北京GP681片I期临床试验-GP681片在轻度肝功能不全（Child-Pugh:A级）、中度肝功能不全（Child-Pugh：B级）和肝功能正常受试者中的药代动力学和安全性的I期临床研究

登记号	CTR20230507	试验状态	进行中
申请人联系人	徐满	首次公示信息日期	2023-02-23
申请人名称	药源生物科技（启东）有限公司/ 银杏树药业（苏州）有限公司

登记号	CTR20230507
相关登记号	CTR20201684,CTR20202434,CTR20212602,CTR20221824,CTR20230077
药物名称	GP681片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于5周岁及以上患者无并发症的急性流行性感冒的治疗
试验专业题目	GP681片在轻度肝功能不全（Child-Pugh:A级）、中度肝功能不全（Child-Pugh：B级）和肝功能正常受试者中的药代动力学和安全性的I期临床研究
试验通俗题目	GP681片在轻度肝功能不全（Child-Pugh:A级）、中度肝功能不全（Child-Pugh：B级）和肝功能正常受试者中的药代动力学和安全性的I期临床研究
试验方案编号	GP681-202203	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-12-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	徐满	联系人座机	0797-5560800	联系人手机号	19979703650
联系人Email	xuman@qfyy.com.cn	联系人邮政地址	江西省-赣州市-章贡区沙河工业园	联系人邮编	341000

主要研究目的 评估GP681/GP1707D07在轻度肝功能不全（Child-Pugh：A级）、中度肝功能不全（Child-Pugh：B级）和肝功能正常受试者中的药代动力学特征，为GP681片的临床应用提供依据。 次要研究目的 评估GP681片在轻度肝功能不全（Child-Pugh：A级）、中度肝功能不全（Child-Pugh：B级）和肝功能正常受试者中的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 68岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18周岁 ≤年龄 ≤68周岁（以签署知情同意书时为准），男性或女性受试者 2 体重：男性≥50 kg，女性≥45kg ；18kg/m2≤体重指数（BMI））≤30kg/m2 3 充分了解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，能按试验要求完成全部试验过程。 4 肝功能不全的受试者补充入选标准，以下均须符合：n1) 肝功能不全的受试者为既往原发性肝脏疾病导致的 Child-Pugh分级为A级评分为 5~6分）或B级（评分为 7~9分） 的患者。筛选前 4周内未用药，或对肝功能损害和/或其他合并疾病需要长期治疗的患者需至少 4周的稳定用药（方案禁用药除外）； 5 肝功能正常的受试者补充入选标准，以下均须符合：n1) 18周岁 ≤年龄 ≤68周岁（以签署知情同意书时为准）的成年健康受试者（与肝功能不全组年龄均值进行匹配± 10岁），男女均可（与肝功能 不全 组性别进行匹配± 1 例受试者/性别）n2) 男性体重≥50kg，女性体重≥45kg。体重指数（BMI):18~30 kg/m2（包括两端值）（与肝功能不全组体重均值进行匹配n3) 筛选时 生命体征、体格检查、 12导联心电图、实验室检查 及其他安全性检查（腹部B超、胸部X线等）结果 均为正常或无临床意义 的轻度异常，研究者判断认为合格者n4) 给药前 2周内 AST和 ALT≤1.5倍 ULN、总胆红素在正常值范围内。
排除标准	1 过敏体质或有过敏史者，包括明确的药物过敏或食物过敏 ，或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 2 既往有癫痫发作史，包括任何发热性癫痫发作史或反复的短暂性脑缺血发作史，以及任何增加癫痫发作风险的情况（如中风史、脑动静脉畸形史、需住院治疗的外伤性脑损伤史和腔隙性脑梗死）； 3 患有恶性肿瘤，或筛选前 5年内有恶性肿瘤病史（已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）； 4 筛选前 4周内有严重感染、外伤、胃肠道手术或其它外科大手术者； 5 压 明显异常或 经过研究者判断 血压结果 异常且有临床意义者; 6 心电图异常有临床意义者（如需药物治疗的心动过速 /过缓、 II-III度房室传导阻滞或 QTcF间期延长（男性 QTcF 450 ms，女性 QTcF 460 ms 按Fridericia’s公式校正 ）或临床医生判定有其它临床意义的异常; 7 应用肾脏病饮食调整（ modification of diet in renal disease MDRD）公式计算的估计肾小球滤过率（ estimated glomerular filtration rate eGFR ？ 60 ml/min/1.73m2 8 计划在试验期间进行手术治疗或有住院倾向者； 9 梅毒血清特异性抗体或HIV抗体阳性； 10 给药前 4周内使用过中草药或 CYP450酶强抑制剂或强诱导剂者，如苯妥因、利福平、卡马西平、氟伏沙明、依诺沙星、噻氯匹定、吉非贝齐、氯吡格雷、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑 、利托那韦等； 11 给药前 14天（或 5个半衰期，以时间较长者为准）内服用过任何药物 包括中草药、维生素、保健品 ），肝功能不全患者稳定用药除外; 12 筛选前3个月内参加过其他临床试验并接受过试验药物者； 13 给药前 3个月内曾失血或献血 ≥400 mL者，或计划在本试验结束后 1个月内献血者； 14 嗜烟或在筛选前 3个月内每日吸烟量多于 5支，或研究期间无法停止任何烟草类产品摄入者; 15 现阶段或既往酗酒或 筛选 前 6个月内经常饮酒者 ，即每周饮酒超过 14单位酒精 1单位 =360 mL啤酒或 45 mL酒精量为 40 %的烈酒或 150 mL葡萄酒或基线期酒精呼气 检测 阳性 者或不同意在研究期间不摄入酒精者; 16 滥用药物或给药前 3个月使用过软毒品 如：大麻或给药前1年服用硬毒品 如：可卡因、苯丙胺类、苯环己哌啶等），或基线期 尿液 药物滥用筛查阳性者; 17 给药前 48小时内进食过含有 葡萄柚汁 /西柚汁 、 含有甲基黄嘌呤（ 茶、咖啡 、可乐、巧克力、功能饮料）的食物或饮料，有剧烈运动或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 18 不能耐受静脉穿刺或晕针、晕血者； 19 筛选前 1个月内注射疫苗者； 20 妊娠期或哺乳期妇女或血妊娠检查阳性者; 21 男性或育龄女性受试者自签署知情同意书至末次服药后 3个月内计划捐精 /捐卵、或有 生育 计划或不能采取有效的避孕措施者； 22 研究人员认为依从性差，或具有其他不适合参加本试验因素的受试者。 23 肝功能不全的受试者补充排除标准（符合其中1条即排除）：n1) 有肝移植史者；n2) 药物性肝损伤者n3) 各种原因导致的急性肝功能损伤n4) 肝衰竭受试者，或合并肝性脑病、肝细胞癌、食管胃底静脉曲张破裂出血等研究者认为不合适参与研究的 有 并发症的肝硬化受试者；n5) 除肝脏原发疾病本身外，有任何严重疾病史，或研究者认为可能影响试验结果的病史或 /和异常有临床意义临床实验室检查，包括但不仅限于循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史 。 24 肝功能正常的受试者补充排除标准（符合其中1条即排除）：n1) 既往患有重要脏器原发性疾病，包括但不限于神经精神、心血管、 消化道、呼吸系统、泌尿、内分泌、血液、免疫等疾病，经研究者判断不适合参加本试验者；n2) 既往有肝功能损害病史，或筛选时体格检查及实验室检查提示存在和可能存在肝功能损害者；n3) 筛选前 1 个月内或筛选期乙型肝炎表面抗原（ HBsAg）阳性，或抗丙型肝炎病毒（ HCV）抗体阳性者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GP681 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服GP681片40mg/次，1次/天，240mL水送服 用药时程:D1仅服用1次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 GP681/GP1707D07主要 PK参数 Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞ 给药至临床试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 GP681/GP1707D07其它 PK参数 Tmax、 t1/2等； 给药至临床试验结束 有效性指标 2 不良事件 /严重不良事件的发生率 、 严重程度及与药物相关性以及生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规 、凝血功能 等）、12导联心电图及合并用药等 。 给药至临床试验结束 安全性指标

1	姓名	于海滨	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13811669802	Email	dryuhaibin@ccmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-丰台区右安门外西头条8号
	邮编	100054	单位名称	首都医科大学附属北京佑安医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京佑安医院	于海滨	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京佑安医院	徐斌	中国	北京市	北京市
3	苏州市立医院	虞燕霞	中国	江苏省	苏州市
4	中山大学附属第三医院	彭亮	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会	同意	2023-02-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；