上海重组抗IL-17A人源化单克隆抗体注射液III期临床试验-608注射液III期临床试验

登记号	CTR20222943	试验状态	进行中
申请人联系人	唐萌	首次公示信息日期	2022-11-10
申请人名称	三生国健药业（上海）股份有限公司

登记号	CTR20222943
相关登记号	CTR20191709,CTR20210266
药物名称	重组抗IL-17A人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度斑块状银屑病
试验专业题目	一项评价重组抗IL-17A人源化单克隆抗体注射液治疗中国中、重度斑块状银屑病受试者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验
试验通俗题目	608注射液III期临床试验
试验方案编号	SSGJ-608-PsO-III-01	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2022-10-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	唐萌	联系人座机	021-80297777	联系人手机号	13071297052
联系人Email	tangmeng@3s-guojian.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江高科李冰路399号	联系人邮编	201203

评价重组抗IL-17A人源化单克隆抗体（608）注射液治疗中国中重度斑块状银屑病受试者的疗效、安全性、PK特征及免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时18周岁≤年龄≤75周岁，男女兼有 2 根据《中国银屑病诊疗指南（2018）》确诊为斑块状银屑病≥6个月（相对于随机时） 3 筛选和随机时同时满足以下3条标准：银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）≥12；静态医生整体评价（sPGA）≥3；银屑病受累体表面积（BSA）≥10% 4 根据研究者的判断，受试者需要接受系统性治疗和/或光疗（包括采用局部治疗、和/或光疗、和/或既往系统性治疗控制不佳的受试者） 5 有生育能力的女性受试者和男性受试者（及其女性伴侣）必须在筛选期至末次用药后至少6个月内采取高效的避孕措施，受试者在筛选期至末次用药后至少6个月内无生育、捐精、捐卵计划 6 受试者能够与研究者做良好的沟通，在了解试验内容和潜在的试验风险后，自愿参加试验，且在开始接受任何本试验规定的检查之前签署经伦理委员会批准的知情同意书
排除标准	1 筛选或随机时患有脓疱型、红皮病型和/或点滴状银屑病 2 随机时患有药物性银屑病（如β受体阻滞剂、钙通道抑制剂或锂制剂诱导发作） 3 患有其他炎症性疾病，包括但不限于：炎症性肠病、葡萄膜炎、特应性皮炎等，并经研究者判断可能会影响疗效或安全性评估 4 患有活动性自身免疫性疾病，包括但不限于：系统性硬化症、系统性红斑狼疮等，并经研究者判断可能会影响疗效或安全性评估 5 随机前2周内患有需进行全身性抗感染治疗的活动性感染性疾病，或随机前1周内患有需使用外用抗感染药物的皮肤感染 6 已知或怀疑有免疫抑制病史，包括侵袭性机会感染病史（如组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺囊虫病、曲霉菌病）；或尽管感染已消失但经研究者评估可能频繁发作者 7 存在研究者认为会妨碍银屑病疗效和安全性评估的其它皮肤问题 8 根据QuantiFERON®-TB Gold试验或T-SPOT®.TB试验结果、临床症状和/或胸部影像学检查结果，判断受试者可能存在活动性结核分枝杆菌（TB）感染（有证据显示既往活动性结核感染已得到充分治疗，经研究者评估后可入组） 9 既往有淋巴增生性疾病病史；或随机前5年内或现患任何恶性肿瘤（除外治愈≥1年的基底细胞癌、皮肤局部鳞状细胞癌或原位宫颈癌） 10 患有方案规定的心脏疾病或脑血管疾病 11 研究者认为存在严重的或不稳定的，且可能影响受试者在研究期间的安全性和/或妨碍受试者完成研究的任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠、肝、肾、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液学、精神疾病，或筛选或基线时哥伦比亚-自杀严重程度量表（C-SSRS）上任何一个问题回答“是”，或研究者临床上判断有自杀风险 12 筛选时，乙型肝炎检验结果阳性［定义为：①乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或②HBsAg虽然阴性，但乙肝核心抗体（HbcAb）阳性（须进一步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸HBV DNA检测，超过测定法的正常值上限需要排除）］、丙肝病毒抗体（HCV Ab）阳性［须进一步通过丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测（超过测定法的正常值上限需要排除）］、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性、血清梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性［若TP Ab阳性，须进一步通过快速血浆反应素试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）检测（阳性需要排除）］ 13 筛选或基线时，存在方案规定的任何一种异常情况或其他具有临床意义的检查结果，经研究者判断，认为如参加本试验可对受试者造成无法接受的风险 14 正在接受或曾接受方案规定的治疗 15 随机前8周内或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗 16 筛选前3个月或5个半衰期内（以较长者为准）参加过任何药物临床试验者（参加是指被随机且接受试验药物或器械） 17 已知对试验用药品的任何成分过敏或不耐受，或对生物制剂类药物过敏，或既往对2种或2种以上食物/药物有严重过敏反应（如休克等） 18 计划或预期将要在研究期间进行重大外科手术 19 筛选前6个月内有酒精或药物滥用史 20 妊娠或哺乳期女性 21 研究者认为存在其他不适合参加试验的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗IL-17A人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1mL:80mg 用法用量:皮下注射。组A：诱导给药期（第0-12周）:第0周给药160mg，第2-12周每2周一次，一次80mg；维持给药期（第16-52周）：每4周一次，一次80mg；组B：诱导给药期（第0-12周）:每4周一次，一次160mg；维持给药期（第20-48周）：每4周一次，一次160mg。 用药时程:48周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗IL-17A人源化单克隆抗体注射液模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1mL:0mg 用法用量:皮下注射2ml或1ml。第0-10周:每2周一次，W0、W4、W8每次给药2mL，W2、W6、W10每次给药1ml；W12转至试验药物A组或B组治疗，首次给予160mg，随后根据所在组别接受维持治疗。 用药时程:48周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药第12周达到PASI 75和sPGA 0/1的受试者比例。 第12周时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 关键次要疗效终点：给药第12周达到PASI 90的受试者比例。 第12周时 有效性指标 2 关键次要疗效终点：给药第12周达到PASI 100的受试者比例。 第12周时 有效性指标 3 关键次要疗效终点：给药第12周达到sPGA 0的受试者比例。 第12周时 有效性指标 4 试验药物组，给药第12周达到PASI 75、PASI 90、sPGA 0/1的受试者，在第52周时仍维持PASI 75、PASI 90、sPGA 0/1的受试者比例。 第12周、第52周 有效性指标 5 基线瘙痒症（瘙痒）数值评定量表（NRS）≥4分的受试者中，给药第12周NRS评分较基线降低≥4分的受试者比例 基线期、第12周 有效性指标 6 除给药第12周外，其他评估时间点达到PASI 75、sPGA 0/1、PASI 90、PASI 100、sPGA 0的受试者比例。 方案规定的除W12以外的其他研究期间评估访视点 有效性指标 7 PASI较基线的变化值和改善百分比。 方案规定的研究期间评估访视点 有效性指标 8 银屑病受累体表面积（BSA）百分比较基线的变化值。 方案规定的研究期间评估访视点 有效性指标 9 DLQI较基线的变化值和改善百分比。 方案规定的研究期间评估访视点 有效性指标 10 瘙痒症（瘙痒）数值评定量表（NRS）评分较基线的变化值。 方案规定的研究期间评估访视点 有效性指标 11 首次达到PASI 75、PASI 90、sPGA 0/1的时间 首次达标时间 有效性指标 12 经诱导治疗期试验药物治疗后，在双盲维持治疗期间出现复发的受试者比例 首次复发时间 有效性指标 13 不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查和心电图检查、C-SSRS等 W0-W60 安全性指标 14 药代动力学参数 W0-W60 安全性指标 15 受试者抗药抗体阳性率、滴度和中和抗体发生率 W0-W60 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐金华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13818978539	Email	xjhhsyy@163.com	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	徐金华	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市
3	蚌埠医学院第一附属医院	韩洪方	中国	安徽省	蚌埠市
4	常德市第一人民医院	朱建建	中国	湖南省	常德市
5	重庆医科大学附属第一医院	黄琨	中国	重庆市	重庆市
6	福建医科大学附属第一医院	纪超	中国	福建省	福州市
7	广州市第一人民医院	方锐华	中国	广东省	广州市
8	广东省人民医院	董秀芹	中国	广东省	广州市
9	广州医科大学附属第二医院	杨文林	中国	广东省	广州市
10	贵州医科大学附属医院	汪宇	中国	贵州省	贵阳市
11	杭州市第三人民医院	单筠筠	中国	浙江省	杭州市
12	杭州市第一人民医院	吴黎明	中国	浙江省	杭州市
13	河北医科大学第一医院	张国强	中国	河北省	石家庄市
14	嘉兴市第一医院	殷文浩	中国	浙江省	嘉兴市
15	荆州市中心医院	曾同祥	中国	湖北省	荆州市
16	昆明医科大学第一附属医院	孙东杰	中国	云南省	昆明市
17	连云港市第一人民医院	任虹	中国	江苏省	连云港市
18	南方医科大学皮肤病医院	王晓华	中国	广东省	广州市
19	南华大学附属第一医院	刘志军	中国	湖南省	衡阳市
20	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
21	十堰市人民医院	孟祖东	中国	湖北省	十堰市
22	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京市	北京市
23	江苏省苏北人民医院	朱晓芳	中国	江苏省	扬州市
24	遂宁市中心医院	于春水	中国	四川省	遂宁市
25	天津市中医药研究院附属医院	张理涛	中国	天津市	天津市
26	皖南医学院弋矶山医院	慈超	中国	安徽省	芜湖市
27	温州医科大学附属第一医院	李智铭	中国	浙江省	温州市
28	无锡市第二人民医院	张晓利	中国	江苏省	无锡市
29	武汉大学人民医院	雷铁池	中国	湖北省	武汉市
30	浙江大学医学院附属第一医院	乔建军	中国	浙江省	杭州市
31	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	程浩	中国	浙江省	杭州市
32	浙江省人民医院	陶小华	中国	浙江省	杭州市
33	中国科学院大学宁波华美医院	王金燕	中国	浙江省	宁波市
34	中国医学科学院皮肤病医院	杨雪源	中国	江苏省	南京市
35	中南大学湘雅二医院	肖嵘	中国	湖南省	长沙市
36	中山大学孙逸仙纪念医院	郭庆	中国	广东省	广州市
37	天津医科大学总医院	王惠平	中国	天津市	天津市
38	内蒙古包钢医院	张敏	中国	内蒙古自治区	包头市
39	承德医学院附属医院	段昕所	中国	河北省	承德市
40	山西医科大学第二医院	冯文莉	中国	山西省	太原市
41	中国医科大学附属盛京医院	韩秀萍	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2022-11-01

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 450 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；