特征。 （4）基于群体药代动力学（PopPK）分析方法，评价 BC001 的 PK特征。（5）探索 BC001 的暴露与效应之间的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1. 受试者须能理解和自愿签署书面知情同意，并能自愿完成研究程序和随访检查。 2 2. 年龄 18~75周岁（包括边界值），男女不限。 3 3. 经过组织病理学或细胞病理学诊断的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，既往接受含铂类和/或氟尿嘧啶类的一线标准治疗（可联合或不联合靶向治疗）后出现疾病进展或不可耐受的毒性。如果辅助或新辅助化疗期间或末次化疗后 6个月内出现疾病进展，则被视为己接受一线治疗。{一线标准治疗由研究者依据《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南 2022》判定}。 4 4. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少具有一个可测量病灶，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如果证实发生进展，也可选做靶病灶）。 5 5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为 0-1分。 6 6. 预期生存期大于 3 个月。 7 7. 无严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果（筛选期检查前 14 天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）：n1) 血液学：中性粒细胞≥1.5×10 9 /L，血小板≥100×10 9 /L，血红蛋白≥90g/L；n2) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）（或≤5×ULN，若为肝转移受试者），总胆红≤1.5×ULN（如果累及肝脏或遗传性高胆红素血症患者，则≤2×ULN）；n3) 肾功能：根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥50mL/min；尿常规检测尿蛋白浓度≤1+；如果尿蛋白≥2+，则需进行 24小时尿蛋白检查，如 24小时尿蛋白定量＜1.0g，则允许入组；n4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5 或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN 或活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN。 8 8. 从既往抗肿瘤治疗的不良事件中恢复至基线或≤1 级（除外：脱发和白癜风；既往抗肿瘤治疗诱发的神经病变稳定或≤2级） 9 9. 育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者在治疗期间以及末次给药n后 6 个月内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 1. 既往接受过任何以 VEGF 或 VEGFR 为靶点的全身性治疗；既往接受过紫杉醇、多n西紫杉醇、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的治疗。 2 2. 首次给药前 4周内或药物的 5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过化疗、放疗（姑息性放疗除外）、分子靶向治疗、免疫治疗等系统性抗肿瘤治疗。口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2周或药物的 5个半衰期内（以时间较短者为准），有抗肿瘤适应症的中药或免疫调节作用的药物为首次使用研究药物前2周内。 3 3. 首次给药前4周内或药物的5个半衰期内（以时间短者为准）接受过其它未上市的临床研究药物治疗，或同时参与另一项干预性临床研究（除外正在参与观察性临床研究，或者处于干预性研究的随访阶段）。 4 4. 患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病（例外情况包括：治愈且在研究入选前3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌）。 5 5. 原有病灶侵及中枢神经系统（CNS）并有症状，不稳定或需要高剂量类固醇（≥10mg 地塞米松或等效剂量）以达到控制。 6 6. 在研究用药前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史病史或者有穿孔风险；研究用药前 3个月内发生过≥3级（CTCAE v 5.0）胃肠道出血；患有炎性肠病或广泛肠切除、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻或肠梗阻。 7 7. 任何程度的肝硬化和肝性脑病病史。 8 8. 不能控制的需反复引流或有明显症状的胸腹腔、心包积液。如果仅影像学显示少量胸水、腹水、心包积液，无症状且入组前 2周未经引流或其他治疗的受试者可以入组。 9 9. 首次给药前4周内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者存在未愈合的手术伤口、溃病或骨折的患者。术后≥2 周由研究者判断可以接受研究药物治疗的患者可入选。 10 10. 研究用药前3个月内发生任何危及生命的出血事件，需要输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗。 11 11. 研究用药前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史；正接受法华林、低分子量肝素或同类制剂的抗凝治疗；预防性接受低剂量抗凝治疗的受试者可参加研究，但需达到入选标准中规定的抗凝参数（INR≤1.5）。 12 12. 正在接受非甾体类抗炎药（如吲哚美辛、布洛芬等）或抗血小板药物（如氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫等）长期治疗（允许使用阿司匹林，每日最大剂量不超过 325mg）。 13 13. 给药前2周内接受系统性皮质激素（>10mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）。 14 14. 首次研究用药前 4 周内接种过或计划在研究期间接种活疫苗。 15 15. 受试者存在未控制的间发性疾病，包括但不限于：症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 III或 IV级心脏病）；研究用药前 6个月内出现心绞痛、接受血管成形术、支架术或出现心肌梗塞；研究用药前 6 个月内出现卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或其他≥3级动脉血栓栓塞事件；不受控制的高血压（经规范治疗后收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg），存在高血压危象或高血压脑病；需要治疗的心律失常或无症状、持续性室性心动过速；任何病因的≥2级（CTCAE v 5.0）周围神经病。 16 16. 存在严重心血管疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、肝脏疾病或其他内分泌系统疾病、血液系统疾病、有器官移植史，以及严重的呼吸系统疾病，如需要治疗的间质性肺病或肺纤维化等，研究者判断将影响参加本研究。 17 17. 患有感染性疾病，包括但不限于：1）己知的人体免疫缺陷病毒感染或获得性免疫缺陷综合症相关疾病；2）己知活动性肝脏疾病，包括乙型肝炎和丙型肝炎；3）活动性肺结核感染，正在接受抗结核治疗或者首次给药前 l 年内接受过抗结核治疗者；4）己知的梅毒感染需要治疗者；5）其它的研究者认为不适合参加本研究的感染性疾病。 18 18. 已知对抗体类重组蛋白药物、紫杉醇及其辅料成分过敏。 19 19. 已知有酒精和/或药物依赖者。 20 20. 血妊娠试验阳性或在哺乳期女性受试者。 21 21. 研究者判断其他原因导致不适合参加本研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组抗血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）全人单克隆抗体 英文通用名:RecombinantAnti-VEGFR2HumanMonoclonalAntibodyforInjection 商品名称:不适用 剂型:冻干粉针剂 规格:100mg/瓶 用法用量:使用前加入2.5ml灭菌注射用水，充分溶解并混匀后，根据使用剂量取所需体积药液，加入至0.9%氯化钠注射液中稀释并定容至250ml，静脉输注时间不得少于60min 用药时程:每2周给药1次，每28天为1个治疗周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 试验期间，在首次研究治疗后每 8 周（±7 天）进行一次肿瘤影像学检查疗效评估，直至出现疾病进展、开始其他抗肿瘤治疗、死亡或失访。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至治疗失败时间（TTF） 试验期间，在首次研究治疗后每 8 周（±7 天）进行一次肿瘤影像学检查疗效评估，直至出现疾病进展、开始其他抗肿瘤治疗、死亡或失访。 有效性指标 2 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度、生命体征、体格检查、实验室检查中的安全性指标、十二导联心电图、超声心动图等。 整个临床试验期间 安全性指标 3 BC001 联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇治疗一线标准治疗失败的胃或胃食管结合部腺癌患者中的抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb） 整个临床试验期间 有效性指标 4 基于 PopPK分析方法，表征 BC001 的 PK特征。 整个临床试验期间 有效性指标 5 探索 BC001 的暴露与疗效、不良事件、免疫原性之间的关系。 整个临床试验期间 有效性指标+安全性指标 6 欧洲癌症研究与治疗组癌症生命质量量表（EORTC QLQ-C30）和欧洲五维健康量表（EQ-5D-3L）评分值较基线的变化情况。 整个临床试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-53806898	Email	doctorshenlin@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 北京肿瘤医院消化肿瘤内科
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会伦理审查批件	同意	2023-03-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 702 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；