上海注射用BL-B01D1II期临床试验-BL-B01D1在复发或转移性妇科恶性肿瘤等多种实体瘤患者中的 Ib/II 期临床研究

登记号	CTR20230883	试验状态	进行中
申请人联系人	龙杏仪	首次公示信息日期	2023-03-23
申请人名称	四川百利药业有限责任公司

登记号	CTR20230883
相关登记号	CTR20212923,CTR20220085,CTR20220090,CTR20221822,CTR20230720
药物名称	注射用BL-B01D1
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或转移性妇科恶性肿瘤等多种实体瘤
试验专业题目	评价注射用BL-B01D1在复发或转移性妇科恶性肿瘤等多种实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的 Ib/II 期临床研究
试验通俗题目	BL-B01D1在复发或转移性妇科恶性肿瘤等多种实体瘤患者中的 Ib/II 期临床研究
试验方案编号	BL-B01D1-202	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-12-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	龙杏仪	联系人座机	028-86781116	联系人手机号
联系人Email	longxingyi@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610000

Ib期（预计共入组约12例，实际入组人数可以根据疗效和安全性进行调整）：1）主要目的：在复发或转移性妇科恶性肿瘤等多种实体瘤中，探索BL-B01D1的安全性和初步有效性，进一步确定RP2D。2）次要目的：评估BL-B01D1在复发或转移性妇科恶性肿瘤等多种实体瘤患者中的初步疗效。进一步评估BL-B01D1的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：探索血液样本和/或肿瘤病理组织中的生物标志物水平，对生物标志物进行优选，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。II期（计划入组约20例，实际入组人数可以根据疗效和安全性进行调整）：1）主要目的：探索BL-B01D1在复发或转移性妇科恶性肿瘤等多种实体瘤患者中使用Ib期临床研究获得的单药RP2D的有效性。2）次要目的：评价BL-B01D1在复发或转移性妇科恶性肿瘤等多种实体瘤患者中的安全性和耐受性。评估BL-B01D1的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：探索血液样本和/或肿瘤病理组织中的生物标志物水平，对生物标志物进行优选，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 年龄：≥18岁且≤75岁； 3 预期生存时间≥3个月； 4 经病理组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败或不耐受或目前尚无标准治疗的复发或转移性妇科恶性肿瘤（包括但不限于卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、输卵管癌）等多种实体瘤；所谓不耐受，是指患者接受过标准治疗后出现3-4级不良反应，患者拒绝继续原方案治疗； 5 同意提供3年内的原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本（未染色切片(防脱)手术标本10张(厚度4-5μm)）或新鲜组织样本，若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组； 6 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶； 7 体力状况评分ECOG 0或1分； 8 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者考虑无症状性实验室检查异常如ALP升高、高尿酸血症、血糖升高等，及研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、2级外周神经毒性或血红蛋白降低但≥90g/L除外）； 9 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； 10 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：na)骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L；nb)肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5 ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0 ULN；nc)肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）。 11 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN； 12 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清或尿妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准	1 在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前2周内；脑转移病灶的放疗或手术均为4周； 2 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：na.有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；nb.静息状态下，QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）；nc.首次给药前6个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心脏血管成形术或支架植入术、冠状动脉/外周动脉旁路移植、美国纽约心脏病协会（NYHA）规定的Ⅲ级或Ⅳ级充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作； 3 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）； 4 在首次给药前5年内存在发生进展或需要治疗的其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、经过根治切除的原位癌，如乳腺原位癌等、前列腺癌；备注：局限性低危前列腺癌（定义为阶段≤T2a、格里森评分≤6分和前列腺癌诊断时PSA＜10ng/mL（如测量）的受试者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化 复发者可参加本研究）； 5 根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病，现患有间质性肺疾病（ILD）的患者； 6 筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外； 7 中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者。但接受过脑转移治疗（放疗或手术；且在首次给药前28天受试者已经停止了放疗、手术）的、且脑转移灶长径＜10mm的、稳定的脑转移患者可以入组，癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者即使经过治疗且判断稳定也需排除。稳定的定义需满足以下四条：na.在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12周；nb.不需要使用糖皮质激素；nc.连续2次MRI（扫描间隔时间至少4周）均显示在影像学呈稳定状态；nd.经过治疗稳定1月以上无症状的； 8 有症状且控制不佳的胸腹盆腔积液、心包积液； 9 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-B01D1任何辅料成分过敏的患者； 10 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）； 11 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞103 IU/ml）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞检测下限）或新型冠状病毒感染（新型冠状病毒核酸检测阳性）； 12 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等； 13 研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BL-B01D1 英文通用名:BL-B01D1forInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:30mg/瓶 用法用量:静脉滴注，剂量范围：2.0-2.5mg/kg。 用药时程:D1、D8给药，3周为一个周期。给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：II期临床研究推荐剂量（RP2D） 实际临床研究中 安全性指标 2 II期：客观缓解率（ORR） 用药期间：用药第1年，每6周±7天评估一次，用药第2年，每12周±7天评估1次；末次给药后第1年，每12周±7天评估1次；末次给药后第2年，每24周±7天评估1次。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib/II期：治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度 筛选期至安全性访视 安全性指标 2 Ib/II期：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） 用药期间：用药第1年，每6周±7天评估一次，用药第2年，每12周±7天评估1次；末次给药后第1年，每12周±7天评估1次；末次给药后第2年，每24周±7天评估1次。 有效性指标 3 Ib/II期：药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough等 第一周期至后续周期 有效性指标+安全性指标 4 Ib/II期：免疫原性：抗BL-B01D1抗体发生率 第1周期首次给药前；第2周期起，在每个偶数周期的第一次输注试验药物前（-4h内）；所有治疗周期结束后（疾病进展或终止治疗后0-7天内）。 有效性指标

1	姓名	吴小华	学位	医学博士	职称	主任
	电话	021-64175590-88503	Email	wu.xh@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-03-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；