昆明他克莫司缓释胶囊BE期临床试验-他克莫司缓释胶囊在中国成年健康受试者中的生物等效性研究

登记号	CTR20230140	试验状态	进行中
申请人联系人	李晓明	首次公示信息日期	2023-01-16
申请人名称	卓和药业集团股份有限公司

登记号	CTR20230140
相关登记号	暂无
药物名称	他克莫司缓释胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防肾脏移植术后的移植物排斥反应。 预防肝脏移植术后维持期的移植物排斥反应。 治疗肾脏或肝脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
试验专业题目	单中心、随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、两序列、四周期交叉生物等效性研究。
试验通俗题目	他克莫司缓释胶囊在中国成年健康受试者中的生物等效性研究
试验方案编号	NHDM2022-031	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-12-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李晓明	联系人座机	0510-85329585	联系人手机号	18861510920
联系人Email	fuqizhiyao@163.com	联系人邮政地址	江苏省-无锡市-芙蓉中四路219号	联系人邮编	214191

主要研究目的：考察单次口服（空腹/餐后）受试制剂他克莫司缓释胶囊（规格：5mg，卓和药业集团股份有限公司委托无锡福祈制药有限公司生产）与参比制剂他克莫司缓释胶囊（Astagraf XL®，规格：5mg，持证商为Astellas Pharma US Inc）在中国成年健康志愿者体内的药代动力学特征，分别评价空腹与餐后状态下口服两种制剂的生物等效性，为该药的申报及临床用药提供参考依据。 次要研究目的：评价受试制剂和参比制剂单次口服（空腹/餐后）在中国成年健康志愿者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18-55周岁之间（含18周岁和55周岁）的中国健康成年男性和女性。 2 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg，且体重指数（BMI）：18.5~26.5kg/m2（含18.5和26.5，体重指数=体重/身高2）。 3 女性志愿者自首次给药前14天内至试验结束后3个月内无生育或捐献卵子计划且自愿采取有效避孕措施，男性志愿者自首次用药后至试验结束后3个月内无生育或捐献精子计划且自愿采取有效避孕措施。 4 志愿者能够与研究者顺畅沟通，且充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 既往有临床意义的药物过敏史（尤其已知对他克莫司或其辅料或大环内酯类药物过敏者）或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或严重的过敏体质（已知对三种及以上药物或食物过敏）者。 2 既往有晕血/晕针史或不能耐受静脉留置/静脉穿刺采血者。 3 既往患有且未完全治愈的任何增加出血性风险的疾病者，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史者。 4 既往有严重的系统性疾病，如呼吸、血液、内分泌、心脑血管、免疫、泌尿、消化道、肝、肾及代谢异常等疾病或精神障碍者。 5 合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病：n？具有临床意义的炎症性肠病、胃/肠炎、胃/十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其它具有临床意义的胃肠道异常病史；n？吞咽困难者；n？较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术）；n？筛选时具有临床意义的肾病或肾功能受损病史或证据；n？筛选时具有临床意义的肝病或肝功能受损病史或证据；n筛选时尿路梗阻或尿排空困难。 6 病毒血清学检查（乙肝两对半、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体抗体）结果为阳性者。 7 首次给药前48h内服用过或试验期间不能禁止服用特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚和/或黄嘌呤等饮食，含咖啡因、酒精的制品等）、剧烈运动或吸烟，以致可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。 8 试验前7天内接种过新冠疫苗者或计划在研究期间接种新冠疫苗者。 9 试验前2周内使用过处方药、非处方药、保健品、中草药或中药者。 10 试验前4周内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：CYP3A4抑制剂：酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、替拉瑞韦、波塞普韦等；CYP3A4诱导剂：利福平、利福布汀、苯妥英、含贯叶连翘的草药制剂、泼尼松、甲基泼尼松龙、卡马西平、安乃近、异烟肼等）者。 11 试验前3个月内每日吸烟超过10支或者在整个住院期间不能放弃吸烟者。 12 试验前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位=17.7mL乙醇，即1单位=357mL酒精量为5%的啤酒或43mL酒精量为40%的白酒或147mL酒精量为12%的葡萄酒）或入组时酒精呼气试验证明具有酒精滥用和过度饮用的证据。 13 试验前3个月内献血或失血≥400mL者或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者。 14 遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者。 15 试验前3个月内参加过其他临床试验且接受药物治疗或医疗器械干预者 16 有药物滥用史者或入组时尿药筛查试验呈阳性者。 17 妊娠期或哺乳期女性或筛选期血妊娠试验结果阳性者。 18 试验期间（每个PK采血周期内）不能避免从事驾车、高空作业或操作危险机械者。 19 研究者判断的其他不适合参加该研究的志愿者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:他克莫司缓释胶囊 英文通用名:tacrolimusextended-releasecapsules 商品名称:NA 剂型:缓释胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，每周期给试验药或对照药1粒 用药时程:单次给药，四周期交叉给药，共给试验药2次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:他克莫司缓释胶囊 英文通用名:tacrolimusextended-releasecapsules 商品名称:AstagrafXL® 剂型:缓释胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，每周期给试验药或对照药1粒 用药时程:单次给药，四周期交叉给药，共给试验药2次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-∞、AUC0-t、Cmax 给药后全过程 有效性指标 2 Tmax、t1/2、λz、MRT、CL/F、Vd 给药后全过程 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件n生命体征（坐位血压、脉搏和耳温）和体格检查n实验室检查，包括：血常规、尿常规、血生化及凝血功能四项。n12-导联 ECGn血β-HCG试验（仅限育龄期女性） 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	赵明玄	学位	影像医学与核医学临床药理学博士	职称	副主任医师
	电话	18184812717	Email	zhaomx@yn-cprc.com	邮政地址	云南省-昆明市-安宁市金方街道钢河南路2号安宁市第一人民医院
	邮编	650300	单位名称	安宁市第一人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	安宁市第一人民医院	赵明玄	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安宁市第一人民医院医学伦理委员会	同意	2023-01-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；