长沙注射用SIM0237I期临床试验-评价SIM0237在晚期实体瘤成人受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的首次人体、开放性、多中心I期研究

登记号	CTR20230370	试验状态	进行中
申请人联系人	刘慧丽	首次公示信息日期	2023-02-14
申请人名称	江苏先声药业有限公司

登记号	CTR20230370
相关登记号	暂无
药物名称	注射用SIM0237
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期不可切除或转移性实体瘤
试验专业题目	评价SIM0237在晚期实体瘤成人受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的首次人体、开放性、多中心I期研究
试验通俗题目	评价SIM0237在晚期实体瘤成人受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的首次人体、开放性、多中心I期研究
试验方案编号	SIM0237-101	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2022-10-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘慧丽	联系人座机	025-58286999	联系人手机号	15010532925
联系人Email	liuhuili@simcere.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国门外大街8号，北京国际财源中心（IFC）B座38层	联系人邮编	100031

主要目的 剂量递增：评估 SIM0237 的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）（如有）和/或推荐剂量（RD） 剂量扩展：评价 SIM0237 的抗肿瘤活性 次要目的 进一步评估 SIM0237 的安全性和耐受性特征（剂量扩展） 评价 SIM0237 的药代动力学（PK）特征和免疫原性 进一步评估 SIM0237 在晚期实体瘤受试者中的抗肿瘤活性 评价程序性死亡配体 1（PD-L1）表达水平与 SIM0237 抗肿瘤活性的相关性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何不视为标准治疗的程序之前，必须获得书面知情同意书（ICF）； 2 ≥18岁； 3 受试者符合其将入组的研究部分的以下相应要求：n在研究的第1部分， na.受试者的组织学或细胞学诊断必须为不适合局部治疗的任何类型的转移性或局部晚期不可切除实体瘤； nb.受试者必须不再从标准治疗中临床获益或不适合标准治疗。n在研究的第2部分中，受试者必须被诊断为不适合局部治疗的特定类型的转移性或局部晚期不可切除实体瘤；nNSCLC组： 经组织学或细胞学确诊的NSCLC。 n对于无驱动基因突变的受试者：接受包含基于抗PD-1/PD-L1的治疗和含铂化疗（同时给药或不同线数治疗）方案后疾病进展的受试者。n对于携带驱动基因突变的受试者：受试者必须已接受至少一种已确立的标准靶向治疗、抗PD-1/PD-L1抗体治疗和含铂化疗后失败，或研究者出于医学原因认为不适合接受特定形式的标准治疗。n HCC组： 组织学、细胞学确诊的HCC或基于AASLD指南的HCC临床诊断。 接受包含基于PD-1/PD-L1和基于抗血管生成药物的治疗，治疗后疾病进展的受试者。 nBTC组： 组织学或细胞学确诊的BTC，包括肝内胆管癌（IHCC）、肝外胆管癌（EHCC）和胆囊癌（GBC）。接受包含吉西他滨联合铂类化疗方案治疗后疾病进展的受试者。n其他实体瘤组： 经组织学或细胞学确诊的恶性实体瘤（NSCLC、HCC和BTC除外）。标准治疗失败或不适合标准治疗的受试者 4 根据RECIST 1.1版，至少存在一个可测量病灶； 5 ECOG体能状态评分为0或1； 6 预期寿命≥12周； 7 受试者必须具有足够的器官功能：n血液学：na.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 × 109/L，nb.血小板≥100 × 109/L，nc.血红蛋白≥90 g/L。n肝脏：na.ALT和AST≤2.5×正常值上限（ULN），若肝转移或肝癌应ALT和AST≤5.0×ULN，nb.血清总胆红素（T-BIL）≤1.5×ULN，若肝转移或肝癌应T-BIL≤2.0×ULN。n肾脏：na.肌酐（Cr）清除率≥60.0 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算或测量）。n凝血：na.凝血：国际标准化比值（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN（对于接受抗凝治疗的受试者，PT或INR必须在抗凝剂预期使用的治疗范围内）。n心脏：na.左心室射血分数（LVEF）>50%。 8 有生育能力的女性（WOCBP）在开始研究治疗前72小时内的血清妊娠试验结果必须为阴性。WOCBP必须愿意从研究治疗首次给药开始至研究治疗末次给药后180天内使用2种适当的屏障避孕法或屏障避孕法加激素避孕方法预防妊娠或在整个研究期间避免异性性行为。 9 男性受试者必须同意从研究治疗首次给药开始至研究治疗末次给药后180天内采取充分的避孕措施。
排除标准	1 受试者在研究治疗首次给药前的以下时间范围内接受过既往治疗：na.5个半衰期内或2周内（以较短者为准）接受过细胞毒治疗、抗癌靶向小分子（如酪氨酸激酶抑制剂）、激素药物；nb.研究治疗首次给药前5个半衰期内或4周内（第1部分以较长者为准；第2部分以较短者为准）使用过单克隆抗体（mAb）或抗体偶联药物（ADC）；nc.研究治疗首次给药前2周内使用过抗癌中药制剂；nd.研究治疗首次给药前2周内接受过任何放疗； 2 受试者在SIM0237首次给药前4周内正在参加或参加过试验用药物或使用试验用器械的研究。注：这不包括参加研究随访期； 3 研究治疗首次给药前2年内患有任何其他恶性肿瘤，但认为已治愈且研究者认为复发风险较低的局部癌症除外； 4 受试者尚未从既往抗癌治疗导致的AE中恢复（即，恢复至1级或基线）； 5 近期（研究治疗首次给药前2年内）有活动性憩室炎或症状性消化性溃疡病史的受试者； 6 研究治疗首次给药前2周内接受过大手术； 7 受试者在研究治疗首次给药前2周内有症状性中枢神经系统（CNS）转移，或需要针对CNS定向局部治疗（如放疗或手术）或皮质类固醇治疗的CNS转移； 8 受试者在1年内有活动性肺结核感染史；有活动性肺结核病史的受试者，如果研究者判断在研究治疗首次给药前超过1年没有活动性肺结核的证据，则适合入组； 9 受试者在研究治疗首次给药前6个月内患有具有临床意义的心血管疾病； 10 既往引流后28天内出现需要引流的腹水、胸腔积液或心包积液； 11 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）； 12 活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染；筛选时HBsAg阳性或HBV-DNA检测阳性的受试者应在研究期间根据当地实践接受抗病毒治疗。 13 合并使用任何其他抗癌治疗或长期使用免疫抑制剂量（超过10 mg/天泼尼松或等效药物）的全身性皮质类固醇。免疫抑制药物必须在任何研究药物给药前至少14天停用；n注：如果无活动性自身免疫性疾病，允许使用>10 mg泼尼松或等效药物进行吸入性或局部类固醇或肾上腺替代治疗。允许短期（7天）使用类固醇预防（例如，用于造影剂过敏）或非自身免疫性疾病（例如，造影剂过敏引起的迟发型超敏反应）； 14 已知或疑似活动性自身免疫性疾病。 15 有需要口服或静脉注射类固醇来帮助恢复的非感染性肺炎或间质性肺病病史或严重阻塞性肺病病史； 16 对mAb有重度超敏反应史； 17 有同种异体器官移植或移植物抗宿主病病史； 18 研究治疗首次给药前4周内使用任何活疫苗治疗； 19 在研究治疗首次给药前2周内需要通过静脉输注进行全身治疗的任何活动性感染； 20 已知会干扰试验要求的精神疾病或药物滥用； 21 既往接受过IL-15激动剂治疗； 22 受试者处于妊娠期或哺乳期，或预期在计划的研究期间怀孕或生育。 23 研究人员认为不适合入选的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SIM0237 英文通用名:SIM0237forinjection 商品名称:NA 剂型:冻干制剂 规格:75mg/瓶 用法用量:按照方案规定使用 用药时程:按照方案规定使用 2 中文通用名:泊洛沙姆188静脉注射稳定剂 英文通用名:Poloxamer188IVsolutionstabilizer 商品名称:NA 剂型:N/A 规格:5ml/瓶 用法用量:按照方案规定使用 用药时程:按照方案规定使用
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增：nDLT的发生率和性质 首次用药至第一个治疗周期结束 安全性指标 2 剂量递增：n安全性、耐受性； 首次给药至研究结束 安全性指标 3 剂量扩展：n研究者根据RECIST1.1版评估的客观缓解率（ORR） 治疗期间的肿瘤影像学评估将从第3周期第1天开始每8周进行一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量扩展：nSIM0237的安全性、耐受性 首次给药至研究结束 安全性指标 2 SIM0237的药代动力学（PK）、抗SIM0237抗体（ADA） 按照方案采集点采集 有效性指标

1	姓名	王静	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13875902083	Email	wangjing0081@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-长沙市岳麓区咸嘉湖 582 号
	邮编	410031	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
2	山东省肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
3	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
4	福建省肿瘤医院	刘景丰	中国	福建省	福州市
5	浙江大学医学院附属第一医院	申屠建中	中国	浙江省	杭州市
6	University of Texas MD Anderson Cancer Center	Dr Sarina Piha-Paul	United States	Texas	Texas
7	NYU Langone	Dr Salman Punekar	United States	New York	New York
8	Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center	Mateusz Opyrchal	United States	Indianapolis	Indianapolis

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-10-26
2	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-11-21
3	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-12-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 120 ； 国际: 192 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；