北京阿立哌唑长效肌肉注射剂BE期临床试验-阿立哌唑长效肌肉注射稳态人体生物等效性研究

登记号	CTR20230338	试验状态	进行中
申请人联系人	齐伟	首次公示信息日期	2023-02-07
申请人名称	湖南科伦制药有限公司

登记号	CTR20230338
相关登记号	暂无
药物名称	阿立哌唑长效肌肉注射剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	精神分裂症
试验专业题目	精神分裂症患者接受阿立哌唑长效肌肉注射剂（科伦A120或ABILIFY MAINTENA®）多次给药的随机、开放、交叉、稳态人体生物等效性研究
试验通俗题目	阿立哌唑长效肌肉注射稳态人体生物等效性研究
试验方案编号	KL120-BE-01-CTP	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2022-10-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	齐伟	联系人座机	028-82339360	联系人手机号
联系人Email	qiw@kelun.com	联系人邮政地址	湖南省-岳阳市-岳阳县城关镇荣新路（县生态工业园3号）	联系人邮编	414000

主要目的： 以湖南科伦制药有限公司生产的阿立哌唑长效肌肉注射剂（简称科伦A120，规格：400 mg）为受试制剂，原研大冢制药生产的阿立哌唑长效肌肉注射剂（商品名：ABILIFY MAINTENA®，规格：400 mg）为参比制剂，评估多次给药情况下，受试制剂和参比制剂稳态下的生物等效性； 次要目的： 评估原研大冢制药生产的阿立哌唑长效肌肉注射剂（商品名：ABILIFY MAINTENA®，规格：400 mg）和湖南科伦制药有限公司生产的科伦A120（规格：400 mg）在精神分裂症患者多次给药的安全性和耐受性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意书时年龄18至65周岁（含18和65周岁）的男性或女性受试者； 2 体重指数（BMI）≥18.5 kg/m2，且 3 根据ICD-10确诊的精神分裂症患者，阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≤70，筛选前4周内由研究者判定为病情稳定且未进行过药物种类调整，或未因病情变化而住院； 4 受试者在首次针剂给药前已完成方案规定的耐受性测试（可合并≤1种其他抗精神病药物且在首次针剂给药前该药物已稳定剂量治疗≥14天），或受试者适合且愿意使用阿立哌唑口服制剂治疗； 5 育龄期受试者（包括伴侣）在签署知情同意书至末次接受试验用药品后半年内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 6 受试者和其监护人签署知情同意书； 7 受试者和其监护人同意遵循方案规定并配合研究者完成试验。
排除标准	1 既往接受过其他抗精神病药物长效注射剂治疗（包括阿立哌唑）者且距离首次针剂给药间隔短于该长效注射剂给药间隔或首次针剂给药后需稳定剂量使用其他抗精神病药物长效注射剂治疗（包括阿立哌唑）； 2 首次针剂给药前28天内参与任何药物或医疗器械临床试验并接受试验用药品或医疗器械治疗（本试验用的药物/设备之外），参与调研性或观察性研究的患者除外； 3 合并患有根据ICD-10确诊的精神分裂症以外的其他精神疾病； 4 合并有临床意义的心脑血管疾病者，包括但不限于：合并有心功能不全；需要治疗的严重心律失常；缺血性心脏病且需药物治疗；先天性心脏病或有此病史既往或现患严重器质性心脏病；筛选前1年内有脑卒中或短暂性缺血发作；控制不佳（稳定剂量的降压药物治疗后收缩压（SBP）>160 mmHg和/或舒张压（DBP）>100 mmHg）的高血压或症状性低血压或直立性低血压（筛选期从卧位改为直立位后3分钟内收缩压（SBP）下降≥20 mmHg或舒张压（DBP）下降≥10 mmHg）；正在接受肾上腺素治疗；筛选期男性QTc间期≥450 ms或女性≥470 ms； 5 控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白≥7.0%）； 6 针剂给药前造血和主要脏器功能指标达到以下任一标准：白细胞计数正常值上限2倍、谷丙转氨酶>正常值上限2倍、谷草转氨酶>正常值上限2倍；肌酐>正常值上限1.5倍； 7 临床确诊的酒精依赖或酒精滥用者（筛选前已戒酒≥3个月并能保证在研究期间不饮酒的除外），或受试者不愿在研究期间停止饮酒或酒精呼气检测阳性者； 8 临床确诊的药物依赖或有药物滥用史者，或尿液药物检查阳性者； 9 针剂给药前1个月内有外科手术史或献血或输血者，3个月内献血或输血者超过200 mL； 10 合并有帕金森病的患者、路易小体痴呆或痴呆相关性精神病； 11 合并有恶性综合征或既往病史者； 12 合并有迟发性运动障碍或既往病史的患者、重度静坐不能者； 13 合并有癫痫病史的患者或癫痫阈值较低等抽搐性疾病（高热惊厥除外）者； 14 有严重自杀倾向的受试者：哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）中“自杀意念”第4项回答“是”且6个月内的最近一次发作符合该第4项标准；或CSSRS中“自杀意念”第5项回答“是”且6个月内的最近一次发作符合该第5项标准；或C-SSRS中“自杀行为”的5个项目（自杀未遂、自杀中断、自杀放弃、准备自杀的行动或行为、自杀行为）的任何一个回答为“是”且2年内最近一次发作符合5个项目的任意一项；或研究者认为受试者存在严重的自杀风险； 15 有晕针或晕血史，且经研究者判断有临床意义； 16 对试验用药品的任何成分有过敏史者，或研究者判定有临床相关性或有显著的超敏反应或变态反应，或过敏体质者（对两种或两种以上药物或食物过敏者）； 17 使用过以下药物或接受过以下治疗：针剂给药前28天内接受过氯丙嗪、甲硫哒嗪制剂、氟哌啶醇等治疗的患者；针剂给药前14天内或5个药物半衰期内（以时间长者为准）接受CYP3A4或CYP2D6抑制剂或诱导剂或P-糖蛋白（P-gp）强诱导剂或强抑制剂治疗者；针剂给药前14天内接受过任何处方中药制剂（包括中药材、中药饮片、中成药等）；针剂给药前48小时摄入过富含黄嘌呤、葡萄柚、咖啡因等成分的食物或饮料，或其他能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者； 18 签署知情同意书前60天内接受过电休克疗法者； 19 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）、梅毒抗体任一项阳性； 20 妊娠期或哺乳期女性者； 21 有食管运动功能障碍、吞咽困难等可能引起吸入性肺炎风险者； 22 研究者判断不适合参加本试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿立哌唑长效肌肉注射剂 英文通用名:AripiprazolePowderandSolventforProlonged-releaseSuspensionforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:400mg 用法用量:肌肉注射，每月注射1次，连续5次注射 用药时程:连续给药5次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿立哌唑长效肌肉注射剂 英文通用名:AripiprazolePowderandSolventforProlonged-releaseSuspensionforInjection 商品名称:ABILIFYMAINTENA® 剂型:注射剂 规格:400mg 用法用量:肌肉注射，每月注射1次，连续5次注射 用药时程:连续给药5次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax,ss、AUC0-tau 给药后281天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ctrough,ss、Cavg,ss、Tmax,ss、DF、Swing等； 给药后281天 有效性指标+安全性指标 2 不良事件、体格检查、生命体征、12-导联心电图、临床实验室检查等。 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	王刚	学位	精神病与精神卫生学博士	职称	主任医师
	电话	010-58303236	Email	adyyjg@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区安康胡同5号
	邮编	100120	单位名称	首都医科大学附属北京安定医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安定医院	王刚	中国	北京市	北京市
2	北京回龙观医院	陈松	中国	北京市	北京市
3	成都市第四人民医院	贾小寒	中国	四川省	成都市
4	德阳市人民医院	刘平、樊莲莲	中国	四川省	德阳市
5	广州医科大学附属脑科医院	温预关、郭建雄	中国	广东省	广州市
6	湖南省脑科医院	刘学军	中国	湖南省	长沙市
7	湖州市第三人民医院	孙菊水	中国	浙江省	湖州市
8	南京脑科医院	谢世平、肖红	中国	江苏省	南京市
9	天津安定医院	王丽莉	中国	天津市	天津市
10	武汉大学人民医院	刘浩	中国	湖北省	武汉市
11	武汉市精神卫生中心	房茂胜	中国	湖北省	武汉市
12	西安市精神卫生中心	蔺华利	中国	陕西省	西安市
13	郑州大学第一附属医院	李淑英、田鑫	中国	河南省	郑州市
14	中南大学湘雅二医院	李乐华、朱荣华	中国	湖南省	长沙市
15	驻马店市精神病医院	王景丽	中国	河南省	驻马店市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	修改后同意	2022-09-29
2	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2022-10-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；