武汉FCN-338片II期临床试验-FCN-338 联合阿扎胞苷或化疗治疗髓系肿瘤患者的II 期临床研究

登记号	CTR20231176	试验状态	进行中
申请人联系人	陈茜	首次公示信息日期	2023-04-21
申请人名称	重庆复创医药研究有限公司

登记号	CTR20231176
相关登记号	暂无
药物名称	FCN-338片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	联合阿扎胞苷或化疗治疗髓系恶性血液疾病
试验专业题目	一项评估FCN-338 联合阿扎胞苷或化疗治疗髓系肿瘤患者的安全性和耐受性、抗肿瘤活性以及药代动力学特征的II 期临床研究
试验通俗题目	FCN-338 联合阿扎胞苷或化疗治疗髓系肿瘤患者的II 期临床研究
试验方案编号	FCN-338-II201	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-01-05	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	陈茜	联系人座机	010-50919402	联系人手机号	13127859286
联系人Email	chenxi5@fosunpharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区朝阳北路237号复星国际23层复星医药	联系人邮编	100020

主要目的：评估FCN-338联合AZA或化疗（阿糖胞苷、柔红霉素）在髓系肿瘤患者中的安全性和耐受性。探索FCN-338联合用药在髓系肿瘤患者中的疗效。 次要目的：1) 评估FCN-338联合用药在髓系肿瘤患者中的药代动力学特征。2) 评估FCN-338联合用药在髓系肿瘤患者中的脱离输血依赖率。3) 评估FCN-338联合用药在MDS/CMML患者中的血液学改善（HI）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥18周岁。 2 队列A: 符合WHO 2016标准，诊断为R/R AML（骨髓中原始细胞≥5%）的患者[除外急性早幼粒细胞（APL）和BCR-ABL阳性的AML]，符合下列任何一项定义：n1)t复发性AML：完全缓解（CR，CRi）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞≥5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润；n2)t难治性AML：经过标准方案治疗2个疗程无效的初治病例；CR后经过巩固强化治疗，12个月内复发者；12个月后复发但经过常规化疗无效者；2次或多次复发者；髓外白血病持续存在者。 3 队列B: 符合WHO 2016标准，诊断为 1L unfit AML的患者[除外急性早幼粒细胞（APL）和BCR-ABL阳性的AML]。具体定义为：n因年龄或合并症不耐受标准诱导化疗(标准剂量阿糖胞苷和蒽环类药物的诱导方案)，患者须符合以下定义之一:n1）> 75周岁n2）60~74周岁，至少存在如下合并症之一:n？t美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 2 或 3；n？t充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure,CHF)病史需要治疗或射血分数(Ejection Fraction,EF)1.5且≤3.0xULN;n？t在进入研究之前，研究者认为不适合强化疗的合并症都须经过申办方的确认。n3） 4 队列C：符合WHO 2016标准，诊断为1L fit AML的患者[除外急性早幼粒细胞（APL）和BCR-ABL阳性的AML]。 5 队列D：符合WHO 2016标准，经骨髓穿刺及活检等检查诊断为中高危MDS（IPSS-R>3分）/CMML（CMML-1/2）且未接受过去甲基化治疗或化疗的患者。 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0-2分（1L unfit AML有合并症的患者0-3分） 7 患者能接受FCN-338口服给药。 8 预期生存期≥3个月。 9 骨髓、肝肾功能状况：n1)t血常规：白细胞≤20×109/L（允许羟基脲降白细胞治疗）n？t肝功能（除外1L unfit AML有相应合并症的患者）；n？t总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；n？t天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；n？t凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.2×ULN。n2)t肾功能（除外1L unfit AML有相应合并症的患者）：n？t血清肌酐(Creatinine.Cr)≤1.5xULN 或内生肌酐清除率(Creatinine Clearance rateCCr)≥60ml/min(用CKD-EPI公式计算，具体计算公式见附录10)。 10 育龄期女性患者或伴侣为育龄期妇女的男性患者，需在整个治疗期及末次给药后至少3个月内采取高效的避孕措施。n高效（失败率 11 患者能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署。 12 患者能够遵守研究程序和方案规定的访视。
排除标准	1 诊断为急性早幼粒细胞白血病患者（FAB分类AML-M3或WHO诊断分型APL伴PML-RARα）或BCR-ABL阳性的AML患者或既往有骨髓增殖性疾病（MPN）病史。 2 因既往化疗药物或放射治疗导致持续的毒性未恢复至 CTCAE 5.0版≤1级（脱发除外）。 3 有已知的中枢神经系统白血病浸润。 4 接受过异基因造血干细胞移植或过继免疫细胞治疗，或1年内进行过自体造血干细胞移植。 5 使用治疗剂量抗凝剂以及抗血小板药物，但允许采用低剂量的抗凝药物维持中心静脉导管开放。 6 在首次接受研究药物前14天内，接受了放射治疗、手术、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗、生物治疗或有抗肿瘤作用的中草药治疗或任何临床研究治疗（羟基脲和白细胞分离术除外）。 7 在首次接受研究药物前14天内，使用了造血细胞因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSF））、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或红细胞生成素）。 8 根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者，包括首次接受研究药物前28天内实施大型手术和研究开始前14天内实施小型手术（不包括病理组织活检术）的患者。 9 根据研究者判断，存在影响FCN-338吸收的胃肠道疾病。 10 研究开始前180天内曾出现不稳定性心绞痛、心肌梗塞、进行冠状动脉重建术或严重的消化道出血。 11 无法控制的并发疾病包括但不限于：无法控制的严重感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常或可能影响研究依从性的精神疾病/社会环境。 12 12.t有活动性真菌、细菌和/或病毒性感染，包括但不限于活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型或丙型病毒性肝炎。急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者：乙肝表面抗原(HbsAg)和/或乙肝核心抗体（HbcAb）阳性且HBV-DNA高于正常上限;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且RNA阳性。HIV感染者(HIV抗体阳性)。 13 既往接受过Bcl-2靶向药物（如果患者曾接受Bcl-2抑制剂治疗但未发生耐药则可纳入本研究）。 14 参加研究前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤。经根治性治疗的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌。 15 妊娠或哺乳的女性。 16 研究者认为患者不合适参与本研究的任何其他情形或状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FCN-338片 英文通用名:FCN-338Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服给药。队列AFCN-338用法为QD,每周期D1-28；队列BFCN-338用法为QD,每周期D1-28；队列CFCN-338用法为每日一次（QD）,诱导化疗期间每周期D2-8;巩固化疗期间每周期D1-14；队列DFCN-338用法为QD，每周期D1-14。 用药时程:每28天为一个治疗周期，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：DLT观察期内DLT的发生情况。 第一周期的28天 安全性指标 2 疗效终点：ORR（AML：CR、Cri、PR；MDS/CMML：CR、PR、mCR）、MRD阴性率（AML）。 AML在第1周期及随后的偶数周期进行疗效评估。MDS/CMML在前6周期的每周期进行1次疗效评估（连续两次CR后每两周期评估1次），后续周期的每两周期评估1次。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	胡豫	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13986183871	Email	dr_huyu@126.com	邮政地址	湖北省-武汉市-湖北省武汉市解放大道 1277 号
	邮编	430022	单位名称	华中科技大学同济医学院附属协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2023-04-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；