合肥枸橼酸芬太尼口腔贴片BE期临床试验-枸橼酸芬太尼口腔贴片人体生物等效性研究

登记号	CTR20231217	试验状态	进行中
申请人联系人	张敏	首次公示信息日期	2023-04-19
申请人名称	宜昌人福药业有限责任公司

登记号	CTR20231217
相关登记号	CTR20223126
药物名称	枸橼酸芬太尼口腔贴片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于持续使用阿片类药物治疗癌性疼痛的成年患者的爆发性疼痛（breakthrough pain，BTP）的治疗。
试验专业题目	枸橼酸芬太尼口腔贴片人体生物等效性研究
试验通俗题目	枸橼酸芬太尼口腔贴片人体生物等效性研究
试验方案编号	YCRF-FBT-BE-202	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-04-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张敏	联系人座机	0717-6346240	联系人手机号	18162978366
联系人Email	zhangmin@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省-宜昌市-伍家岗区东临路519号	联系人邮编	443005

主要研究目的：研究空腹状态下单次口服受试制剂枸橼酸芬太尼口腔贴片（规格：0.1mg，宜昌人福药业有限责任公司生产）与参比制剂枸橼酸芬太尼口腔贴片（商品名：Effentora，规格：0.1mg；Teva B.V.持证）在中国轻/中度慢性疼痛受试者体内的药代动力学，评价空腹状态口服两种制剂的生物等效性。 次要研究目的：研究受试制剂枸橼酸芬太尼口腔贴片0.1mg和参比制剂枸橼酸芬太尼口腔贴片（商品名：Effentora）0.1mg在中国轻/中度慢性疼痛受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，自愿参加且能够按照试验方案要求完成研究； 2 受试者年龄为18～50周岁具有轻/中度慢性疼痛病史（不论何种病因）的男性和女性受试者（包括18和50周岁）； 3 男性受试者体重不低于50.0kg。女性受试者体重不低于45.0kg。体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2范围内（包括临界值）； 4 未接受镇痛药时，采用数字疼痛量表（NRS）评估过去24h内的平均疼痛评分应≤4。疼痛病症至少在筛选期前7天内保持稳定，并且预测在整个研究期间保持稳定； 5 受试者及其女性伴侣愿意自筛选前2周至试验用药品最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施且无捐精、捐卵计划，并保证筛选前2周至试验用药品最后一次给药后1个月内的性生活中采用一种或一种以上非药物性避孕措施；
排除标准	1 有心、肝、肾、神经系统、呼吸系统、血液系统、免疫系统、精神异常及代谢异常等严重病史； 2 有吞咽困难或有消化道疾病史，尤其是任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、消化道溃疡和/或胃肠道出血、梗阻等，阑尾炎行阑尾切除术后除外），或患有麻痹性肠梗阻/胃肠道狭窄/急腹症者； 3 有胆道疾病、胆囊炎、胰腺炎、前列腺肥大、甲状腺功能障碍、肾上腺皮质功能不全或尿道狭窄病史者； 4 患有口腔炎、颊粘膜损伤（如粘膜放射性损伤、术后引起粘膜改变）、口干的患者； 5 有呼吸抑制、肺源性心脏病或慢性支气管哮喘者； 6 有癫痫发作或有颅内压增高、脑部肿瘤、头部损伤或意识障碍患者； 7 任何病因引起的频发恶心或呕吐史； 8 改良马氏评分＞II级者； 9 过去4周内除慢性疼痛原发病外患有其他严重疾病者； 10 既往或目前有任何可干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病，研究者认为不适合参加的； 11 在筛选前3个月内有外科手术史或计划在试验期间进行外科手术者； 12 在筛选前14天内使用过CYP3A4抑制剂[如大环内酯类抗生素（如红霉素），吡咯类抗真菌剂（如酮康唑），和蛋白酶抑制剂（如利托那韦）]和CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英）者； 13 在筛选前14天内使用过苯二氮？类和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛药，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物（包括混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药）者； 14 在筛选前14天使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环类抗抑郁药（TCAs），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响5-羟色胺神经递质系统的药物（如米氮平，曲唑酮，曲马多），单胺氧化酶（MAO）抑制剂者； 15 在筛选前14天内使用过利尿剂和抗胆碱能药物者； 16 在筛选前14天内服用了任何处方药、任何非处方药、中草药或保健品； 17 在筛选前5年内有药物滥用史或试验前3个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 18 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性或梅毒抗体阳性； 19 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶或花粉过敏者），或已知对本药或盐酸纳曲酮组份或类似物过敏者； 20 在筛选前1个月内接受过疫苗接种者或计划试验期间接种疫苗者； 21 在筛选前3个月内献血或大量失血（>400mL）或计划试验期间献血者； 22 在筛选前3个月内参加过其他任何药物临床试验者； 23 不能耐受静脉穿剌或有晕血、晕针史者； 24 在筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 25 在筛选前近6个月有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）；在服用试验用药品前48h内饮用过任何含酒精的制品；或在试验期间不能停止服用任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 26 试验期间对饮食有特殊要求者，不能统一饮食者； 27 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者；或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者； 28 在服用试验用药品前48h内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或含葡萄柚成分的产品、或含巧克力、或富含嘌呤的食物（如动物肝脏）等），或有剧烈运动；或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者； 29 女性受试者在筛选前近30天内使用口服避孕药，或近6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片，或在筛查期或临床试验中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 30 女性受试者筛选前14天内有非保护性性行为，受试者在试验期间及试验结束后6个月内有妊娠计划且不愿采取有效避孕措施； 31 经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征监测、心电图或临床实验室检查，尤其是肝、肾功能异常有临床意义的受试者； 32 其他研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸芬太尼口腔贴片 英文通用名:FentanylCitrateBuccalTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.1mg 用法用量:一天一次，每次一片0.1mg 用药时程:单次给药，7天后交叉给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸芬太尼口腔贴片 英文通用名:FentanylCitrateBuccalTablets 商品名称:Effentora 剂型:片剂 规格:0.1mg 用法用量:一天一次，每次一片0.1mg 用药时程:单次给药，7天后交叉给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞ 至给药后48h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，t1/2z，λz和AUC_%Extrap 至给药后48h 有效性指标 2 AE/SAE、生命体征、体格检查、实验室检查、ECG等 整个试验过程中 安全性指标

1	姓名	胡伟	学位	临床药理学博士	职称	主任药师
	电话	0551-65997164	Email	huwei@ahmu.edu.com	邮政地址	安徽省-合肥市-经济技术开发区芙蓉路678号
	邮编	230601	单位名称	安徽医科大学第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	安徽医科大学第二附属医院	胡伟	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-04-17

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 46 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；