成都伯瑞替尼BE期临床试验-伯瑞替尼肠溶胶囊人体生物等效试验

登记号	CTR20230262	试验状态	进行中
申请人联系人	薛为哲	首次公示信息日期	2023-02-03
申请人名称	北京浦润奥生物科技有限责任公司

登记号	CTR20230262
相关登记号	CTR20160228,CTR20160683,CTR20181664,CTR20191957,CTR20211702,CTR20212165,CTR20212186,CTR20222985
药物名称	伯瑞替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	伯瑞替尼肠溶胶囊在空腹给药条件下随机、开放、两制剂、三周期、三交叉的人体生物等效性试验
试验通俗题目	伯瑞替尼肠溶胶囊人体生物等效试验
试验方案编号	R01220097	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-12-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	薛为哲	联系人座机	010-84148931	联系人手机号
联系人Email	xueweizhe@pearlbio.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区望京科技园F座4层402	联系人邮编	100102

主要研究目的 考察健康受试者在空腹条件下，单次口服 2 粒经生产场地变更后的伯瑞替尼肠溶胶囊（受试制剂 T，规格：100mg/粒）或 2 粒生产场地变更前的伯瑞替尼肠溶胶囊（参比制剂 R，规格：100mg/粒）的药动学特征，评价两制剂间的生物等效性。 次要研究目的 观察健康受试者空腹条件下单次口服受试制剂与参比制剂伯瑞替尼肠溶胶囊的安全性

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书； 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验； 3 受试者（包括其伴侣）签署知情后 6 个月内无生育计划（包括捐精计划、捐卵计划），且自愿采取医学认可避孕措施（试验期间非药物），包括并不限于：激素避孕、物理避孕、禁欲； 4 性别：男性和女性； 5 年龄：18~50 周岁（含边界值）； 6 体重：男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg，体重指数【BMI=体重（kg）/身高 2（m2）】在 19.0~26.0kg/m2 范围内（含边界值）。
排除标准	1 目前患有咽痛、咳嗽、乏力、气促、胸闷等呼吸道症状者； 2 有特定过敏史（哮喘、荨麻疹、湿疹等）者，或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对伯瑞替尼或本品中其它成份过敏者； 3 有心血管、消化道、呼吸道、内分泌代谢、血液、神经、泌尿生殖、恶性肿瘤、精神异常等病史或现患有上述疾病者；尤其是患有/研究医生评估受试者为高风险心脑血管疾病【如：稳定性心绞痛、急性冠脉综合征、其他冠脉疾病（变异性心绞痛等）、心律失常、脑卒中、蛛网膜下腔出血、周围血管疾病】及血压升高者； 4 既往患有且未完全治愈任何增加出血性风险的疾病者，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史者； 5 在首次给药前 2 周内经全面体格检查、心电图检查、生命体征测量及实验室检查（包括血常规、尿常规、凝血功能、血生化）任一结果研究者判断异常有临床意义者； 6 12 导联心电图（ECG）获得的静息校正 QT 间期（QTcF）均值>450 ms，或其他异常且经研究者判断具有临床意义； 7 有乙肝、丙肝、艾滋病及梅毒病史和/或乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体（TP-trust）、人免疫缺陷病毒抗体检查有一项或一项以上阳性者； 8 给药前 14 天内服用过任何研究者认为可能会影响试验用药品药代动力学特征评价的药物者，包括处方药、非处方药、中草药、保健品等； 9 给药前4周内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物【如：巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑、SSRI类抗抑郁药（如氟西汀、帕罗西汀等）、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类（如红霉素、阿奇霉素、泰利霉素等）、硝基咪唑类（如甲硝唑、奥硝唑、替硝唑等）、镇静催眠药（如硝基安定、安定等）、维拉帕米、氟喹诺酮类（如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等）、抗组胺类（如扑尔敏、息斯敏、西替利嗪、氯雷他定等）】者； 10 筛选前6个月内有药物滥用史（如四氢大麻酚酸、吗啡、甲基安非他明、苯二氮卓）者； 11 筛选前6个月内接受过任何重大外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者； 12 有吞咽困难者，或接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术（阑尾炎手术除外）者； 13 筛选前3个月每日吸烟量多于5支者，或受试者不愿意在自签署知情同意书起到研究结束的期间停止吸烟或使用任何烟草类产品者； 14 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL酒精含量为12%的葡萄酒）者，或受试者不愿意在自签署知情同意书起到研究结束的这段时期停止饮酒或进食任何含酒精的食物者； 15 筛选前3个月内每天过量（每天8杯及以上，1杯=250mL）饮用茶、咖啡或含咖啡因的饮料者，或不同意在首次给药前48h内及试验期间禁止摄入富含咖啡因或黄嘌呤的食物和饮料者，如可乐、咖啡、浓茶、巧克力等； 16 筛选前2周内进食过火龙果、芒果、葡萄柚（西柚）等食物或含有以上成分的其他食品或饮料，或含罂粟的食物者，或不同意首次给药前48h内及试验期间禁止进食上述食物者； 17 筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等）者，或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食（如标准餐）者； 18 筛选前3个月内献血或大量失血（≥400mL，女性经期除外）或接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后3个月内献血（包括血液成份）者； 19 筛选前3个月内参加过或正在参加其他药物临床试验或医疗器械临床试验者； 20 筛选前14天内接种过疫苗或计划试验期间接种疫苗者； 21 有晕血/晕针史，或不能耐受静脉穿刺采血者，或采血困难者； 22 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。 23 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：筛选前30天内使用过口服避孕药者； 24 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：筛选前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 25 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：女性受试者筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者； 26 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：血妊娠检查结果异常有临床意义者； 27 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：哺乳期者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伯瑞替尼 英文通用名:Vebreltinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:每次口服100mg伯瑞替尼胶囊2粒 用药时程:单次给药，2周为一个给药周期，共给药3个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伯瑞替尼 英文通用名:Vebreltinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:每次口服100mg伯瑞替尼胶囊2粒 用药时程:单次给药，2周为一个给药周期，共给药3个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK评价指标：检测血浆中伯瑞替尼药物血浆浓度-时间数据，获得PK参数Cmax、AUC（0-t）、AUC（0-∞）、Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap等。 给药后7天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价指标：不良事件、严重不良事件、重要不良事件、实验室检查、临床症状、生命体征、心电图、体格检查等。 试验开始直至结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	余勤	学位	医学硕士	职称	主任技师
	电话	18180603576	Email	908929936@qq.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区人民南路三段20号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西第二医院	余勤	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西第二医院临床试验伦理专业委员会	修改后同意	2023-01-18
2	四川大学华西第二医院临床试验伦理专业委员会	同意	2023-01-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 39 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；