蚌埠XNW5004片II期临床试验-XNW5004联合恩扎卢胺在既往醋酸阿比特龙治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的临床研究

登记号	CTR20230362	试验状态	进行中
申请人联系人	张增辉	首次公示信息日期	2023-02-09
申请人名称	苏州信诺维医药科技股份有限公司

登记号	CTR20230362
相关登记号	暂无
药物名称	XNW5004片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往醋酸阿比特龙治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
试验专业题目	XNW5004联合恩扎卢胺在既往醋酸阿比特龙治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	XNW5004联合恩扎卢胺在既往醋酸阿比特龙治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的临床研究
试验方案编号	XNW5004-Ib/II-01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-11-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张增辉	联系人座机	0512-89162086	联系人手机号	15238379281
联系人Email	zenghui.zhang@evopointbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区 苏州工业园区桑田街218号生物医药产业园22号楼	联系人邮编	215128

第一阶段（Ib期） 评价XNW5004联合恩扎卢胺在既往醋酸阿比特龙治疗失败的mCRPC受试者中的安全性和耐受性，并确定与恩扎卢胺联用的临床II期推荐剂量；评价XNW5004联合恩扎卢胺的药代动力学(PK)特征、药效动力学（PD）特征、初步疗效；回顾性分析受试者 AR-V7 等生物标记物与疗效之间的相关性。 第二阶段（II期） 通过影像学无进展生存期（rPFS）评价XNW5004联合恩扎卢胺相较于单药恩扎卢胺治疗的有效性；评价XNW5004联合恩扎卢胺在目标mCRPC受试者中的安全性和耐受性；评价XNW5004联合恩扎卢胺相较于单药恩扎卢胺治疗目标mCRPC的有效性；评价XNW5004联合恩扎卢胺相较于单药恩扎卢胺治疗目标mCRPC的12周末PSA应答率、整个研究治疗期间PSA较基线降低≥50%的受试者比例、至首发症状性骨相关事件（SSE）的时间，评价客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR），总生存期（OS）等；评价XNW5004联合恩扎卢胺相较于单药恩扎卢胺治疗目标mCRPC的疾病相关症状和总体生活质量的作用。探索XNW5004联用恩扎卢胺药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 在任何研究活动/程序开始之前签署知情同意； 2 男性，年龄≥18岁 3 预期生存期≥3个月； 4 ECOG评分0-1分； 5 经组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌，神经内分泌癌或小细胞癌除外； 6 经影像学检查（CT/MRI/放射性骨扫描）证实有转移性病灶； 7 持续的黄体生成素释放激素激动剂（LHRHa）或拮抗剂治疗（药物去势）或既往接受过双侧睾丸切除术（手术去势）；未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的LHRHa治疗； 8 筛选时睾酮处于去势水平（≤50ng/dL或1.7nmol/L）； 9 筛选时，疾病发生进展，即受试者在接受去势治疗的同时，发生了下列3项中的1项或1项以上：①PSA进展，定义为PSA＞1ng/ml且至少有2次间隔≥1周的PSA水平升高；②根据RECIST 1.1定义的疾病进展；③根据PCWG3标准定义的骨疾病进展，即在骨扫描发现有≥2个以上新发病灶； 10 既往醋酸阿比特龙治疗失败（指醋酸阿比特龙治疗过程中发生疾病进展；疾病进展定义同入组标准第9条），且未使用除阿比特龙外的二代雄激素受体抑制剂（恩扎卢胺或阿帕他胺等）； 11 受试者实验室检查数值符合以下要求：n1)t肝功能的评估：n？t丙氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5×ULN（对肝转移受试者， ≤ 5×ULN ）；n？t天冬氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 2.5×ULN （对肝转移受试者， ≤ 5×ULN ）；n？t总胆红素 ≤ 1.5×ULN（Gilbert’s综合征 ≤ 3.0×ULN）；n2)t肾功能的评估：n？t肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式），或肌酐≤1.5×ULN。n3)t血液学实验室的评估：n？t中性粒细胞绝对值（ANC） ≥ 1.5×109/L（筛选期血常规检查前1周内未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），两周内未使用长效升白针）；n？t血小板≥ 75×109/L（筛选期血常规检查前1周内未输注血小板，未使用血小板生成素（TPO））；n？t血红蛋白 ≥ 9 g/dL（90 g/L）（筛选期血常规检查前1周内未输注红细胞，未使用促红细胞生成素（EPO））。n4)t凝血实验评估：n血浆凝血酶原时间（PT） 12 必须同意从研究开始至试验药物末次给药后至少3个月内采取足够的避孕措施，且禁止捐精； 13 经研究者判断，能遵守临床试验方案的所有流程。
排除标准	1 既往接受过除醋酸阿比特龙外针对前列腺癌的新型雄激素受体拮抗剂（如恩扎卢胺、阿帕他胺、普克鲁胺和SHR3680等）治疗； 2 既往在mCRPC阶段接受过细胞毒药物化疗； 3 既往服用过EZH2抑制剂（包括但不限于tazemetostat、EZH1/2抑制剂）； 4 在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗等抗肿瘤治疗；姑息性放疗为首次给药前2周内； 5 计划本试验期间接受其他任何抗肿瘤治疗； 6 本试验首次给药前28天内参加过任何其他临床试验者（末次试验药物给药距本研究药物首次给药在28天内）； 7 存在活动性中枢神经系统转移症状；但稳定的脑实质转移可以入组； 8 研究者判断的肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛，最近 6 个月内发生的或预计近期很可能发生的重要部位病理性骨折和脊髓压迫等； 9 在入组前 3 年内有其他恶性肿瘤史，且不符合临床治愈标准。以下情况除外：可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌； 10 入组前 12 个月内患有脑卒中或其他严重脑血管疾病的受试者； 11 心功能受损或临床上严重心脏疾病，包括下列任何一种:n1) 首次给药前急性心肌梗死或不稳定心绞痛 ≤ 6 个月；n2) 充血性心力衰竭（纽约心脏协会心功能分级为 III 或 IV 级），左室射血分数＜50%；n3) 未纠正的严重心律失常、高血压 ≥ 150/100mmHg；n4) QTc 间期延长（定义为男性>450ms，女性>470ms）（Fredericia’s 公式，详见附录 Fredericia’s 公式）；n5) 既往有其他重大心血管疾病史(如瓣膜置换术、冠脉搭桥术等)； 12 患有全身活动性的严重感染，包括正在治疗的结核病； 13 已知对试验药物或其活性成分、辅料过敏的受试者； 14 受试者首次给药前 14 天内，服用已知 CYP3A 的中度或强诱导剂、抑制剂 15 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外 I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、药物控制稳定的甲状腺功能亢进、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）； 16 既往间质性肺病（ILD）病史、药物性 ILD 史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史、或有任何临床活动性 ILD 的证据； 17 已知胃肠（GI）功能受损或是患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的 GI 疾病；首次服药前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 18 人类免疫缺陷病毒（HIV） 阳性、梅毒（Anti-TB）阳性者； 19 乙型肝炎表面抗原（HBsAg） 阳性；或 HBsAg 阴性，但乙型肝炎核心抗体（HBcAb） 阳性且乙型肝炎病毒 DNA（HBV-DNA） 拷贝数高于检测值正常上限； 丙型肝炎病毒（HCV） 抗体阳性，且 HCV-RNA 拷贝数高于检测值正常上限； 20 前期接受过抗肿瘤治疗而毒性仍未恢复者（根据 NCI-CTCAE 5.0 毒性没有恢复到 ≤ 1 级）。研究者认为不影响受试者安全性评价的其他毒性（如脱发等）除外； 21 存在有临床症状、且经反复治疗后控制不佳的胸腹腔积液、心包积液的受试者； 22 受试者接受过异体组织/实体器官移植； 23 受试者在给药前 4 周内进行了大手术或在本研究期间拟行大手术的受试者（穿刺或淋巴结活检等手术除外）； 24 给药前 28 天内接受过活病毒疫苗（包括减毒活疫苗）接种；允许接种灭活疫苗； 25 其他经研究者判断不符合入组的情况；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:XNW5004片 英文通用名:XNW5004tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:XNW5004预设剂量为800mg和1200mg，PO，BID（进餐1h以前或进餐2h以后，温水送服） 用药时程:每4周为一个周期； 2 中文通用名:恩扎卢胺软胶囊 英文通用名:EnzalutamideSoftCapsules 商品名称:安可坦（XTANDI） 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:160mg，PO，QD受试者应在每日相对固定时间服药，且恩扎卢胺服药应与XNW5004每日首次服药同时进行 用药时程:每4周为一个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:恩扎卢胺软胶囊 英文通用名:EnzalutamideSoftCapsules 商品名称:安可坦（XTANDI） 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:160mg，PO，QD受试者应在每日相对固定时间服药 用药时程:每4周为一个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点：不良事件（AE）发生率、严重程度、异常实验室指标等。RP2D。 首次给药D28天观察DLT; 安全性指标 2 rPFS 每次肿瘤评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标、药效动力学指标、疗效终点：12周末PSA应答率、整个研究治疗期间PSA较基线降低≥50%的受试者比例、至PSA进展时间、至SSE的时间、rPFS、ORR、DCR、DOR以及OS等。 每次肿瘤评估 有效性指标+安全性指标 2 受试者 AR-V7 等生物标记物与疗效之间的相关性 研究结束 有效性指标 3 评价XNW5004联合恩扎卢胺相较于单药恩扎卢胺治疗目标mCRPC的疾病相关症状和总体生活质量的作用 每次访视 有效性指标

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701663571	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号（总院）上海市浦东新区康新公路4333号（浦东院区）
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	蚌埠医学院附属第一医院	汪盛/周焕	中国	安徽省	蚌埠市
2	复旦大学附属肿瘤医院	边家盛/孙玉萍	中国	山东省	济南市
3	北京医院	万奔	中国	北京市	北京市
4	中山大学附属肿瘤医院	李永红	中国	广东省	广州市
5	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
6	河南省肿瘤医院	李靖	中国	河南省	郑州市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈辉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	章小平	中国	湖北省	武汉市
9	湖南省肿瘤医院	蒋书算	中国	湖南省	长沙市
10	四川大学华西医院	李响	中国	四川省	成都市
11	重庆医科大学附属第二医院	姜庆	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-01-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 256 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；