上海阿来替尼II期临床试验-一项在既往治疗无效或无满意治疗的ALK融合基因阳性实体瘤或CNS肿瘤儿童患者中评价阿来替尼的安全性、药代动力学和有效性的I/II期、开放性、多中心研究

登记号	CTR20230514	试验状态	进行中
申请人联系人	魏巍	首次公示信息日期	2023-02-23
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche Ltd/ 罗氏（中国）投资有限公司/ Excella GmbH & Co. KG; Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd./ Excella GmbH & Co. KG

登记号	CTR20230514
相关登记号	暂无
药物名称	阿来替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	ALK融合基因阳性实体瘤或CNS肿瘤儿童患者
试验专业题目	一项在既往治疗无效或无满意治疗的ALK融合基因阳性实体瘤或CNS肿瘤儿童患者中评价阿来替尼的安全性、药代动力学和有效性的I/II期、开放性、多中心研究
试验通俗题目	一项在既往治疗无效或无满意治疗的ALK融合基因阳性实体瘤或CNS肿瘤儿童患者中评价阿来替尼的安全性、药代动力学和有效性的I/II期、开放性、多中心研究
试验方案编号	GO42286	方案最新版本号	3
版本日期:	2022-01-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	魏巍	联系人座机	010-65623445	联系人手机号	18911608546
联系人Email	wei.wei.ww11@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东龙东大道1100号	联系人邮编	201203

在既往治疗无效或尚无满意效果治疗的儿童和青少年 ALK融合阳性实体瘤或CNS肿瘤患者中评价阿来替尼的安全性、药代动力学和有效性。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性+药代动力学试验	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	0岁(最小年龄)至 18岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 研究入组时年龄 2 根据研究者的判断患者有遵循研究方案的能力 3 经组织学证实的携带ALK基因融合的CNS或实体瘤诊断 4 既往治疗经证实无效（即复发或难治性）或没有令人满意的治疗方n法。根据RECISTv1.1（针对实体瘤），RANO ± 骨髓标准（针对原发性CNS肿n瘤）或INRC标准疾病应可测量且可评价。 5 可提交给申办方的活动性疾病的肿瘤组织，在先前末次抗癌治疗方案给药后获n得，并在研究入组前获得，或愿意在入组前进行针芯或切除活检以采集样本 6 根据研究者的判断，预期寿命≥8周 7 体能状态良好： n– 8 终末器官功能充分，定义为在开始研究药物治疗前28天内获得以下实验室结果： n– 骨髓功能充分，定义为在开始研究药物治疗前28天内具有相关实验室参数 9 有效避孕
排除标准	1 病史： n既往使用ALK抑制剂 n可能影响口服药物吸收的任何胃肠系统疾病，例如吸收不良综合征或者大n型肠切除术后状态 2 器官移植史 n干细胞输注（有或无创伤性脑损伤）伴以下情况： n–同种异体（非自体）骨髓或干细胞移植，或任何干细胞输注（包括供n体白细胞输注或加强输注）：输注和/或接受长期免疫抑制药物给药后 3 对阿来替尼制剂中的任何添加剂存在超敏反应史 4 根据研究者的判断，患者在筛选前12个月内有药物滥用史 5 先天性骨骼疾病、骨代谢异常或骨质减少的家族史或个人史 6 在开始研究药物治疗前28天接受试验治疗 7 当前疾病状况： 肝脏疾病证据 8 任何既往治疗（例如放射治疗）导致的NCICTCAEv5.0≥3级毒性反应（不包n括脱发），并且未表现出任何改善，且被严格地认为对阿来替尼治疗造成n干扰。 9 联合使用本研究中所给予药物治疗外的其他抗癌治疗 10 活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒（HBV、HBC）感染或已知HIV阳性或nAIDS相关疾病 11 处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间或末次阿来替尼治疗后3个月内怀孕

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿来替尼 英文通用名:Alectinib 商品名称:安圣莎 剂型:胶囊 规格:150mg 用法用量:每日两次，口服给药，根据体重调整剂量，早晚与食物同服。 用药时程:直至疾病进展或丧失临床获益、出现不可接受的毒性、撤回知情同意或死亡
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿来替尼 英文通用名:Alectinib 商品名称:安圣莎 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:每日两次，口服给药，根据体重调整剂量，早晚与食物同服。 用药时程:直至疾病进展或丧失临床获益、出现不可接受的毒性、撤回知情同意或死亡

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在第一个研究治疗周期内评估的剂量限制性毒性（D LT）的发生率 预计2030年 安全性指标 2 – 不良事件的发生率和严重程度 n– 体格检查结果相对于基线的变化 n– 目标生命体征相对于基线的变化 n– 目标临床实验室检查结果相对于基线的变化 n– 目标ECG参数相对于基线的变化 预计2030年 安全性指标 3 BICR评估的ORR 预计2030年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 INV根据RANO评估的ORR 预计2030年 有效性指标 2 INV根据RECISTv1.1评估的ORR 预计2030年 有效性指标 3 INV根据INRC评估的ORR 预计2030年 有效性指标 4 BIRC与INV根据RANO评估的DOR、TTR、CBR、无进展生存期 预计2030年 有效性指标 5 BIRC与INV根据RECISTv1.1评估的DOR、TTR、CBR、无进展生存期 预计2030年 有效性指标 6 BIRC与INV根据INRC评估的DOR、TTR、CBR、无进展生存期 预计2030年 有效性指标 7 OS 预计2030年 有效性指标

1	姓名	吴晔明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13651607918	Email	wuymsh@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区控江路 1665 号
	邮编	200092	单位名称	上海交通大学医学院附属新华医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属新华医院	吴晔明	中国	上海市	上海市
2	Children's Minnesota	Anne ElizabthBendel	美国	MINNEAPOLIS	MINNEAPOLIS
3	Royal Children's Hospital	Martin Campbell	澳大利亚	Victoria	PARKVILLE
4	Sydney Children's Hospital	David Ziegler	澳大利亚	New South Wales	Sydney
5	The Hospital for Sick Children	Vijay Ramaswamy	加拿大	Ontario	TORONTO
6	CHU Sainte-Justine	Nicolas Prud'Homme	加拿大	Quebec	MONTREAL
7	Rigshospitalet; Ny Medicin til Brn med Krft	Karsten Nysom	丹麦	Kbenhavn	Kbenhavn
8	Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris; Service d Oncologie Pediatrique	Francois Doz	法国	PARIS	PARIS
9	Centre Léon Bérard, Institut d’Hémato-Oncologie Pédiatrique	Nadege Corradini	法国	Lyon	Lyon
10	Hpital de la Timone, Oncologie Pédiatrique	Arnauld Verschuur	法国	Marseille	Marseille
11	Universit？tsklinikum Heidelberg; KiTZ Hopp-Kindertumorzentrum	Cornelisvan Tilburg	德国	Heidelberg	Heidelberg
12	Istituto Nazionale Tumori di Milano; S.C. Oncologia Pediatrica	MichelaCasanova	意大利	Lombardia	MILANO
13	Dipartimento di Scienze Pediatriche Adolescenza; Osp. Infantile Regina Margherita	FrancaFagioli	意大利	Piemonte	Torino
14	Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS	LoredanaAmoroso	意大利	Liguria	Genova
15	Seoul National University Hospital	HyoungJinKang	韩国	Seoul	Seoul
16	Asan Medical Center	Kyung NamKoh	韩国	Seoul	Seoul
17	Samsung Medical Center	Ki WoongSung	韩国	Seoul	Seoul
18	Hospital Infantil Universitario Nino Jesus	AlvaroLassaletta Atienza	西班牙	MADRID	Madrid
19	Hospital Universitari i Politecnic La Fe	AdelaCaete	西班牙	VALENCIA	VALENCIA
20	Royal Manchester Childrens Hospital	GuyMakin	英国	Manchester	Manchester
21	Great North Children's Hospital	QuentinCampbell-Hewson	英国	NEWCASTLE UPON TYNE	NEWCASTLE UPON TYNE
22	Royal Marsden Hospital (Sutton)	LynleyMarshall	英国	London	London
23	Great Ormond Street Hospital	DarrenHargrave	英国	London	London
24	ST. JUDE CHILDREN'S RESEARCH HOSPITAL	AmarGajjar	美国	MEMPHIS	MEMPHIS
25	Johns Hopkins All Children's Hospital	StacieStapleton	美国	St. Petersburg	St. Petersburg
26	University of Michigan, C.S. Mott Children's Hospital	RajenMody	美国	ANN ARBOR	ANN ARBOR
27	Cincinnati Children's Hospital Medical Center	TrentHummel	美国	Cincinnati	Cincinnati
28	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	MatthiasKarajannis	美国	NEW YORK	NEW YORK
29	Lucile Packard Children's Hospital; Division of Child Neurology	SoniaPartap	美国	PALO ALTO	PALO ALTO
30	首都医科大学附属北京儿童医院	王焕民	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会	同意	2022-10-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 15 ； 国际: 42 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；