北京CM338注射液II期临床试验-CM338治疗IgA肾病的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20230619	试验状态	进行中
申请人联系人	贾茜	首次公示信息日期	2023-03-03
申请人名称	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司

登记号	CTR20230619
相关登记号	CTR20213122,CTR20220779
药物名称	CM338 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	IgA肾病
试验专业题目	一项评价CM338注射液在IgA肾病受试者中的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	CM338治疗IgA肾病的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	CM338-105101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-01-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	贾茜	联系人座机	028-88610620	联系人手机号	15692880998
联系人Email	qianjia@keymedbio.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-成都天府国际生物城（双流区生物城中路二段18号D2栋）	联系人邮编	610219

主要目的：1、评价CM338在免疫球蛋白A肾病（IgAN）受试者中的有效性 2、评价CM338在IgAN受试者中的安全性 次要目的：1、评价CM338在IgAN受试者中的其他有效性 2、评价CM338在IgAN受试者中的药代动力学（PK）特征 3、评价CM338在IgAN受试者中的药效学（PD）效应 4、评价CM338在IgAN受试者中的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄为18-75周岁（含）的男性或女性 2 筛选前经病理活检证实患有IgAN（Part A部分受试者要求有3年内病理活检） 3 筛选期eGFR（使用CKD-EPI公式）≥30 mL/min/1.73 m2 4 筛选时24h-UPCR≥0.75 g/g或24h-UPE≥1g；完成导入期时，24h-UPCR≥0.75g/g或24h-UPE≥1g（计算基线访视前14天内采集的最新的2份24h尿液的平均值，且第二次较第一次的24h-UPCR波动不超过25%） 5 基线访视时血压≤130/80 mmHg 6 试验药物首次给药前，所有受试者必须已接受基础治疗，包括良好的血压控制、接受稳定的说明书推荐最大日剂量或最大耐受剂量（根据研究者的判断）的ACEI或ARB治疗至少12周。此外，如果受试者正在使用SGLT-2靶点类药物，试验药物首次给药前药物剂量也应稳定至少12周 7 有生育能力的女性受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者同意整个研究期间（从签署ICF到末次试验药物给药后6个月）采取高效的避孕措施 8 具备理解研究性质的能力，自愿签署ICF 9 受试者能与研究者进行良好的沟通，理解并遵守研究要求
排除标准	1 导入期用药依从性不在80%~120%范围之内的受试者 2 研究者判定的继发性IgAN；继发性IgAN可能与肝硬化、乳糜泻、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、疱疹样、血清阴性关节炎、小细胞癌、淋巴瘤、播散性结核病、闭塞性细支气管炎、炎症性肠病、家族性地中海热等相关 3 有明显尿路梗阻或排尿困难的证据；试验用药品首次给药前患有任何尿路疾病（IgAN除外） 4 目前或计划使用任何治疗IgAN疾病进展的顺势疗法和/或草药和/或中成药治疗（如受试者曾经应用过以上药物，在试验用药品首次用药前需由研究者及申办方评估药物洗脱时间是否充分） 5 筛选前4周内确定为急性肾损伤（AKI） 6 存在急进性肾小球肾炎（RPGN），定义为筛选前3个月内eGFR下降50%和或肾穿刺标本中50%以上的肾小球有新月体形成 7 所有移植受试者（任何实体器官移植，包括骨髓移植） 8 存在其他肾小球疾病（例如，C3肾小球病和/或糖尿病肾病）的受试者； 9 合并重大疾病，包括但不限于晚期心脏疾病（如纽约心脏协会IV级）、重度肺部疾病（如重度肺动脉高压世界卫生组织IV级），或研究者认为会妨碍受试者参加研究的肝脏疾病（如活动性肝炎） 10 试验用药品首次给药前3个月内，受试者接受过免疫抑制剂或其他免疫调节剂治疗，包括但不限于：环磷酰胺、羟氯喹、雷公藤、吗替麦考酚酯或麦考酚钠、环孢素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司 11 试验用药品首次给药前3个月内使用过全身糖皮质激素或计划在研究期间使用全身性糖皮质激素 12 试验用药品首次给药前3个月内或计划在研究期间使用布地奈德胶囊（Nefecon） 13 试验用药品首次给药前6个月使用靶向B细胞或补体制剂，包括但不限于：利妥昔单抗、依库珠单抗、泰它西普单抗等 14 既往参加过治疗IgAN的临床试验，且末次用药时间至试验用药品首次给药前未超过药物的5个半衰期者 15 存在需要全身性糖皮质激素治疗的合并症（如哮喘或炎症性肠病）。全身性定义为口服、直肠或任何注射给药途径（因此允许其他途径，包括吸入、局部、眼用、耳用和鼻内） 16 试验用药品首次给药前5个半衰期内或30天内（以时间较长者为准），使用了其他试验药物 17 试验用药品首次给药前4周内有活动性全身细菌、病毒（包括新型冠状病毒肺炎）或真菌感染 18 既往有HIV感染病史，或者筛选期HIV抗体阳性 19 筛选期梅毒螺旋体抗体阳性 20 筛选期存在活动性肝炎，或者乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性，或者乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）阳性+乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）阳性，或者丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性+丙型肝炎病毒（HCV）脱氧核糖核酸（RNA）阳性 21 受试者可能存在活动性的结核分枝杆菌感染（即结核病感染) 22 给药前30天内或计划在研究期间接种减毒活疫苗。给药前7天内接种新型冠状病毒疫苗 23 计划在研究期间进行重大手术 24 对任何试验用药品或其辅料或化学类别相似药物有过敏史 25 筛选和基线时如下所示肝功能检查异常显示的肝脏疾病或肝损伤：1）谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）中任何一个参数超过正常值上限（ULN）的2倍（2 x ULN）；2）血清胆红素超过1.5 x ULN 26 筛选前5年内患恶性肿瘤的受试者（完全治愈的原位宫颈癌和非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外） 27 妊娠或哺乳妇女，或者计划在研究期间妊娠或哺乳的妇女 28 研究者认为受试者不适合参加本研究的其他原因

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CM338注射液 英文通用名:CM338Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg(1ml)/瓶 用法用量:皮下注射300mg 用药时程:QW，104周 2 中文通用名:CM338注射液 英文通用名:CM338Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg(1ml)/瓶 用法用量:皮下注射300mg 用药时程:Q2W，104周 3 中文通用名:CM338注射液 英文通用名:CM338Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg(1ml)/瓶 用法用量:皮下注射300mg 用药时程:Q4W，104周 4 中文通用名:CM338注射液 英文通用名:CM338Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg(1ml)/瓶 用法用量:皮下注射150mg 用药时程:Q4W，104周
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗24周时，24小时尿蛋白肌酐比（24h-UPCR）较基线之比 治疗24周时 有效性指标 2 不良事件（AE）发生情况，实验室检查、体格检查、生命体征、12-导联心电图（12-ECG）等的异常情况 各评价时间点 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗24周时，24小时尿蛋白（24h-UPE）较基线之比 治疗24周时 有效性指标 2 治疗24周时，尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线之比 治疗24周时 有效性指标 3 其他各评价访视点时，24h-UPCR较基线之比 其他各评价访视点时 有效性指标 4 其他各评价访视点时，24h-UPE较基线之比 其他各评价访视点时 有效性指标 5 其他各评价访视点时，UACR较基线之比 其他各评价访视点时 有效性指标 6 基线至104周肾小球滤过率估算值（eGFR）平均变化率 0-104周 有效性指标 7 各评价访视点时，血肌酐较基线变化 各个评价访视点 有效性指标 8 各评价访视点时，受试者血尿的变化 各个评价访视点 有效性指标 9 各评价访视点欧洲五维健康量表（EQ-5D）评分较基线变化和变化率 各个评价访视点 有效性指标 10 CM338的血药浓度和PK参数 各个评价访视点 有效性指标 11 血清中C4b沉积抑制活性、血清中甘露糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2（MASP-2）的含量，尿C4d含量、尿sC5b-9含量 各个评价访视点 有效性指标 12 抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab，如适用）的产生情况 各个评价访视点 有效性指标

1	姓名	吕继成	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13161753111	Email	jichenglv75@gmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	吕继成	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2023-02-22

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；