北京注射用HS-20093II期临床试验-HS-20093 在复发或难治性骨与软组织肉瘤患者中的临床研究

登记号	CTR20230946	试验状态	进行中
申请人联系人	吴雅懿	首次公示信息日期	2023-03-28
申请人名称	上海翰森生物医药科技有限公司

登记号	CTR20230946
相关登记号	暂无
药物名称	注射用HS-20093
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性骨与软组织肉瘤
试验专业题目	注射用HS-20093 在复发或难治性骨与软组织肉瘤患者中的II 期临床研究
试验通俗题目	HS-20093 在复发或难治性骨与软组织肉瘤患者中的临床研究
试验方案编号	HS-20093-201	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-03-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴雅懿	联系人座机	021-51211850	联系人手机号	18721186880
联系人Email	wuyy1@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区祥科路287号	联系人邮编	201203

评价静脉注射HS-20093 的有效性、安全性、药代动力学特征和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年满18 周岁（≥18 周岁）的男性或女性。 2 经病理学确诊的复发或难治性骨与软组织肉瘤 3 根据RECIST 1.1，受试者至少有1 个靶病灶。 4 同时需要提供外周血样本。 5 ECOG PS 评分为0～1 分并且在首次给药前2 周没有恶化。 6 最小预期生存大于12 周。 7 具有生育能力的女性受试者从签署知情同意起到末次给药后6 个月内愿意采取合适的避孕措施且不应该哺乳；男性受试者从签署知情同意起到终止治疗后6 个月内愿意使用屏障避孕（即避孕套）。 8 女性受试者在首次给药前7 天内，血妊娠试验结果为阴性，或者证明没有妊娠风险： 9 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
排除标准	1 接受过或正在进行以下治疗：na) 既往使用过或正在使用以B7-H3 为靶点的治疗。nb) 研究治疗首次给药前14 天内，接受过细胞毒性化疗药物、试验性药物、以抗肿瘤为适应症的中药治疗或其他抗肿瘤药物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。nc) 在研究治疗首次给药前28 天内接受大分子抗肿瘤药物治疗。nd) 研究治疗首次给药前2 周内曾经接受局部放疗；研究治疗首次给药前4 周内，接受过超过30%的骨髓照射，或接受过大面积放疗。ne) 存在需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液；存在心包积液。如引流时局部使用过抗肿瘤药物，同时需满足研究治疗首次给药前洗脱至少5 个药物半衰期或21 天才可入组。nf) 研究治疗首次给药前4 周内，曾接受过大手术。ng) 脑转移；最近一次发现的脑转移疾病进展未经局部或全身性抗肿瘤治疗、且距离首次研究给药时间不足4 周的患者；存在脑膜转移或脑干转移；存在脊髓压迫的患者。nh) 研究药物首次给药前7 天内，使用过CYP3A4、CYP2D6、P-gp 或BCRP 的强抑制剂、强诱导剂或为CYP3A4、CYP2D6、P-gp 或BCRP 敏感底物治疗窗窄的药物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。ni) 正在接受已知可延长QT 间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。 2 存在既往治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0 版）≥2 级的毒性（脱发和遗留的神经毒性除外）。 3 其他原发性实体瘤病史 4 骨髓储备或肝肾器官功能不足，达到以下任何一项实验室限值：na) 中性粒细胞计数1.5×正常值上限（ULN）；若有明确的Gilbert 综合症或肝转移，总胆红素>3.0×ULN；ne) ALT 和/或AST>2.5×ULN；如存在肝脏转移，则ALT 和/或AST >5.0×ULN；nf) 肌酐>1.5×ULN 并且肌酐清除率1.5×ULN 时才需要确认肌酐清除率；ng) 国际标准化比值（INR）>1.5，且部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN；nh) 血清白蛋白（ALB） 5 符合以下任一项心脏检查标准：na) 静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经Fridericia 校正的QT 间期（QTcF）平均值>470 msec；nb) 静息ECG 提示存在任何有临床意义的经研究者判断重要的节律、传导或ECG 形态学异常（例如完全性左束支传导阻滞、3 度房室传导阻滞、2 度房室传导阻滞和PR 间期> 250 msec 等）；nc) 存在任何增加QTc 延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、顽固性低钾血症、先天性长QT 综合征、长QT 综合征家族史或40 岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长QT 间期的任何合并药物；nd) 左室射血分数（LVEF） 6 有严重、未控制或活动性心血管疾病。 7 首次给药前6 个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；或筛选期糖化血红蛋白检测值≥7.5%的患者。 8 严重或控制不佳的高血压。 9 首次给药前1 个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向。 10 首次给药前3 个月内发生过严重动静脉栓塞事件。 11 首次给药前4 周内发生过严重感染，包括但不限于≥2 周抗生素静脉给药治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；或筛选期存在不可控制的活动性感染。正在接受或接受过预防性抗生素治疗的受试者可以入组。 12 首次给药前30 天内已接受连续糖皮质激素治疗超过30 天、或需要长期（≥30天）使用糖皮质激素治疗者，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 13 已获知存在活动性传染病，如活动性乙肝或丙肝、结核、梅毒或人类免疫缺陷病毒HIV 感染等。不主动筛查活动性传染病。 14 现患肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B 级肝硬化。 15 其他可能会干扰药物相关肺毒性的检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病。 16 既往有严重的神经或精神障碍史，包括癫痫、痴呆或重度抑郁等干扰评估的状况。 17 妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性患者。 18 首次给药前4 周内接种过疫苗或发生过任何程度的过敏或超敏反应。 19 既往有严重过敏史者，或发生过严重的输液反应，或对重组人源或鼠源蛋白类物质过敏。 20 对HS-20093 的任何组分过敏。 21 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的患者。 22 经研究者判断存在任何危及患者安全或干扰研究评估的状况的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用HS-20093 英文通用名:HS-20093forInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注给药，8.0mg/kg或12.0mg/kg，首次静脉滴注时长至少90min。其后的每次输注可根据受试者耐受情况调整，但不应少于30min）。 用药时程:每3周1次，21天为一个治疗周期，持续给药直至客观疾病进展（赠药除外）或达到方案规定的其他终止研究治疗的标准。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率（ORR） 24 周内每6 周进行一次肿瘤影像学评估，第25 周开始每12 周进行一次肿瘤影像学评估，直至受试者疾病进展或退出试验。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 静脉注射HS-20093 的安全性 整个研究周期，直至患者末次用药后90 天。 安全性指标 2 静脉注射HS-20093 的药代动力学特征。 在首次用药后及连续用药期间。 安全性指标 3 研究者根据RECIST 1.1 标准评估的DCR、DoR、PFS 和4 个月PFS 率；IRC根据RECIST 1.1 标准评估的ORR、DCR、DoR、PFS 和4 个月PFS 率； 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），受试者自C1D1 后，24 周内每6 周进行一次肿瘤影像学评估，第25 周开始每12 周进行一次肿瘤影像学评估，直至受试者疾病进展或退出试验。 有效性指标 4 总生存期（OS） 自末次给药起，每 12 周（±7 天）进行一次生存随访，直至受试者死亡或达到其他退出试验的标准. 有效性指标 5 静脉注射HS-20093 的免疫原性：抗HS-20093 抗体（ADA）阳性的受试者比例。 在首次用药后及连续用药期间。 安全性指标

1	姓名	郭卫	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	010-88324516	Email	bonetumor@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	郭卫	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2023-02-27
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2023-03-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 170 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；