上海镥（177Lu）vipivotidetetraxetan注射液II期临床试验-一项在未曾接受过紫杉烷类药物的进展性转移性去势抵抗性前列腺癌中国男性患者中评价 [177Lu]Lu-PSMA-617 vs. 更换另一种雄激素受体定向疗法的研究

登记号	CTR20230581	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2023-03-02
申请人名称	Advanced Accelerator Applications USA, Inc., A Novartis Company/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司/ Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L.

登记号	CTR20230581
相关登记号	暂无
药物名称	镥（177Lu）vipivotide tetraxetan注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性去势抵抗性前列腺癌
试验专业题目	一项在未曾接受过紫杉烷类药物的进展性转移性去势抵抗性前列腺癌中国男性患者中评价 [177Lu]Lu-PSMA-617 vs. 更换另一种雄激素受体定向疗法的开放标签、多中心、随机、II 期研究
试验通俗题目	一项在未曾接受过紫杉烷类药物的进展性转移性去势抵抗性前列腺癌中国男性患者中评价 [177Lu]Lu-PSMA-617 vs. 更换另一种雄激素受体定向疗法的研究
试验方案编号	CAAA617B12201	方案最新版本号	v00
版本日期:	2022-04-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400-8180600	联系人手机号
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心3层	联系人邮编	100022

本研究旨在评估 [177Lu]Lu-PSMA-617 相比更换另一种雄激素受体定向治疗在延长rPFS 方面的有效性。主要终点rPFS 将通过盲态独立中心评估进行评估

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书 2 参与者必须为≥18 岁的中国成年男性 3 参与者的ECOG 体能状态评分必须为0 - 1 4 参与者必须经组织学病理学和/或细胞学证实患有前列腺腺癌 5 参与者[68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT 扫描结果必须呈阳性，且经申办方的中心阅片人判定为符合要求 6 参与者的血清/血浆睾酮必须达到去势水平（ 7 参与者既往在HSPC 或CRPC 背景下接受第二代ARDT（阿比特龙、恩扎卢胺、达罗他胺或阿帕他胺）治疗期间必须仅出现过一次疾病进展：n允许参与者使用第一代雄激素受体抑制剂治疗（例如比卡鲁胺），但不将此种治疗视为既往ARDT 治疗；n最近接受的治疗必须是第二代ARDT 8 经治疗医师评估为适合接受更换另一种ARDT（适合接受阿比特龙或恩扎卢胺）n参与者不可以既往对恩扎卢胺和阿比特龙治疗期间均出现进展或不可耐受的毒性 9 参与者必须患有进展性mCRPC。记录的进展性mCRPC 将基于以下至少1项标准：n血清/血浆PSA 进展，定义为连续2 次PSA 升高（至少间隔1 周测量），最小起始值为2.0 ng/mL；n根据PCWG3 改良的RECIST v1.1 定义的软组织进展；n骨病灶进展：两个新发病灶；仅骨扫描阳性可视为存在骨转移性疾病 10 参与者在随机前 ≤ 28 天内获得的筛选/基线CT、MRI 或骨扫描成像中必须至少存在一个转移性病灶 11 参与者必须已从既往治疗（即既往化疗、放疗等）相关的所有临床显著毒性恢复至 ≤ 2 级（脱发除外） 12 参与者必须有足够的器官功能：n骨髓储备：nANC ≥ 1.5 × 10^9/Ln血小板 ≥ 100 × 10^9/Ln血红蛋白 ≥ 9 g/dLn肝脏：n总胆红素
排除标准	1 随机前6 个月内接受过以下任何治疗：锶-89、钐-153、铼-186、铼-188、镭-223、镥-177、锕-225、半身照射治疗 2 既往接受过PSMA 靶向放射配体疗法 3 既往接受过PARP 抑制剂、细胞毒性化疗治疗去势抵抗性或去势敏感性前列腺癌（即紫杉烷类、铂类、雌莫司汀、长春新碱、甲氨蝶呤等）、免疫治疗或生物治疗（包括单克隆抗体） 4 随机前28 天内使用过任何试验药物 5 已知对任何研究治疗或其辅料或相似化学类别药物过敏、有超敏反应或不耐受 6 合并细胞毒性化疗、免疫治疗、放射性配体治疗、PARP 抑制剂、生物或试验性治疗 7 单纯为使参与者有资格入选研究而输血或使用骨髓刺激药物 8 参与者有CNS 转移史，并且神经系统不稳定、有症状或者需要接受糖皮质激素以维持神经系统稳定性：n如果已接受过治疗（手术、放疗、伽玛刀）、无症状且未使用皮质类固醇就神经功能稳定，则CNS 转移的参与者也符合资格参加研究；n硬膜外疾病、椎管疾病和既往脊髓受累区域已接受治疗、稳定且无神经损害的参与者符合资格参与研究 9 症状性脊髓压迫或临床或影像学表现提示即将发生脊髓压迫 10 心脏或心脏复极化异常，包括以下任何一种状况：n开始研究治疗前6个月内有心肌梗死（MI）、心绞痛或冠状动脉搭桥术（CABG）病史；n有临床意义的心律失常类疾病（例如室性心动过速）、完全左束支阻滞、高度房室传导阻滞（例如双束支传导阻滞、莫氏II 型和三度房室传导阻滞）和QTc ≥ 500 11 伴随严重（由主要研究者确定）医学状况，包括但不限于美国纽约心脏病协会III 或IV 级充血性心力衰竭、先天性QT 间期延长综合征病史、未得到控制的感染、已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎，或研究者认为会影响研究参与或配合的其他重大共病：nAIDS 相关结局风险较低的HIV 感染患者可入组本试验；n如参与者在签署知情同意书时记录有活动性COVID-19 感染（任何级别的疾病严重程度），则其仅可在完全恢复（根据当地指南）且在研究药物首次给药前至少28 天无症状时入组研究n物首次给药前至少28 天无症状时入组研 12 诊断为可能会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。筛选前有恶性肿瘤既往史但已给予充分治疗且在无疾病和无治疗下生存超过3 年的参与者有资格参加研究，充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱癌患者也有资格参加研究 13 性生活活跃的男性在研究治疗期间和停止研究治疗后14 周内不愿意在性交时使用避孕套。此外，男性参与者不得在上述规定的时间内捐精 14 伴随难以控制的膀胱流出道梗阻或尿失禁 15 可能干扰研究目的和评估的躯体或精神疾病/状况史 16 参与者已知存在任何突变或生物标志物（例如AR-V7 或BRCA），且根据当地法规和治疗指南，其可能适合接受替代靶向治疗（如适用） 17 任何无法进行手臂抬起姿势的情况 18 不能理解并遵守研究说明和要求

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:镥（177Lu）vipivotidetetraxetan注射液 英文通用名:Lutetium(177Lu)vipivotidetetraxetanforinjection 商品名称:NA 剂型:放射性药物输注溶液/注射液 规格:1000MBq/mL 用法用量:静脉注射/7.4GBq（200mCi）±10% 用药时程:每6周（1个周期）给药一次，持续6个周期 2 中文通用名:用于制备放射性药物镓（68Ga)gozetotide注射液的药盒 英文通用名:kitforradiopharmaceuticalpreparationofgallium(68Ga) 商品名称:NA 剂型:以制备放射性药物[68Ga]Ga-PSMA-11的药盒或即用型放射性药物注射液的方式提供 规格:25ug 用法用量:静脉注射/约150MBq 用药时程:筛选期给药一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:醋酸阿比特龙片 英文通用名:AbirateroneAcetateTablets 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:口服给药 用药时程:NA 2 中文通用名:恩扎卢胺软胶囊 英文通用名:EnzalutamideSoftCapsules 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:口服给药 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与接受ARDT 治疗的中国参与者相比，评价 [177Lu]Lu-PSMA-617 治疗能否改善进展性PSMA 阳性mCRPC 中国参与者的至影像学进展或死亡时间 筛选，在研究治疗首次给药后24 周，每8 周（第9、17、25 周）进行一次，之后每12 周（第37、49 周等）进行一次，直至BICR 确认影像学进展, EOT, 长期FU（每12周一次） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与接受另一种ARDT 治疗的参与者相比，评价[177Lu]Lu-PSMA-617 能否改善总生存期（OS） 每次访视 有效性指标 2 根据研究者的评估结果评价无进展生存期（PFS） 每次访视 有效性指标 3 与接受ARDT 治疗的参与者相比，评价[177Lu]Lu-PSMA-617 治疗能否改善生化缓解（通过PSA 减半检测） 第12、24和48周 有效性指标 4 与接受ARDT 治疗的参与者相比，评价[177Lu]Lu-PSMA-617 治疗能否改善至发生首次症状性骨骼事件（SSE）时间 直至EOT 访视 有效性指标 5 与接受ARDT 治疗的参与者相比，评价[177Lu]Lu-PSMA-617 治疗能否改善至前列腺特异性抗原（PSA）进展时间 每次访视 有效性指标 6 与接受ARDT 治疗的参与者相比，评价 177Lu-PSMA-617 治疗能否改善至化疗时间 每次访视 有效性指标 7 经BICR 根据PCWG3 改良的RECIST 1.1 评估总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）和至软组织进展时间（TTSTP） 筛选，在研究治疗首次给药后24 周，每8 周（第9、17、25 周）进行一次，之后每12 周（第37、49 周等）进行一次，直至BICR 确认影像学进展, EOT, 长期FU（每12周一次） 有效性指标 8 评价 [177Lu]Lu-PSMA-617 对患者报告结局（EQ-5D-5L、Fact-P 和BPI-SF）的影响 筛选（仅评价BPI-SF）、第1周期第1周、第2-6周期第1周、第6周后第1周（仅ARDT组）、EOT、治疗后FU 有效性指标 9 评价 [177Lu]Lu-PSMA-617 的安全性和耐受性 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	郭剑明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13901676616	Email	guo.jianming@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属中山医院	石洪成	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
4	复旦大学附属肿瘤医院	宋少莉	中国	上海市	上海市
5	上海市第一人民医院	韩邦旻	中国	上海市	上海市
6	中国医学科学院北京协和医院	纪志刚	中国	北京市	北京市
7	江苏省人民医院	王增军	中国	江苏省	南京市
8	北京肿瘤医院	杨志	中国	北京市	北京市
9	南京市第一医院	王峰	中国	江苏省	南京市
10	上海交通大学医学院附属瑞金医院	徐丹枫	中国	上海市	上海市
11	苏州大学附属第一医院	黄玉华	中国	江苏省	苏州市
12	上海交通大学医学院附属新华医院	崔心刚	中国	上海市	上海市
13	上海交通大学医学院附属新华医院	王辉	中国	上海市	上海市
14	中山大学肿瘤防治中心	樊卫	中国	广东省	广州市
15	浙江大学医学院附属第一医院	夏丹	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2022-11-15

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；