新乡尼麦角林片I期临床试验-评估受试制剂尼麦角林片10mg与参比制剂的生物等效性研究

登记号	CTR20230590	试验状态	进行中
申请人联系人	吕洋	首次公示信息日期	2023-02-28
申请人名称	辉瑞制药有限公司

登记号	CTR20230590
相关登记号	暂无
药物名称	尼麦角林片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	改善由于脑梗塞后遗症引起的意欲低下，也用于治疗血管性痴呆
试验专业题目	一项在20例健康中国受试者中于餐后情况下进行的关于Pfizer Pharmaceuticals Limited（中国）生产的尼麦角林片10 mg和Pfizer Italia S.R.L.（意大利）生产的Sermion®（尼麦角林，10 mg）的开放性、随机、单剂量、双交叉的生物等效性研究
试验通俗题目	评估受试制剂尼麦角林片10mg与参比制剂的生物等效性研究
试验方案编号	NICE-TBZ-1002	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-09-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吕洋	联系人座机	010-65188919-8071	联系人手机号	18310551622
联系人Email	yang.lv@viatris.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区朝阳门北大街3号五矿广场B座12层	联系人邮编	100010

在健康中国受试者中于餐后情况下评价尼麦角林片10 mg（Pfizer Pharmaceuticals Limited，中国）和Sermion®（尼麦角林，10 mg）（Pfizer Italia S.R.L.，意大利）的吸收速度和吸收程度，评价两制剂间是否具有生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须是中国人。 2 愿意遵守所有研究活动和程序，并在接受任何研究程序前提供书面知情同意书。能够理解并被告知研究的性质。根据GCP以及申报地区和实施国家的法规/指南，允许入选文盲受试者。 3 受试者必须同意在签署ICF后至研究药物末次给药后3个月内使用医学上可接受的避孕方法（包括但不限于含杀精剂的避孕套或含杀精剂的隔膜、完全禁欲、宫内节育器、输精管结扎术等）。n？ 完成血样采集之前，不可采用口服避孕药、避孕针、皮下埋植等化学避孕法。n？ 完成血样采集之后，受试者可以采用物理避孕法或化学避孕法。 4 筛选时年龄为18-55岁（含）的健康男性和女性受试者。受试者在签署初始知情同意书和首次研究药物给药时必须满足年龄要求。女性受试者在研究药物首次给药前21天内进行的血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验结果必须为阴性。 5 筛选时，男性受试者的体重应≥50 kg（110磅），女性受试者的体重应≥45 kg（99磅）。BMI应在18.0-28.0 kg/m2（含）范围内。根据天平的精密度报告所有重量值（即，精确至十分之一或百分之一，72.3 kg，72.25 kg）。受试者的身高以厘米为单位报告，精确至十分之一。使用报告的体重（kg）和身高（cm）计算每例受试者的BMI，并报告精确至十分之一（26.3 kg/m2） 6 CYP2D6基因多态性表达为快代谢型（EM）或中间代谢型（IM）。n至少需要评估以下等位基因：CYP2D6*1、CYP2D6*2、CYP2D6*2×N、CYP2D6*3、CYP2D6*4、CYP2D6*5、CYP2D6*6、CYP2D6*7、CYP2D6*9、CYP2D6*10、CYP2D6*17、CYP2D6*11、CYP2D6*12、CYP2D6*14、CYP2D6*15和CYP2D6*41。na. 超快代谢型：携带两个以上功能性等位基因拷贝的受试者。例如，具有>2个活性正常等位基因或≥2个活性增强等位基因的受试者。（例如，*1/*2×N）nb. 快代谢型：携带两个编码完整或功能降低的等位基因或一个完整功能等位基因以及一个非功能性或一个功能降低等位基因的受试者。例如，受试者有1个活性正常的等位基因和1个活性增加的等位基因，或2个活性正常的等位基因，或1个活性增加的等位基因和1个活性降低的等位基因。（例如，*1/*1、*1/*2、*2/*2）。c. 中间代谢型：携带一个功能降低和一个非功能性等位基因的受试者。例如，受试者有1个活性增强的等位基因与无活性的等位基因配对，或1个正常等位基因与活性降低的等位基因配对，或3个活性降低的等位基因，或1个正常活性等位基因与无活性的等位基因配对，或2个活性降低的等位基因。（例如。*4/*10, *5/*41, *1/*4）。nd. 慢代谢型：携带非功能性等位基因或携带一个无活性等位基因与活性降低等位基因配对的受试者。（例如，*4/*4、*5/*5）。 7 研究者认为健康状况或病史不影响其参加研究的受试者。 8 在研究药物首次给药前21天内进行的研究前医学评价期间，根据主要研究者或医学助理研究者的判断，受试者正常且健康，包括：na. 体格检查结果正常或无临床意义，包括生命体征（血压、脉搏、呼吸频率和耳温）。nb. 实验室检查结果正常或无临床意义，具体检查项见第7.2.1节（除非排除标准中另有说明）。如有必要，可根据临床研究中心使用的标准实验室检查进行额外检查。nc. 12导联ECG结果正常或无临床意义。nd. 乙肝抗原检测结果为阴性。ne. 丙肝抗体检测结果为阴性。nf. 人体免疫缺陷病毒检测结果为阴性。ng. 梅毒螺旋体抗体阴性。nh. 研究者判断胸部X线检查结果正常或“无临床意义（NCS）”（研究前3个月内的结果且文件可获取）。ni. 如有必要，可由主要研究者或责任医生酌情进行其他检查。 9 愿意从筛选前3个月（经尿液可替宁检测阴性证实）至最终研究末次PK采血期间戒烟。将通过问卷记录吸烟状况，结果纳入至研究数据库（如适用）和受试者的CRF中。 10 愿意避免驾驶和操作机器或在驾驶和操作机器时采取预防措施。
排除标准	1 处于被制度化管理状态的受试者（如囚犯、或因治疗精神疾病等被安置在某一机构中的个体）。 2 社会习惯：na. 研究药物首次给药前3个月内使用含烟草或尼古丁产品的量相当于每天吸烟等于或超过5支。尿液尼古丁/可替宁检测结果呈阳性。nb. 研究药物首次给药前48小时内摄入任何酒精饮料。nc. 研究药物首次给药前24小时内摄入任何巧克力、含咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料。nd. 研究药物首次给药前7天内摄入任何维生素或草药产品。ne. 研究药物首次给药前14天内有过异常饮食模式（如禁食、暴饮暴食等）或剧烈运动。nf. 研究药物首次给药前6个月内有酒精滥用或酗酒和/或任何其他非法药物使用或依赖史。酗酒是指在约2小时内饮用5杯（男性）和4杯（女性）或更多酒精饮料。一般而言，酒精摄入量不应超过每周14个单位（1个单位=8盎司[240 mL]啤酒、1盎司[30 mL]40%的烈酒或3盎司[90 mL]葡萄酒）。 3 药物（示例）：na. 研究药物首次给药前7天或5个半衰期内（以较长者为准）使用了除激素避孕药或激素替代疗法以外的任何处方药或非处方药（OTC）。nb. 研究药物首次给药前3个月内使用了除激素避孕药或激素替代治疗以外的任何植入剂或长效注射剂。nc. 研究药物首次给药前28天内使用任何已知可诱导或抑制肝酶活性的药物、草药补充剂或维生素。（参见https://go.usa.gov/xXY9C） 4 研究药物首次给药前4周内，每周已知可诱导或抑制肝酶活性的任何食物（例如，西兰花、球芽甘蓝、炭烤肉、杨桃、石榴、酸橙、葡萄柚、类似葡萄柚或含葡萄柚的产品）的摄入量不得超过2份标准品（例如，一份标准的炭烤肉约为12盎司；一份标准蔬菜/水果约1杯）。必须在研究药物首次给药前至少7天停止食用这些食物，并在研究期间和研究结束前不得食用。 5 疾病：na. 有任何重大心血管、肝、肾、肺、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤、神经、心理、泌尿生殖系统、肌肉骨骼疾病或恶性肿瘤病史，除非主要研究者或医学助理研究者认为无临床意义。nb. 有结核病史。nc. 有可能影响呼吸的以下任何疾病史：慢性阻塞性肺疾病、肺心病、重度脊柱后侧凸、缺氧、高碳酸血症、既存颅内压升高，包括任何近期头部损伤。nd. 有吞咽困难或可能影响药物吸收的任何胃肠道疾病（即胆囊切除术）病史。有胃肠道梗阻病史，尤其是麻痹性肠梗阻。ne. 基线12导联ECG显示可能影响受试者安全性或研究结果解读的临床相关异常（例如，女性基线QTc间期>450 ms或男性基线QTc间期> 430 ms，完全性LBBB，急性或不确定年龄心肌梗死体征，提示心肌缺血的ST-T间期变化，二度或三度房室传导阻滞，或严重缓慢性心律失常或快速性心律失常）。如果女性基线未校正QT间期>450 ms或男性>430 ms，应使用QTcF 进行决策和报告。如果女性QTc超过450 ms或男性超过430 ms，或QRS超过120 ms，应再重复进行2次ECG，取3个QTc或QRS值的平均值，以确定受试者是否合格。排除受试者前，应由有ECG阅读经验的医生再次通读计算机判读ECG。f. 在至少休息5分钟后，筛选期BP＞140 mmHg（收缩压）或＞90 mmHg（舒张压）。如果BP＞140 mmHg（收缩压）或＞90 mmHg（舒张压），应再重复测量2次，当研究者认为重复测量的其中一次结果异常且有临床意义时，应排除该受试者。ng. 研究前医学评估或给药时有急性疾病。nh. 有其他急性或慢性医学或精神状况，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念或行为或实验室检查异常，可能会增加与参与研究或研究药物给药有关的风险，或可能干扰研究结果判定，以及，研究者判断不适合参加本研究的受试者。 6 主要研究者或医学助理研究者认为会妨碍受试者参与研究的安全性的任何原因。 7 筛选时采集用于临床实验室检查的血样时，外周静脉通路不良或针刺治疗期间昏厥。 8 给药前60天内献血或大量失血（≥400 mL），给药前28天内献血浆。 9 研究研究药物首次给药前3个月或5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过研究药物或医疗器械。 10 直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或直接参与研究实施的申办方员工（包括其家人）。 11 有主要研究者或医学助理研究者认为可能禁止受试者参加本研究的任何食物过敏、不耐受、限制或特殊饮食习惯。 12 对药物活性成分、麦角生物碱或任何辅料有超敏反应史。 13 CYP2D6弱代谢型（PM）或超快速代谢型（UM）状态或未确定CYP2D6基因型的受试者。 14 研究药物给药前2周内接种过疫苗（包括COVID-19疫苗接种/免疫接种）。 15 研究者认为依从能力差或不能完全参与研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼麦角林片 英文通用名:NicergolineTablets 商品名称:思尔明 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:在1分钟之内用常温水（240mL±10mL）送服研究药物（3片×10mg/片） 用药时程:单次给药，7天为一个周期，共给药2个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼麦角林片 英文通用名:NicergolineTablets 商品名称:Sermion 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:在1分钟之内用常温水（240mL±10mL）送服研究药物（3片×10mg/片） 用药时程:单次给药，7天为一个周期，共给药2个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MDL药代动力学参数：AUC0-t、AUC0-∞和Cmax 每周期给药前（60分钟内）至给药后72小时内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MMDL和尼麦角林（如可检测到）的药代动力学参数：AUC0-t、AUC0-∞和Cmax 每周期给药前（60分钟内）至给药后72小时内 有效性指标 2 MDL、MMDL和尼麦角林（如可检测到）的药代动力学参数：Tmax、kel (λz)和T1/2 每周期给药前（60分钟内）至给药后72小时内 有效性指标 3 实验室检查指标、心电图检查、生命体征测量、体格检查和不良事件 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	张天栋	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	15637359378	Email	xxzxlcjg@163.com	邮政地址	河南省-新乡市-河南省新乡市卫滨区金穗大道56号
	邮编	453099	单位名称	新乡市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	新乡市中心医院	张天栋	中国	河南省	新乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	新乡市中心医院伦理委员会	同意	2022-10-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；