杭州GR1501注射液II期临床试验-评价GR1501注射液治疗活动性狼疮性肾炎的II期临床研究

登记号	CTR20230354	试验状态	进行中
申请人联系人	卢涵宇	首次公示信息日期	2023-02-08
申请人名称	重庆智翔金泰生物制药股份有限公司

登记号	CTR20230354
相关登记号	暂无
药物名称	GR1501注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	狼疮性肾炎
试验专业题目	一项评价皮下注射GR1501注射液治疗活动性狼疮性肾炎的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂、平行对照的多中心Ⅱ期研究
试验通俗题目	评价GR1501注射液治疗活动性狼疮性肾炎的II期临床研究
试验方案编号	GR1501-006	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2022-10-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	卢涵宇	联系人座机	021-50805988	联系人手机号	18801734227
联系人Email	luhanyu@genrixbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东张江高科技园区沈括路581号众通大厦5楼	联系人邮编	201203

主要目的：评价GR1501注射液皮下给药在狼疮性肾炎患者中的疗效（W24时24小时尿蛋白相对于基线变化的百分比）是否优于安慰剂，并为后续确证阶段研究剂量选择提供依据。次要目的：评价GR1501注射液皮下给药在狼疮性肾炎患者中的其他疗效、安全性、药代动力学及免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 基线时年龄18~65周岁（含18周岁和65周岁），男女均可； 2 确诊为狼疮性肾炎的患者； 3 符合以下4项标准的活动性狼疮性肾炎：i) 筛选访视前6个月内的活检显示活动性肾小球肾炎WHO或ISN/RPS III型或IV型狼疮性肾炎[不包括III(C)、IV-S(C)和IV-G(C)]，允许V型共存。如果在筛选前6个月内未进行活检，则需在筛选期进行活检。ii) 筛选期尿蛋白肌酐比(UPCR)≥1。iii) eGFR>30 mL/min/1.73m2。iv) 活动性尿沉渣：排除尿路感染、月经、泌尿系统结石等影响因素下具有符合以下任意一种：脓尿：白细胞＞5/hp或10/ul;或血尿：红细胞＞5/hp或10/ul；或红细胞管型；或白细胞管型； 4 受试者愿意接受狼疮性肾炎的吗替麦考酚酯（MMF）联用激素诱导治疗（如筛选前已开始诱导治疗，需满足诱导治疗开始日期距首次试验药物给药日期（D0）＜60天）； 5 能够理解并遵守临床方案要求，自愿参加临床试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 筛选期存在有证据的少尿（尿量＜400ml/24小时）或需要肾移植; 2 合并狼疮脑病、肺出血、狼疮性心肌炎、狼疮性肠炎、狼疮危象等严重肾外临床表现； 3 已知对MMF、口服糖皮质激素或试验用药品的任何成分不耐受或存在过敏； 4 随机前使用环磷酰胺进行诱导治疗; 5 随机前6个月内曾使用过如抗CD20单抗（如利妥昔单抗）、B淋巴细胞刺激因子抑制剂（如贝利木单抗、泰它西普）、TNF-α抑制剂（如阿达木单抗、英夫利昔单抗等）类治疗； 6 曾接受过任何直接靶向作用于IL-17或IL-17受体、或IL-12/IL-23、或IL-23的药物； 7 基线前3个月内参加过其他药物临床试验者，或基线前试验药物尚在5个半衰期以内者（如试验药物半衰期较长，5个半衰期超过3个月）； 8 基线前8周内接种过活疫苗，或有意向在研究期间接种活疫苗； 9 筛选时临床症状、体征、实验室检查、CT检测或病史等提示有活动性结核者；潜伏结核感染者（建议异烟肼单药0.3g qd预防性治疗至少 4 周，并经研究人员评估风险可控可以考虑继续筛选入组）； 10 基线前12周内甲基泼尼松龙静脉冲击治疗的累积剂量超过3000 mg； 11 基线前12周内接受全身性钙调磷酸酶抑制剂（例如环孢素、他克莫司）治疗； 12 基线前12个月内需要透析的； 13 肾移植史； 14 患有任何严重进展或控制不佳的伴随疾病（包括近期发生的严重血栓栓塞事件），且经主要研究者判断认为受试者不适合参加试验； 15 伴有其他炎症性疾病，包括但不限于：炎症性肠病、葡萄膜炎等，并经研究者判断可能会影响疗效及安全性评估； 16 存在研究者确定的重大医学问题，且基于研究者判断会阻碍受试者参加本研究，包括但不限于：心肌炎、心包炎、癫痫控制不佳、急性意识模糊状态、抑郁、神经精神性SLE（NPSLE）的严重表现； 17 经询问有淋巴增生性疾病病史；或目前患有恶性肿瘤或者5年内有恶性肿瘤史（经根治后获得完全缓解后超过5年且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌除外）； 18 伴有活动性感染或病史，如：a.基线前2周进行过口服抗感染治疗；b.基线前4周内有静脉抗感染治疗；c. 基线前8周内有严重感染（如败血症、脓毒血症等）需要住院治疗或接受静脉抗感染治疗；d.慢性或者其他活动性感染等；并经研究者评估后判定受试者风险不可控； 19 既往或目前存在严重的疱疹病毒感染，如：疱疹脑炎、播散性疱疹； 20 乙型肝炎表面抗原阳性（HBV DNA拷贝数低于定量下限者除外）、乙肝核心抗体阳性（HBV DNA拷贝数低于定量下限者除外）、丙型肝炎抗体阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、抗梅毒螺旋抗体（TP-Ab）阳性（RPR或TRUST阴性者除外）；巨细胞病毒（CMV）IgM抗体阳性。 21 具有临床意义且如参加本研究可对患者造成无法接受风险的ECG异常； 22 有不稳定的心血管疾病，定义为近3个月出现过临床恶化现象（例如不稳定心绞痛，快速心房纤颤）或近3个月内因心脏疾病接受住院治疗； 23 筛选期肝功能和血常规显著异常者，包括：谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）超过正常值上限2.0倍、胆红素超过正常值上限1.5倍、白蛋白＜30 g/L；血红蛋白＜80 g/L；白细胞计数＜3.0×109/L，血小板计数（PLT）＜60×109/L；中性粒细胞计数＜1.5×109/L；其他实验室检查结果异常，经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果； 24 妊娠或哺乳期女性； 25 具有严重精神病史； 26 其他原因研究者认为不合适参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GR1501注射液 英文通用名:GR1501injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/1ml/1支 用法用量:200mg皮下注射 用药时程:Q2W给药3次，随后Q4W给药4次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/1支 用法用量:2ml皮下注射 用药时程:Q2W给药3次，随后Q4W给药4次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周24小时尿蛋白相对于基线变化的百分比 24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12、24周达到肾脏完全缓解（CR）的受试者比例； 12、24周 有效性指标 2 第12、24周达到肾脏部分缓解（PR）的受试者比例； 12、24周 有效性指标 3 第12、24周达到肾脏缓解（CR+PR）的受试者比例； 12、24周 有效性指标 4 第12、24周相对于基线24小时尿蛋白改善达到 50%的受试者比例； 12、24周 有效性指标 5 第12、24周相对于基线24小时尿蛋白改善达到 25%的受试者比例； 12、24周 有效性指标 6 第12、24 周尿蛋白肌酐比（UPCR）相对于基线变化的百分比； 12、24周 有效性指标 7 第12、24周达到UPCR 12、24周 有效性指标 8 第12、24周医师全面评估（PGA）评分相对基线的变化； 12、24周 有效性指标 9 第12、24周系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLEDAI-2K）相对基线的变化； 12、24周 有效性指标 10 第12、24周慢性病治疗功能评估-疲劳量表（FACIT）评分相对基线的变化； 12、24周 有效性指标 11 第12、24周内治疗失败的受试者（即接受补救治疗的受试者）比例； 12、24周 有效性指标 12 第12周时服用泼尼松或同等剂量糖皮质激素≤7.5 mg/d的受试者比例； 12周 有效性指标 13 安全性评价指标：不良事件、实验室检查、生命体征、心电图检查、体格检查等； 各价时间点评 安全性指标 14 GR1501注射液皮下注射给药不同时间点的药物浓度； 各价时间点评 有效性指标+安全性指标 15 免疫原性指标：ADA阳性率 各价时间点评 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陈江华	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	0571-87236993	Email	chenjianghua@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区庆春路79号
	邮编	310000	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	陈江华	中国	浙江省	杭州市
2	四川省人民医院	李贵森	中国	四川省	成都市
3	武汉大学人民医院	王惠明	中国	湖北省	武汉市
4	中国医学科学院北京协和医院	李雪梅	中国	北京市	北京市
5	郑州大学附属第一医院	刘章锁	中国	河南省	郑州市
6	中国医科大学附属第一医院	姚丽	中国	辽宁省	沈阳市
7	复旦大学附属华山医院	陈靖	中国	上海市	上海市
8	中山大学附属第一医院	陈崴	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床伦理委员会	同意	2023-01-05

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；