北京WJB001胶囊II期临床试验-WJB001 胶囊在晚期肿瘤患者中的I/II期研究

登记号	CTR20230480	试验状态	进行中
申请人联系人	赵一蓉	首次公示信息日期	2023-02-20
申请人名称	微境生物医药科技（上海）有限公司

登记号	CTR20230480
相关登记号	暂无
药物名称	WJB001胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2200464/CXHL2200465
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	一项评价 WJB001 胶囊在晚期肿瘤患者中口服给药的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的剂量递增、剂量扩展和疗效拓展的 I/II 期临床研究
试验通俗题目	WJB001 胶囊在晚期肿瘤患者中的I/II期研究
试验方案编号	WJB001-001-I	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-12-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赵一蓉	联系人座机	021-53391528	联系人手机号	15221069447
联系人Email	yrzhao@wigenbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江高科技园区李冰路67弄11号楼	联系人邮编	201203

剂量递增阶段和剂量扩展阶段 主要目的为评价WJB001治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，确定DLT及MTD（如有可能）及确认RP2D 疗效拓展阶段 主要目的为评价WJB001治疗特定瘤种下的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者经充分知情同意后自愿参加本研究，并签署知情同意书； 2 年龄≥18 周岁，性别不限； 3 经病理和/或细胞学明确诊断的晚期实体瘤，现有标准治疗失败或不耐受标准治疗或无标准治疗者； 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0~1 分； 5 预计生存时间大于 12 周； 6 有足够的血液学和器官功能支持参加试验； 7 既往抗肿瘤治疗或者外科手术的所有急性毒性反应中恢复； 8 首次用药前 7 天内，育龄期女性，确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及末次给药后 3 个月内采用有效避孕措施。本方案中育龄期女性定义为性成熟女性：1）未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术；2）自然停经未持续连续的 24 个月（即在之前连续的 24个月内的任何时间出现过月经；癌症治疗后闭经不排除有生育能力）。对于性伴侣为育龄期女性的男性受试者，必须同意在研究药物使用期间以及末次给药后 3 个月内采用有效避孕措施； 9 特定入选标准：至少有一个符合 RECIST v1.1 定义的可测量肿瘤病灶，靶病灶在既往两周内无穿刺活检史（主要适用于剂量扩展阶段和疗效拓展阶段）； 10 特定入选标准：经病理和/或细胞学明确诊断的晚期子宫内膜浆液性癌或高级别浆液性卵巢癌（主要适用于疗效扩展阶段）。
排除标准	1 一般状况n1）妊娠或哺乳期妇女；n2）任何已知对研究药物成分过敏或禁忌症；n3）有药物滥用史；n4）酗酒史或每周饮用超过 28 个单位的酒精（1 单位=285 ml 啤酒或25 ml 烈酒（40%v/v）或 100 ml 2 接受过或正在进行以下治疗：n1）既往使用或正在使用 Wee1 抑制剂进行治疗；n2）研究治疗首次给药前 14 天内接受过细胞毒性化疗药物、以抗肿瘤为适应症的中药治疗或其他抗肿瘤药物（例如小分子靶向治疗等）；或研究治疗首次给药前 28 天内接受过试验用药物、抗肿瘤作用的大分子药物（例如单克隆抗体、抗体药物偶联物或双特异性抗体等）；或研究期间需要继续接受这些药物治疗；n3）正在使用 CYP3A 中或强抑制剂或诱导剂或其他产品（如西柚汁）或 P-gp 抑制剂或诱导剂，WJB001 首次给药前，停用时间不到该药物的 5 个半衰期或 14 天（以较短者为准）；n4）已知进行过器官移植，或者干细胞移植的患者；在首次用药前 4周内进行大手术或者严重外伤（不包括因收集样本进行的穿刺活检）；n5）给药前 21 天进行过放疗（除外：如果放疗≤5%的骨髓容量，则无论何时接受的放疗，均可以入组）。 3 既往病史、现病史及实验室指标异常情况：n1) 具有活动性胃肠道异常包括但不限于不能口服用药、需要静注营养支持，消化性溃疡、慢性腹泻（如克罗恩病、肠易激综合症）或者呕吐或其他研究者认为可能明显影响药物吸收、代谢或排泄的因素；n2) 既往存在严重的眼部疾病（除外：因疾病导致的永久性失明），且目前尚未恢复缓解至≤1 级；n3) 活动性脑转移患者（除外：受试者的 CNS 肿瘤转移仅限于幕上或小脑，且经过充分的治疗（手术或放疗），影像学稳定已维持至少4 周，且不需要使用皮质类固醇控制症状，则允许入组）；n4) 当前有癌性脑膜炎、脊髓压迫等情况的受试者；n5) 严重或控制不佳的高血压，包括：既往有高血压危象、高血压脑病病史；首次给药前 2 周内曾因血压控制不良调整降压药治疗；筛选期内收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg；n6) 首次给药前 4 周内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向，如消化道出血、胃溃疡出血、明显肉眼血尿或患有脉管炎等；n7) 活动性 HBV 和 HCV 感染患者：如果 HBsAg 阳性或/和抗 HBC为阳性，则需检测血HBV DNA确认其高于定量检测限；如抗HCV阳性，则需检测 HCV RNA 确认 HCV 病毒拷贝数超过定量检测限；n8) 人类免疫缺陷病毒感染或血清抗 HIV 阳性的已知病史；n9) 梅毒病史且（梅毒螺旋体特异性抗体与非特异性抗体均阳性）；n10) 其他原发性实体瘤病史（除外：已根治的实体瘤，在筛选前≥5 年无活动并且复发风险极低；经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌，如宫颈原位癌）；11) 存在严重的或研究者认为的有临床意义的心脏疾病影响安全性评估；n12) 筛选期内出现严重活动性感染性疾病，或其他严重影响患者首次用药安全性的疾病；n13) 研究者认为患者存在其他可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:WJB001胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg/粒，30粒/瓶 用法用量:口服，每个周期为21天 用药时程:3周一个给药周期，直至受试者发生疾病进展、死亡、不可耐受毒性、撤回知情同意、采用其他抗肿瘤治疗、或研究者判断其不再适合继续用药（以先发生者为准） 2 中文通用名:WJB001胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg/粒，30粒/瓶 用法用量:口服，每个周期为21天 用药时程:3周一个给药周期，直至受试者发生疾病进展、死亡、不可耐受毒性、撤回知情同意、采用其他抗肿瘤治疗、或研究者判断其不再适合继续用药（以先发生者为准）
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT发生率 I期阶段首次用药后 安全性指标 2 AE及SAE发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化 首次给药前至研究结束时 安全性指标 3 MTD及RP2D I期阶段首次用药后 有效性指标 4 ORR 首次给药前至研究结束时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：单次/首次给药主要PK参数包括但不限于Tmax、Cmax、AUC 0-t、AUC0-∞等；多次给药主要PK参数Cmax,ss、Cmin,ss、Cav,ss、Tmax,ss等。 I期阶段首次用药后 有效性指标 2 ORR、DoR、DCR、PFS及OS 首次给药前至研究结束时 有效性指标 3 AE及SAE的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化 首次给药前至研究结束时 安全性指标

1	姓名	吴令英	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-87788996	Email	wulingying@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
3	河南省肿瘤医院	杨树军	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-01-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 210 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；