北京注射用ZB001I期临床试验-ZB001在中国甲状腺眼病患者中的初步研究

登记号	CTR20230149	试验状态	进行中
申请人联系人	白羽	首次公示信息日期	2023-01-16
申请人名称	上海泽纳仕生物科技有限公司

登记号	CTR20230149
相关登记号	CTR20222176
药物名称	注射用ZB001
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	甲状腺眼病
试验专业题目	在中国甲状腺眼病患者中进行的ZB001 多次给药剂量递增及扩展队列研究
试验通俗题目	ZB001在中国甲状腺眼病患者中的初步研究
试验方案编号	ZB001-01-002	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-09-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	白羽	联系人座机	021-80333521	联系人手机号
联系人Email	tyler.bai@zenasbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市黄浦区西藏中路268号 来福士广场1802室	联系人邮编	200001

主要目的：1，评价ZB001 在中国甲状腺眼病患者中的多次给药剂量递增的安全性和耐受性；2，基于眼球突出应答率评价ZB001 在中国甲状腺眼病患者中的初步疗效；次要目的：1，基于其他疗效终点评价ZB001 的初步疗效；2， 描述ZB001 在中国甲状腺眼病患者中的药代动力学（PK）；3，评价ZB001 在中国甲状腺眼病患者中的药效学和免疫原性；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 成年男性或女性，18 岁或以上 2 与甲状腺眼病相关的Graves 眼病的临床诊断，且研究眼CAS 评估≥4 分（共7 分） 3 中度至重度（即，对日常生活有明显影响）活动性甲状腺眼病：眼球突出，即眼球突出度≥18.6mm，或进行性眼球突出（研究者判断较患者既往突眼度记录≥3 mm），且伴随以下至少一项：眼睑退缩≥2 mm；中度或重度软组织受累（结膜充血、水肿，眶周充血或水肿）；非持续或持续性复视 4 研究筛选前病历记录与甲状腺眼病相关的眼部症状或体征证据≤1 年 5 甲状腺功能正常，或仅有轻度甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症，定义为筛选游离甲状腺素（FT4）和游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平在正常0.5-1.5 倍范围内。尽力采取必要的措施及时纠正任何轻度甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症，并在整个研究期间尽力保持甲状腺功能正常状态。甲状腺切除术并不是排除项。 6 如果患者是有生育能力的女性（包括绝经 7 男性患者必须手术绝育至少6 周或同意在研究药物首次给药前至末次给药后100 天内使用n相关方案章节中（9.2 避孕和妊娠）描述的有效避孕措施
排除标准	1 在过去6 个月内，由于视神经病变、新的视野缺损或继发于视神经受累的颜色缺损，研究n眼最佳矫正视力降低，定义为标准对数视力表测试结果下降≥ 0.2 2 研究眼角膜受累且医学干预后无改善 3 筛选评估至第-1 天期间CAS 降低≥2 分 4 筛选评估至第-1 天期间，研究眼的眼球突出度减少≥2 mm 5 研究眼既往因甲状腺眼病接受过眼眶放疗或手术 6 有已知的临床意义的耳病变、耳手术或听力受损史 7 炎症性肠病（例如，炎症性肠病的经活检证实的证据或临床证据） 8 累积使用相当于≥1 g 甲泼尼松龙的糖皮质激素治疗甲状腺眼病（如果在筛选期前使用较低累积剂量（ 9 在筛选期前4 周内使用任何剂量的口服皮质类固醇治疗甲状腺眼病以外的疾病（局部用药n可允许入组） 10 妊娠期或哺乳期 11 吸烟者（≥5 支/天）或研究入组前6 个月内戒烟的既往吸烟者（≥5 支/天） 12 在研究期间，有任何接种疫苗计划

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用ZB001 英文通用名:ZB001forInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4ml:100mg 用法用量:静脉输注、共给药4次、间隔三周、按照体重计算，给予3mg/kg 用药时程:输注时间大约在36分钟 2 中文通用名:注射用ZB001 英文通用名:ZB001forInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4ml:100mg 用法用量:静脉输注、共给药4次、间隔三周、按照体重计算，给予10mg/kg 用药时程:输注时间大约在90分钟 3 中文通用名:注射用ZB001 英文通用名:ZB001forInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4ml:100mg 用法用量:静脉输注、共给药4次、间隔三周、按照体重计算，给予20mg/kg 用药时程:输注时间大约在90分钟
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究期间不良事件、严重不良事件和实验室评估 整个试验过程 安全性指标 2 第6 周和第12 周眼球突出应答率（定义为通过Hertel 突眼计测量的眼球突出度较基线降低≥2mm 的患者人数比） 给药前、给药后，参照方案规定访视时间执行 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在第6 周和第12 周研究眼通过磁共振成像（MRI）测量眼球突出度较基线的变化 给药前、给药后，参照方案规定访视时间执行 有效性指标 2 在第6 周和第12 周研究眼通过磁共振成像测定的眼眶脂肪体积较基线的变化 给药前、给药后，参照方案规定访视时间执行 有效性指标 3 在第6 周和第12 周研究眼通过磁共振成像测定的眼外肌体积较基线的变化 给药前、给药后，参照方案规定访视时间执行 有效性指标 4 在第6 周和第12 周研究眼通过磁共振成像测定的面部脂肪体积较基线的变化 给药前、给药后，参照方案规定访视时间执行 有效性指标 5 在第6 周和第12 周研究眼眼睑裂高度的数码和手动测量较基线的变化 给药前、给药后，参照方案规定访视时间执行 有效性指标 6 在第6 周和第12 周研究眼斜视度测量较基线的变化 给药前、给药后，参照方案规定访视时间执行 有效性指标 7 在第6 周和第12 周研究眼主观复视评分较基线的变化 给药前、给药后，参照方案规定访视时间执行 有效性指标 8 在第6 周和第12 周研究眼最佳矫正视力较基线的变化 给药前、给药后，参照方案规定访视时间执行 有效性指标 9 在第6 周和第12 周研究眼眼内压较基线的变化 给药前、给药后，参照方案规定访视时间执行 有效性指标 10 在第6 周和第12 周研究眼临床活动评分（CAS）较基线的变化 给药前、给药后，参照方案规定访视时间执行 有效性指标 11 在第6 周和第12 周研究眼Graves 眼病-生活质量（GO-QoL）合并评分，GO-QoL 视功能子量表，GO-QoL 社会功能子量表较基线的变化 给药前、给药后，参照方案规定访视时间执行 有效性指标 12 不同时间点ZB001 血清浓度和推导的药代n动力学参数（ Cmax 、Tmax 、AUClast 、nAUCinf 、AUCtau 、t1/2、CL、Vss） 给药前、给药后，参照方案规定访视时间执行 有效性指标+安全性指标 13 在注射前后不同时间点血清IGF-1 和 ZB001 抗药抗体滴度 给药前、给药后，参照方案规定访视时间执行 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陈有信	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13801025972	Email	chenyouxinpumch@163.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	陈有信	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	田彦杰	中国	北京市	北京市
3	安徽医科大学第二附属医院	陶黎明	中国	安徽省	合肥市
4	中南大学湘雅医院	谭佳	中国	湖南省	长沙市
5	首都医科大学附属北京同仁医院	马科	中国	北京市	北京市
6	首都医科大学附属北京同仁医院	卢来春	中国	北京市	北京市
7	重庆爱尔眼科医院	贺翔鸽	中国	重庆市	重庆市
8	中山大学中山眼科中心	杨华胜	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-11-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；