北京重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液I期临床试验-重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液（B007）治疗原发性膜性肾病的I期临床研究

登记号	CTR20223217	试验状态	进行中
申请人联系人	陈欣	首次公示信息日期	2022-12-08
申请人名称	上海交联药物研发有限公司

登记号	CTR20223217
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性膜性肾病
试验专业题目	一项评价重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液（B007）治疗原发性膜性肾病的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征以及初步疗效的I期临床研究
试验通俗题目	重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液（B007）治疗原发性膜性肾病的I期临床研究
试验方案编号	B007-102	方案最新版本号	1.1版
版本日期:	2022-09-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈欣	联系人座机	010-83608664	联系人手机号	18580536727
联系人Email	chenxin2@sphchina.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼国寿金融中心40层4001号	联系人邮编	100026

主要目的 评估B007治疗原发性膜性肾病受试者的安全性与耐受性。 次要目的 评估B007在原发性膜性肾病受试者中的药代动力学（PK）特征； 评估B007在原发性膜性肾病受试者中的免疫原性； 评估B007在原发性膜性肾病受试者中的药效学指标； 初步评估与疗效相关的生物标志物的变化； 评估B007在原发性膜性肾病受试者中的初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2 年龄18-75周岁，男女均可； 3 经肾脏活检病理确诊为原发性膜性肾病； 4 筛选时收缩压≤ 140mmHg，舒张压≤ 90mmHg； 5 以CKD-EPI公式估算的肾小球滤过率≥45mL/min/1.73m2，或基于24小时尿检查的内生肌酐清除率≥45mL/min； 6 如果正在服用 ACEI、 ARB，则需要在筛选前8周内用药剂量稳定； 7 满足以下标准中的任意一条者可进入筛选：nIa期：3.5g＜24小时尿蛋白≤6g，eGFR≥60ml/min/1.73m2，血清白蛋白≥25g/L，且至少符合以下任何一条者：①筛选前最佳支持治疗3个月及以上，尿蛋白下降＜50%，②PLA2R抗体＞50RU/ml；nIb期：1）24小时尿蛋白≥5g，筛选前最佳支持治疗3个月及以上，尿蛋白下降＜50%；2）24小时尿蛋白＞3.5g，且至少符合以下任何一条者：①eGFR＜60ml/min/1.73m2，②血清白蛋白＜25g/L，③PLA2R抗体＞50RU/ml，④筛选前最佳支持治疗6个月及以上，尿蛋白下降＜50%； 8 既往CNI、抗CD20疗法或烷化剂治疗有效，达到CR或PR，且之后复发的患者符合入选条件，但在筛选前需要停用上述药物≥ 3个月；接受激素治疗的患者，筛选前激素需减量至醋酸泼尼松10mg/d或等效剂量以下，且研究期间不再加量； 9 根据研究者的判断患者有能力遵循研究方案。
排除标准	1 继发性膜性肾病； 2 在筛选前3个月期间存在研究者判断的血压未得到控制者； 3 筛选前 6个月内尿蛋白下降≥50%； 4 接受过或正在接受肾脏替代疗法; 5 1型糖尿病或经肾穿刺确诊为糖尿病肾病的2型糖尿病； 6 既往有明确的结核病史或接受过抗结核治疗者； 7 活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染且需要全身性应用抗生素或抗病毒治疗； 8 已知对人源化单克隆抗体的重度过敏反应史，或已知对B007的任何成分过敏者；或研究者判断既往对CD20单克隆抗体耐药； 9 接受研究药物前28天内接受活疫苗接种、接受过重大手术、参加过其它临床试验； 10 妊娠期和哺乳期女性；对于未接受绝育手术的育龄女性：不同意在治疗期间和研究药物末次给药后至少12个月内，使用适当的方法避孕; 11 伴有严重的、进展性、或者未能控制的疾病，且经研究者评估判定受试者参加研究会增加风险; 12 12个月内存在酗酒或药物滥用史； 13 筛选时乙肝表面抗原阳性或HBV DNA≥实验室正常值上限；丙型肝炎病毒抗体阳性或HCV RNA≥实验室正常值上限；有免疫缺陷病史; 14 CD4+T淋巴细胞计数 15 丙氨酸氨基转氨酶＞1.5倍正常值上限和/或谷氨酸天门冬氨酸氨基转氨酶＞1.5×ULN和/或 胆红素＞1.5×ULN； 16 研究者认为其它不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液 英文通用名:RecombinantAnti-CD20HumanizedMonoclonalAntibodyforSubcutaneousInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:700mg/5.8mL 用法用量:皮下注射给药；3个剂量组：350mg、700mg、1000mg 用药时程:第1和15天进行皮下注射给药，每位受试者共给药2次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:B007安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5.8mL 用法用量:皮下注射给药；3个剂量组：350mg、700mg、1000mg 用药时程:第1和15天进行皮下注射给药，每位受试者共给药2次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）组别和MTD。 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 2 安全性 整个试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数 PK血样采集时间点内 有效性指标 2 ADA和Nab 免疫原性血样采集时间点内 安全性指标 3 外周血CD19+B细胞相对基线的变化 药效动力学血样采集时间点内 有效性指标 4 生物标志物 生物标志物血样采集时间点内 有效性指标 5 达到临床缓解的受试者比例 整个试验期间 有效性指标

1	姓名	赵明辉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501243815	Email	mhzhao@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-东城区车辇店15号北大医院第三住院部一层126房间
	邮编	100010	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京市	北京市
2	郑州大学第一附属医院	刘章锁	中国	河南省	郑州市
3	上海中医药大学附属龙华医院	邓跃毅	中国	上海市	上海市
4	上海中医药大学附属龙华医院	杨铭	中国	上海市	上海市
5	河北省人民医院	牛凯	中国	河北省	石家庄市
6	浙江大学附属第一医院	李恒	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	修改后同意	2022-11-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 52 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；