岳阳二甲双胍恩格列净片BE期临床试验-二甲双胍恩格列净片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性试验

登记号	CTR20230742	试验状态	进行中
申请人联系人	张易	首次公示信息日期	2023-03-13
申请人名称	苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司

登记号	CTR20230742
相关登记号	暂无
药物名称	二甲双胍恩格列净片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品配合饮食控制和运动，适用于适合接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2 型糖尿病成人患者，用于改善患者的血糖控制。
试验专业题目	二甲双胍恩格列净片在健康成年男性和女性受试者空腹或餐后状态下的单中心、随机、开放、两制剂、两周期、双交叉试验设计的人体生物等效性试验。
试验通俗题目	二甲双胍恩格列净片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性试验
试验方案编号	HZ-BE-EJSG-23-08	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-02-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张易	联系人座机	0512-68414510	联系人手机号	15950029587
联系人Email	zhangyi@tianmapharma.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-吴中区木渎镇花苑东路199号	联系人邮编	215101

主要研究目的： 研究健康受试者在空腹及餐后状态下，单次口服由苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司提供的二甲双胍恩格列净片（受试制剂，规格：每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净5mg）与相同状态下单次口服由Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc持证的二甲双胍恩格列净片（参比制剂，商品名：Synjardy®，规格：每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净5mg）的药动学特征，评价两制剂间的生物等效性，为该受试制剂注册申请提供依据。 次要研究目的： 观察健康受试者在空腹及餐后条件下单次分别口服1片受试制剂二甲双胍恩格列净片（规格：每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净5mg）与1片参比制剂二甲双胍恩格列净片（商品名：Synjardy®，规格：每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净5mg）的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书； 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验； 3 性别：男性和女性； 4 年龄：18~55周岁，包括边界值； 5 体重：男性体重大于或等于50.0kg，女性体重大于或等于45.0kg，体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在19.0~26.0kg/m2范围内（含边界值）。
排除标准	1 对恩格列净、二甲双胍或者本品的任何辅料成份过敏，或有哮喘、荨麻疹、湿疹等过敏反应病史者； 2 筛选发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于呼吸系统、循环系统、心血管系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病）者； 3 患有任何增加出血性风险的疾病，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史的患者； 4 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者，包括但不限于以下任何疾病：合并炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其它具有临床意义的胃肠道异常者；既往有较大的胃肠道手术史者（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术，但阑尾炎手术和脱肛手术除外）； 5 既往或现在患有血管性水肿、低血压、低血糖病，急性或慢性代谢性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病、会阴部坏死性筋膜炎、生殖器真菌感染、维生素B12异常、低密度脂蛋白胆固醇异常、尿脓毒症、肾盂肾炎、急性肾功能损害，胆汁淤积型、肝细胞型和混合肝细胞型肝损伤以及肝、肾功能不全者，尿路梗阻或尿排空困难者； 6 筛选前3个月内使用过碘造影剂者； 7 筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术者； 8 筛选前3个月内使用过软毒品（如大麻）或筛选前1年内使用过硬毒品（如吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）者； 9 筛选前3个月内每日平均吸烟量多于5支，或不同意在住院期间避免使用任何烟草或含尼古丁产品者； 10 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360mL酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL酒精含量为12%的葡萄酒）或研究期间无法停止酒精摄入者； 11 筛选前6个月内献血或大量失血（≥200mL，女性生理期除外），或使用血制品或输血者； 12 筛选前2周内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药等）、保健品、营养补充剂等者； 13 筛选前30天内使用过任何影响药物代谢的药物（如CYP3A4抑制剂酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、红霉素、氟康唑、阿扎那韦、印地那韦、萘法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑等；CYP3A4诱导剂地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、圣约翰草等）者； 14 筛选前30天使用过任何与二甲双胍有相互作用的药物（如雷诺嗪、凡他尼布、多替拉韦和西咪替丁，或唑尼沙胺、乙酰唑胺、双氯非那胺，或噻嗪类药物、皮质类固醇、酚噻嗪类、甲状腺制剂、雌激素类、口服避孕药、烟酸、拟交感神经药、钙通道阻滞药和异烟肼等）者； 15 筛选前30天使用过任何与恩格列净有相互作用的药物（如利尿剂、胰岛素或胰岛素促泌剂、吉非罗齐、丙磺舒等）者 16 筛选前2周内每天饮用茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）或不同意试验期间禁止进食上述饮料者； 17 试验前2周内食用过含葡萄柚/西柚、火龙果、芒果、杨桃等或由其制备的食物或饮料，或含黄嘌呤（如动物内脏、海鲜类）类食物或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者，或不同意试验期间禁止进食上述食物者； 18 筛选前3个月内参加过任何临床试验并使用了试验用药品者； 19 筛选前2周内接种过疫苗或计划在试验期间接种疫苗者； 20 签署知情同意书开始3个月内有生育计划（包括捐精、捐卵计划），或在此期间本人及伴侣不同意采取有效避孕方法（试验期间非药物）者； 21 乳糖不耐受者或有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者；（餐后组适用） 22 有吞咽困难者； 23 筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等），或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如高脂餐）； 24 既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置采血者，或采血困难者； 25 首次给药前2周内各项生命体征、体格检查、心电图检查和实验室检查结果经临床医生判断异常有临床意义者； 26 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。 27 筛选前30天使用口服避孕药者； 28 筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 29 筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者； 30 血妊娠检查结果异常有临床意义者； 31 哺乳期者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍恩格列净片 英文通用名:MetforminHydrochlorideandEmpagliflozinTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净5mg 用法用量:口服，给药剂量：1片（每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净5mg） 用药时程:受试者空腹或餐后口服受试制剂1片，7天清洗期后交叉给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍恩格列净片 英文通用名:MetforminHydrochlorideandEmpagliflozinTablets 商品名称:Synjardy® 剂型:片剂 规格:每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净5mg 用法用量:口服，给药剂量：1片（每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净5mg） 用药时程:受试者空腹或餐后口服受试制剂1片，7天清洗期后交叉给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药前0h至给药后48h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、Tl/2z、AUC_%Extrap 给药前0h至给药后48h 有效性指标 2 不良事件、体格检查、生命体征、心电图、实验室检查（尿常规、血常规、凝血功能、血生化等）、AE：类型、频次、发生率和严重程度等 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	谢明	学位	医学学士	职称	副主任
	电话	0730-8713872	Email	348677800@qq.com	邮政地址	湖南省-岳阳市-巴陵东路263号
	邮编	414300	单位名称	岳阳市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	岳阳市人民医院	谢明	中国	湖南省	岳阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	岳阳市人民医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-02-22

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；