上海注射用多黏菌素E甲磺酸钠其他临床试验-注射用多黏菌素E甲磺酸钠在碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染受试者中的上市后验证性研究。

登记号	CTR20231118	试验状态	进行中
申请人联系人	高振月	首次公示信息日期	2023-04-12
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20231118
相关登记号	暂无
药物名称	注射用多黏菌素E甲磺酸钠
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	碳青霉烯类耐药革兰阴性菌（CRO）感染的受试者：医院获得性肺炎/呼吸机相 关性肺炎； 复杂性尿路感染； 复杂性腹腔内感染； 血流感染
试验专业题目	评估注射用多黏菌素E甲磺酸钠治疗中国成人碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照临床研究。
试验通俗题目	注射用多黏菌素E甲磺酸钠在碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染受试者中的上市后验证性研究。
试验方案编号	TQD3519-CS-01	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-12-12	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	高振月	联系人座机	025-69927808	联系人手机号
联系人Email	ZHENYUE.GAO@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211100

主要目的：治愈检查访视(TOC)时，评估注射用多黏菌素E甲磺酸钠联合美罗培南对比Coly-Mycin® M Parenteral联合美罗培南治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的临床疗效。 次要目的： 评估注射用多黏菌素E甲磺酸钠（CMS）联合美罗培南对比Coly-Mycin® M Parenteral联合美罗培南治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的安全性；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁（以知情同意书签署时间为基准）。 2 受试者（或法定代理人）自愿签署知情同意书。 3 已确认碳青霉烯类耐药革兰阴性病原体感染的临床诊断，包括HAP/VAP、cUTI、cIAI、BSI受试者（最低疾病标准参见各附加入选标准）。 4 既往接受过经验性抗菌治疗方案但临床和微生物治疗失败的患者，培养出一种确定的碳青霉烯类耐药革兰氏阴性病原体（主要包括碳青霉烯类耐药肠杆菌、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌），该病原体在体外对经验性抗生素方案中的碳青霉烯类药物耐药（注：耐药定义为“不敏感”，即耐药包括对碳青霉烯类抗生素的中介和耐药。药敏折点参考附件四），或在经验性抗生素方案使用至少2天后的培养中结果阳性。 5 针对碳青霉烯类耐药菌接受过既往经验性抗菌治疗，在随机前72h，抗菌治疗（未用过多黏菌素类药物）持续时间不超过24h或超过48h但感染症状仍存在或加剧者。 6 具有以下系统性炎症反应证据至少1项者：na)有记录的发热（口腔体温≥38℃或腋下体温≥37.5℃）或体温过低（直肠/核心体温≤ 35°C）；nb)外周血白细胞计数≥10000/mm^3或外周血白细胞计数≤4500/mm^3或外周血杆状核粒细胞> 15%；n低氧血症（如氧饱和度 7 不具备生育潜能的女性受试者需满足以下至少1项标准：na) 至少连续12个月停止规律月经；nb) 接受过子宫切除和/或双侧卵巢切除术。 8 具备生育潜能的女性受试者需在筛选访视的血清妊娠试验为阴性，且同意在整个研究期间采取可靠的避孕措施。 9 男性受试者需同意在整个研究期间采取可靠的避孕措施。 10 HAP/ VAP受试者需满足：na) 住院时间> 48h或出院后 11 伴/不伴有肾盂肾炎的cUTI受试者需满足：na) 尿常规检查显示脓尿，即非离心尿液检查≥10WBC/μl或离心尿液检查WBC>5/HPF或尿常规WBC高于各参研单位正常值上限者；nb) 具有以下临床症状或体征至少2项者：ni. 发热伴或不伴畏寒、寒颤。急性肾盂肾炎必须有发热体征。nii. 侧腹痛或者盆腔疼痛；niii. 恶心或呕吐；niv. 排尿困难、尿频、尿急或尿痛；nv. 体检时肋脊角触痛或叩痛。n受试者需伴有尿路结构或功能异常的下列基础疾病或基础情况至c)少1项（急性肾盂肾炎者除外）：ni. 尿路梗阻（肾结石，肾纤维化）；nii. 功能/解剖性泌尿生殖道异常（包括解剖畸形或神经源性膀胱）或排尿后残余尿量≥100 mL；niii. 尿潴留，包括由良性前列腺肥大所致；niv. 肾小球肾炎、肾病综合征等肾脏疾病患者；nv. 已知满足30＜尿微量白蛋白／肌酐比值≤ 300mg/g的糖尿病肾病患者。nd) 首剂用药前72h内，受试者需留取清洁中段尿，以从样本中培养分离出的菌落计数＞105 CFU/mL。 12 cIAI受试者需满足：na) 受试者必须在入组的24小时内，或在给予第一剂抗菌药物的24小时内，安排或已完成为了诊治cIAI而行的开腹手术、腹腔镜手术或腹腔脓肿经皮穿刺引流；nb) 对于手术前入组的受试者，只有在高度怀疑或确诊腹腔内感染时，才能给予研究药物，且基线时来自感染部位的腹腔内培养标本计划获得；nc)出现一个或多个cIAI的全身症状或体征：如发热、低血压、腹痛、恶心呕吐、体检发现腹部肿块、精神状态改变等。 13 BSI受试者需满足：n在筛选前5天内，受试者至少有1次血培养呈阳性，表明存在革兰阴性病原体。研究可以纳入具有多种微生物（包括碳青霉烯类耐药革兰阴性病原体）感染的参与者。（注：本研究计划纳入原发性BSI患者，定义为血培养阳性的致病微生物与其他感染部位不相关。）
排除标准	1 既往或当前存在精神障碍疾病、认知功能障碍、急性或进行性神经系统疾病（如重症肌无力等）者。 2 当前患有癫痫或既往有癫痫发作病史（不包括儿童期的热性惊厥）者。 3 正在接受血液透析或腹膜透析者。 4 侵袭性曲霉病、毛霉病或其他高致死率霉菌引起的合并感染者。 5 当前并发其他感染者，包括心内膜炎、骨髓炎、中枢神经系统感染（如脑膜炎、脑脓肿、脑脊液分流术后感染或者分流装置感染）、人工关节感染、活动性结核病等或侵袭性真菌感染者。 6 当前并发难治性脓毒性休克者，且在随机前进行充分的液体复苏或加压治疗后仍有持续低血压。 7 有明显肝病或功能障碍的证据，包括已知的急性病毒性肝炎或肝性脑病等。 8 8.免疫缺陷或免疫功能低下者，包括但不限于：人类免疫缺陷病毒感染、血液系统恶性肿瘤、骨髓移植、免疫抑制疗法、全身皮质类固醇治疗（定义为每日剂量相当于强的松≥20mg且疗程＞14天）。 9 筛选期存在以下任何实验室检查异常者：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于正常值上限5倍，或AST和/或ALT高于正常值上限3倍且总胆红素高于正常值上限1.5倍或中性粒细胞计数＜1.0×109/L或血小板计数＜60×109/L；肌酐清除率≤50ml/min。 10 经研究者临床判断，预计生存期小于1个月者。 11 对多黏菌素类和（或）碳青霉烯类有过敏反应者。 12 治疗革兰氏阴性菌感染需要＞2种全身抗生素的受试者。 13 急性生理与慢性健康（APACHE II）评分＞30分者。 14 妊娠期或哺乳期妇女。 15 在随机之前72h内使用可能有效的抗生素治疗耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染且治疗持续时间24~48h的患者，或者在随机之前72h内使用可能有效的抗生素治疗耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染且治疗持续时间≥48h且有治疗反应者。 16 首剂用药前30天内参加过其他临床试验的受试者。 17 研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其他因素。 18 HAP/ VAP受试者需排除：na) 患有会干扰治疗反应评估的肺部疾病（如囊性纤维化、肉芽肿性疾病、肺部真菌感染或近期肺栓塞）者；nb) 患有肺脓肿、脓胸或阻塞性肺炎者；nc) NYHA III-IV级心功能衰竭；nd) 肺部或心脏移植者。 19 伴/不伴有肾盂肾炎的cUTI受试者需排除：na) 怀疑或证实有前列腺炎的受试者；nb) 肾移植受试者；nc) 回肠襻受试者；nd) 在临床试验期间有可能继续接受抗菌药预防性治疗者，如膀胱-输尿管返流受试者；ne) 留置导尿管在试验过程中不可移除者；nf) 任何未恢复的骨盆或尿路创伤者；ng) 单纯性尿路感染受试者。 20 cIAI受试者需排除：na) 上消化道穿孔，除非有明确证据表明腹腔内存在继发感染；nb) 手术后入组，但术前已接受可能有效的全身性抗菌药物治疗超过1剂。 21 BSI受试者需排除：na) 仅通过静脉导管获得血培养阳性的受试者（如周围静脉穿刺血培养和静脉导管血培养均显示同一微生物学结果，则受试者可入选）；n感染由血管内来源导致，如心内膜炎、受感染的血管移植物、治疗过程中不能取出的永久性血管内装置。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用多黏菌素E甲磺酸钠 英文通用名:ColistimethateSodiumforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg(按多黏菌素计) 用法用量:肌酐清除率CLcr≥80ml/min，2.5~5.0mg/kg，分2-4次给药；肌酐清除率CLcr＞50~79ml/min，2.5~3.8mg/kg分2次给药；对于肥胖的受试者，给药剂量应以理想体重计算； 用药时程:7～14天 2 中文通用名:注射用美罗培南 英文通用名:MeropenemforInjection 商品名称:美平 剂型:注射剂 规格:0.5g 用法用量:尿路感染：每次0.5~1g，每8h给药一次。医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎/腹腔感染/败血症：每次1g，每8h给药一次。 用药时程:7～14天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用多黏菌素E甲磺酸钠 英文通用名:Coly-MycinMParenteral 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg(按多黏菌素计) 用法用量:肌酐清除率CLcr≥80ml/min，2.5~5.0mg/kg，分2-4次给药；肌酐清除率CLcr＞50~79ml/min，2.5~3.8mg/kg分2次给药； 用药时程:7～14天 2 中文通用名:注射用美罗培南 英文通用名:MeropenemforInjection 商品名称:美平 剂型:注射剂 规格:0.5g 用法用量:尿路感染：每次0.5~1g，每8h给药一次。医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎/腹腔感染/败血症：每次1g，每8h给药一次。 用药时程:7～14天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 改良的意向治疗分析集(mITT)中在TOC访视时临床疗效评价达到临床治愈的受试者比例 药物注射后 30 天内 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件和严重不良事件、实验室检查异常指标； 末次给药后30天或开始新的目标适应症治疗 安全性指标 2 改良的意向治疗分析集(mITT)中在EOT访视时临床疗效评价达到临床治愈的受试者比例； EOT访视结束 有效性指标 3 临床可评价分析集（CE）中在EOT、TOC访视时临床疗效评价达到临床治愈的受试者比例； TOC访视结束 有效性指标 4 微生物学改良的意向治疗（micro-mITT）分析集中在EOT、TOC访视时临床疗效评价达到临床治愈的受试者比例； TOC访视结束 有效性指标 5 微生物学可评价分析集（ME）中在EOT、TOC访视时临床疗效评价达到临床治愈的受试者比例； TOC访视结束 有效性指标 6 微生物学改良的意向治疗（micro-mITT）分析集中在EOT、TOC访视时按受试者评估的微生物学有效（定义为清除或假定清除）的受试者比例； TOC访视结束 有效性指标 7 微生物学改良的意向治疗（micro-mITT）分析集中在EOT、TOC访视时按病原菌评估的微生物学有效（定义为清除或假定清除）的比例； TOC访视结束 有效性指标 8 微生物学可评价分析集（ME）中在EOT、TOC访视时按受试者评估的微生物学有效（定义为清除或假定清除）的受试者比例； TOC访视结束 有效性指标 9 微生物学可评价分析集（ME）中在EOT、TOC访视时按病原菌评估的微生物学有效（定义为清除或假定清除）的受试者比例； TOC访视结束 有效性指标 10 改良的意向治疗分析集(mITT)、微生物学改良的意向治疗分析集(micro-mITT)中在首剂给药后第 28±2 天死亡的受试者比例； 导致死亡的日期 有效性指标 11 碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染受试者PK/PD参数。 EOT访视结束 有效性指标

1	姓名	张婴元	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13917467481	Email	yyzhang39@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号
	邮编	200000	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张婴元	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	黄海辉	中国	上海市	上海市
3	中南大学湘雅医院	李园园	中国	湖南省	长沙市
4	长沙市中心医院	杨红忠	中国	湖南省	长沙市
5	湖南省人民医院	李建民	中国	湖南省	长沙市
6	首都医科大学附属北京佑安医院	张玉林	中国	北京市	北京市
7	天津市胸科医院	李冠华	中国	天津市	天津市
8	浙江大学医学院附属第一医院	赵青威	中国	浙江省	杭州市
9	浙江大学医学院附属第一医院	蔡洪流	中国	浙江省	杭州市
10	四川大学华西医院	刘焱斌	中国	四川省	成都市
11	重庆市江津区中心医院	杨均	中国	重庆市	重庆市
12	重庆市巴南区人民医院	孙伟	中国	重庆市	重庆市
13	吉林大学第二医院	张捷	中国	吉林省	长春市
14	江苏省苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
15	吉林大学第一医院	彭丽萍	中国	吉林省	长春市
16	上海市肺科医院	徐金富	中国	上海市	上海市
17	复旦大学附属华东医院	朱惠莉	中国	上海市	上海市
18	长治市人民医院	赵宪平	中国	山西省	长治市
19	长治市人民医院	成亚东	中国	山西省	长治市
20	山西医科大学第一医院	刘晓东	中国	山西省	太原市
21	泰州市中医院	何国华	中国	江苏省	泰州市
22	泰州市中医院	丁元华	中国	江苏省	泰州市
23	洛阳市中心医院	韩利红	中国	河南省	洛阳市
24	三门峡市中心医院	田金英	中国	河南省	三门峡市
25	中国人民解放军北部战区总医院	马壮	中国	辽宁省	沈阳市
26	淮安市第二人民医院	万玉峰	中国	江苏省	淮安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2023-02-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；