上海IBI311II期临床试验-IBI311在治疗活动性甲状腺眼病受试者中的疗效和安全性的临床研究

登记号	CTR20223393	试验状态	进行中
申请人联系人	于悦	首次公示信息日期	2022-12-23
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20223393
相关登记号	暂无
药物名称	IBI311
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	甲状腺眼病
试验专业题目	一项评价IBI311在治疗活动性甲状腺眼病受试者中的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究
试验通俗题目	IBI311在治疗活动性甲状腺眼病受试者中的疗效和安全性的临床研究
试验方案编号	CIBI311A201	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-11-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	于悦	联系人座机	021-31837200	联系人手机号
联系人Email	crystal.yu@innoventbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区紫云路421号SOHO天山广场	联系人邮编	200001

主要目的：评估IBI311对甲状腺眼病（Thyroid eye disease, TED）受试者突眼的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 遵守试验流程，自愿签署知情同意书。 2 筛选时年龄在18~80周岁（含）之间的男性或女性受试者。 3 体重在45~100 kg（含）之间。 4 筛选期和基线时，诊断为活动性甲状腺眼病*（*诊断标准参照《中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南（2022年）》），且至少有1只眼的CAS≥3。 5 中度至重度活动性TED，通常伴有≥两项以下异常：眼睑退缩≥2毫米、中度或重度软组织受累、眼球突出度≥正常值上限（Upper limit of normal, ULN）+3 mm和间歇性或持续的复视。 6 若为女性受试者，应是无生育能力或筛选期血妊娠试验阴性的并同意自筛选期至末次用药后120天内采取避孕措施的有生育能力女性；若为男性受试者，应同意自筛选期至末次用药后120天内采取避孕措施。
排除标准	1 筛选时，依照受试者主诉或病历记录，活动性甲状腺眼病症状在＞270天出现； 2 由于视神经病变引起的最佳矫正视力下降，定义为过去180天内视力下降两行、新的视野缺陷或继发于视神经受累的色觉损害； 3 研究者判定治疗后无缓解的角膜溃疡者； 4 基线CAS较筛选时降低≥2分； 5 基线前任何时间或研究期间计划接受眼眶放射治疗，或针对TED的手术治疗，包括眶减压术、斜视手术和眼睑退缩矫正术等； 6 甲状腺功能控制不佳者，定义为筛选时游离三碘甲腺原氨酸（FT3）或游离四碘甲腺原氨酸（FT4）偏离当地研究中心实验室正常参考值范围50%以上； 7 先前存在任何其他疾病、代谢障碍、体格检查或临床实验室检查结果异常，有理由怀疑可能存在导致禁忌使用试验药物、或影响研究结果的解释、或使受试者处于治疗并发症高风险的疾病或状况，包括但不限于：确诊或临床疑似诊断的炎症性肠病、凝血功能障碍、筛选前180天内的脑血管意外或短暂性脑缺血或急性心肌梗死或不稳定性心绞痛或冠状动脉旁路移植术或经皮冠脉介入术（诊断性血管造影除外）或严重心律失常、过去5年内治疗过或未经治疗的恶性肿瘤病史（已成功切除并且无转移证据的皮肤鳞状细胞癌，基底细胞癌或局部宫颈原位癌者除外）、严重的全身感染、非TED导致的突眼等； 8 筛选期任一耳存在：耳鸣或其他听力受损病史；或纯音测听结果异常（定义为0.5 1 2 4 kHz平均骨导听阈≥25 dB或任一频率下骨导听阈≥40 dB）； 9 筛选时，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3倍ULN，或伴有活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且伴有HBV-DNA载量大于1000 IU/mL者），或正在接受抗乙型肝炎病毒治疗； 10 筛选时，肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate, GFR）＜ 30 ml/min/1.73m2（应用MDRD公式：GFR =186×血肌酐（mg/dl）-1.154×（年龄）-0.203×（0.742 [如果为女性]），血肌酐的单位换算：1 μmol/L=0.0113 mg/dL）； 11 筛选时，存在控制不佳的糖尿病（定义为筛选时糖化血红蛋白≥9.0%，或在筛查前60天内有新的糖尿病药物[口服或注射]或目前处方的糖尿病药物剂量变化＞10%）； 12 筛选时控制不佳的高血压，收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg；或筛选前30天内调整降压药物（剂量或药物种类）；肾动脉狭窄，或不稳定性血压（包括体位性低血压等）的证据。 13 筛选时12导联ECG显示心率＜50次/分或＞100次/分，ECG提示活动性心脏疾病，或研究者认为筛选时的ECG异常会干扰后续随访过程中对ECG结果的解释，尤其要排除QTcF＞450 ms（男），QTcF＞470 ms（女）。 14 HIV抗体或HCV抗体阳性者或活动性梅毒者（定义为梅毒非特异性抗体阳性或经感染科会诊需要抗梅毒治疗者）； 15 基线前任何时间，静脉或口服用于治疗TED的累计剂量≥1g甲基强的松龙当量糖皮质激素（若因治疗TED口服或静脉使用糖皮质激素的累计剂量＜1 g甲基强的松龙当量，筛选前停止使用≥30天可进入试验）； 16 筛选前30天内，因非TED使用糖皮质激素者，局部使用（外用、鼻内、吸入）除外； 17 筛选前任何时间，接受过抗CD20抗体或白介素-6抗体或Teprotumumab治疗； 18 筛选前90天内，口服或静脉注射任何其他免疫抑制剂； 19 筛选前90天内参加过其他干预性临床试验（如为药物，在其5个半衰期内，以更长者为准；维生素和矿物质除外），或者在研究期间试图参加其他临床试验； 20 处于妊娠、哺乳期的女性受试者； 21 已知的对于研究药物或安慰剂成分过敏者，或既往存在对其他单克隆抗体过敏者； 22 研究者认为由于其他原因不适合参加本临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI311注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:500mg（10mL）/瓶 用法用量:静脉输注，研究药物组：D1-W21，Q3W，初始剂量10mg/kg*1，20mg/kg*7，按体重计算；安慰剂组：W12-W21，Q3W，安慰剂组受试者转为IBI311治疗，初始剂量10mg/kg*1，20mg/kg*3，按体重计算； 用药时程:输注时间60-90min
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml/瓶 用法用量:静脉输注，安慰剂组，D1-W9,Q3W，初始剂量10mg/kg*1，20mg/kg*3，按体重计算；成分：组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、蔗糖、甲硫氨酸、聚山梨酯 用药时程:输注时间60-90min

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周时，研究眼的眼球突出应答率（定义为，研究眼眼球突出较基线减少≥ 2 mm，且不伴有对侧眼眼球突出增加≥ 2 mm的受试者百分比）。 W12 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12和24周时，研究眼CAS值为0或1的受试者百分比； W12, W24 有效性指标 2 第12和24周时，研究眼CAS值较基线的变化均值； W12, W24 有效性指标 3 第12和24周时，研究眼的眼球突出度较基线的变化均值； W12, W24 有效性指标 4 第24周时，研究眼的眼球突出应答率； W12, W24 有效性指标 5 第12和24周时，研究眼的复视应答率（即研究眼在基线期复视＞ 0且改善≥ 1级，而对侧眼无相应恶化≥ 1级的受试者百分比） W12, W24 有效性指标 6 抗药抗体的产生情况。 治疗期 安全性指标 7 PK参数：浓度数据将进行描述性统计，如数据充足将对相应PK参数进行估算 治疗期 有效性指标

1	姓名	范先群	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-23271699	Email	drfanxianqun@126.com	邮政地址	上海市-上海市-制造局路639号
	邮编	200011	单位名称	上海交通大学医学院附属第九人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属第九人民医院	范先群	中国	上海市	上海市
2	上海交通大学医学院附属第九人民医院	周慧芳	中国	上海市	上海市
3	中国医学科学院北京协和医院	刘小伟	中国	北京市	北京市
4	天津医科大学眼科医院	李筱荣	中国	天津市	天津市
5	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
6	广东省人民医院	关海霞	中国	广东省	广州市
7	安徽医科大学第二附属医院	陶黎明	中国	安徽省	合肥市
8	首都医科大学附属北京同仁医院	周建博	中国	北京市	北京市
9	大连医科大学附属第二医院	卢苇	中国	辽宁省	大连市
10	南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院）	沈洁	中国	广东省	佛山市
11	郑州大学第一附属医院	朱豫	中国	河南省	郑州市
12	重庆医科大学附属第一医院	胡柯	中国	重庆市	重庆市
13	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张明昌	中国	湖北省	武汉市
14	山西省眼科医院	孙斌	中国	山西省	太原市
15	核工业四一六医院（成都医学院第二附属医院）	史育红	中国	四川省	成都市
16	中国医科大学附属第一医院	单忠艳	中国	辽宁省	沈阳市
17	河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南省	洛阳市
18	北京大学第三医院	田彦杰	中国	北京市	北京市
19	中南大学湘雅三医院	熊炜	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属第九人民医院临床试验伦理审查专委会	同意	2022-12-01

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 33 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；