北京重组人CD80突变体-Fc融合蛋白注射液I期临床试验-KM602治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究

登记号	CTR20230600	试验状态	进行中
申请人联系人	范兴明	首次公示信息日期	2023-03-02
申请人名称	轩竹生物科技股份有限公司/ 北京轩竹康明生物科技有限公司

登记号	CTR20230600
相关登记号	暂无
药物名称	重组人CD80突变体-Fc融合蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评估KM602在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放、多中心I期临床研究
试验通俗题目	KM602治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验方案编号	KM602-1001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-12-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	范兴明	联系人座机	010-57654567	联系人手机号	18513114991
联系人Email	fanxingming@xuanzhubio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区正大中心北塔9层	联系人邮编	100020

主要目的：评价KM602在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定KM602的最大耐受剂量（MTD）（如有）以及II期临床推荐剂量（RP2D）； 次要目的：初步评估KM602在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性，研究KM602在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征，以及KM602的免疫原性； 探索性目的：探索研究与KM602治疗相关药效学及预测性生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书； 2 签署知情同意书当天已年满18周岁且小于75周岁（含18岁和75岁）的男性或女性； 3 经组织学或细胞学证实的、不可手术的局部晚期或转移性实体瘤患者（以黑色素瘤和非小细胞肺癌为主）。无标准有效治疗方案，或经标准治疗方案无效，或不耐受标准治疗方案，或拒绝标准治疗的患者； 4 实体瘤按照RECIST 1.1标准至少存在一个可测量病灶，即根据CT横断面影像非淋巴结病灶长径≥ 10 mm，或淋巴结病灶短径≥ 15 mm； 5 筛选期应尽量提供肿瘤组织蜡块或病理活检切片白片，或允许在筛选期进行肿瘤组织活检取材； 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1分； 7 研究者判断受试者的预计生存期大于12周； 8 受试者必须有足够的器官功能，根据下列实验室检查结果评估确定： na. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×109/L； nb. 白细胞计数（WBC）≥ 3×109/L； nc. 血小板计数（PLT）≥ 90×109/L； nd. 血红蛋白（HGB）≥ 90g/L； ne. 总胆红素（TBIL）≤ 1.5×正常值上限（ULN）； nf. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN； ng. 血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN；或肌酐清除率（CrCl）≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算）； nh. 国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN。 9 具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始，直至研究药物末次给药后6个月的期间内，与其伴侣一起采用有效的避孕措施；育龄期女性患者在首次用药前7天内的血妊娠试验必须为阴性； 10 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
排除标准	1 有脑膜转移或有症状的中枢神经系统转移者；如果受试者的脑转移灶经过治疗，且转移灶病情稳定（首次给药前至少2次间隔4周的脑部影像学检查显示病灶稳定，且没有新发神经系统症状，或神经系统症状已恢复至基线水平），无临床症状且无需药物治疗的受试者，可以入组本研究； 2 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤者，除外接受过充分治疗的宫颈原位癌、早期甲状腺乳头癌、痊愈的皮肤基底细胞癌； 3 处于自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动期或有自身免疫性疾病或免疫缺陷病史，包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、格林巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎，但以下情况除外： n1)激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）可纳入； n2)正在接受胰岛素给药方案，血糖得以控制的I型糖尿病受试者可纳入； n3)不需要全身治疗的银屑病或白癜风可纳入。 4 本研究给药前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于或高于10 mg/天强的松）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；除外吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗； 5 活动性乙型肝炎：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）> 103copies/ mL或200 IU/mL者；活动性丙型肝炎：丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的受试者，仅当PCR检测HCV-RNA阴性时，受试者才可入组参加研究； 6 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病； 7 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植； 8 既往接受过抗CTLA-4药物治疗，包含Ipilimumab和Tremelimumab； 9 既往发生过与抗肿瘤免疫治疗相关的3级及以上免疫相关不良事件； 10 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分过敏者； 11 本研究给药前4周内接受过其他抗肿瘤治疗，包括系统性化疗、放疗（姑息性放疗为首次给药前1周内）、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗（小分子靶向治疗为首次给药前2周内）、全身性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白介素2和肿瘤坏死因子）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内； 12 本研究给药前4周内接受过任何其他研究性药物治疗； 13 本研究给药前4周内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种，或预期在研究治疗期间或研究治疗末次给药后5个月内需要接种此类疫苗； 14 已知存在活动性肺结核； 15 有需全身治疗的活动性感染； 16 间质性肺病或非感染性肺炎史（放射疗法引起的除外）； 17 既往抗肿瘤治疗或外科手术的毒性反应未恢复至基线或CTCAE≤ 1级（NCI-CTCAE v5.0）或符合方案入选标准要求，除外脱发（允许任何级别）和≤ 2级的外周神经病变； 18 患有严重心脑血管疾病，如未控制的高血压（休息状态下的血压≥ 150/95 mmHg）、肺动脉高压或在研究药物首次给药前6个月内，发生过过心肌梗死、急性心肌缺血、不稳定型心绞痛、卒中或短暂性脑缺血发作的受试者；充血性心力衰竭（美国纽约心脏病协会NYHA分级≥ 2级）的受试者；左室射血分数（LVEF） 450 msec（男性）和> 470 msec（女性）； 19 在首次使用试验药物前4周内存在不能控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流的腹水（受试者存在仅可通过影像学检查发现的少量腹水除外）； 20 已知患有可能影响试验依从性的精神疾病的受试者； 21 妊娠期或哺乳期女性； 22 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人CD80突变体-Fc融合蛋白注射液 英文通用名:RecombinanthumanCD80mutant-Fcfusionproteininjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:105mg/3.0mL/瓶 用法用量:剂量递增研究的剂量水平：0.01mg/kg，静脉滴注，每周给药一次 用药时程:每21天为一个治疗周期 2 中文通用名:重组人CD80突变体-Fc融合蛋白注射液 英文通用名:RecombinanthumanCD80mutant-Fcfusionproteininjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:105mg/3.0mL/瓶 用法用量:剂量递增研究的剂量水平：0.1mg/kg，静脉滴注，每周给药一次 用药时程:每21天为一个治疗周期 3 中文通用名:重组人CD80突变体-Fc融合蛋白注射液 英文通用名:RecombinanthumanCD80mutant-Fcfusionproteininjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:105mg/3.0mL/瓶 用法用量:剂量递增研究的剂量水平：0.6mg/kg，静脉滴注，每周给药一次 用药时程:每21天为一个治疗周期 4 中文通用名:重组人CD80突变体-Fc融合蛋白注射液 英文通用名:RecombinanthumanCD80mutant-Fcfusionproteininjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:105mg/3.0mL/瓶 用法用量:剂量递增研究的剂量水平：3mg/kg，静脉滴注，每周给药一次 用药时程:每21天为一个治疗周期 5 中文通用名:重组人CD80突变体-Fc融合蛋白注射液 英文通用名:RecombinanthumanCD80mutant-Fcfusionproteininjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:105mg/3.0mL/瓶 用法用量:剂量递增研究的剂量水平：10mg/kg，静脉滴注，每周给药一次 用药时程:每21天为一个治疗周期

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 KM602的MTD（如有）和RP2D 试验结束 安全性指标 2 DLT发生情况和例数 试验结束 安全性指标 3 AE、SAE发生情况和频率 试验结束 安全性指标 4 安全性评价，包括不良事件、实验室参数及其它安全性数据 试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标 试验结束 安全性指标 2 研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）以及总生存期（OS） 试验结束 有效性指标 3 KM602的免疫原性 试验结束 安全性指标

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13911233048	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
2	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	吉林市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-02-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 38 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；