北京抗CD19/CD20嵌合抗原受体自体T细胞注射液II期临床试验-嵌合抗原受体T细胞注射液（C-CAR039）治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤

登记号	CTR20222827	试验状态	进行中
申请人联系人	朱丹	首次公示信息日期	2022-11-01
申请人名称	上海赛比曼生物科技有限公司

登记号	CTR20222827
相关登记号	暂无
药物名称	抗CD19/CD20嵌合抗原受体自体T细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200141
适应症	复发或难治性大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	抗CD19/CD20嵌合抗原受体自体T细胞注射液（C-CAR039）治疗CD19或CD20阳性的复发或难治性大B细胞淋巴瘤的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	嵌合抗原受体T细胞注射液（C-CAR039）治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤
试验方案编号	0702-032	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-07-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	朱丹	联系人座机	021-54069990-8137	联系人手机号	13825017215
联系人Email	Judy.Zhu@cellbiomedgroup.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区法拉第路85号3号楼	联系人邮编	201210

Ib期：评价C-CAR039治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的安全性和耐受性，确认RP2D。 II期：评价C-CAR039治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加研究，本人或其法定监护人签署知情同意书（ICF） 2 预期生存时间超过12周 3 ECOG评分0-1分 4 根据WHO 2016标准经细胞学或组织学确诊为CD19或CD20阳性的非霍奇金淋巴瘤，包括以下病理类型：弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型（DLBCL, NOS）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫大B细胞淋巴瘤（tFL）、伴MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL-DH/TH）、高级别B细胞淋巴瘤，非特指型（HGBL, NOS）、3b级的滤泡性淋巴瘤（FL3b） 5 筛选时符合复发或难治定义，既往接受过包含抗CD20单克隆抗体和蒽环类药物，且满足下列条件之一者：n●至少经过二线药物治疗后疾病进展或复发；n●二线及以上药物治疗至少两个周期后最佳疗效评价为疾病稳定（SD）；n●自体造血干细胞移植（ASCT）后出现疾病进展或复发 6 参照2014版Lugano标准，应至少有一个可评估病灶 7 受试者必须有适当的器官功能，符合下列所有检查结果：n●血红蛋白（Hb）≥70g/L（筛选期实验室检查前7天内未接受红细胞输注）n●中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9 /L（筛选期实验室检查前7天内未接受过粒细胞集落刺激因子[G-CSF]等生长因子）n●淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.3×10^9/Ln●血小板（PLT）≥50×10^9/L（筛选期实验室检查前7天内未接受血小板输注）n●血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN）n●血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULNn●肌酐清除率（CrCl）（Cockcroft-Gault公式）≥40 ml/minn●凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN、部分凝血酶原时间（APTT） 8 育龄期女性受试者在筛选期和细胞治疗前7天内的妊娠试验均需为阴性，且不在哺乳期内；育龄期女性或男性受试者在细胞输注后24个月内均需采取高效的工具或药物避孕措施。
排除标准	1 对细胞产品中任何一种成分有过敏史 2 严重心脏疾病，包括但不限于n●签署ICF前6个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术n●不稳定型心绞痛n●严重心律失常n●严重非缺血性心肌病病史n●充血性心力衰竭（纽约心脏学会[NYHA]III级或IV级） 3 有异基因造血干细胞移植病史，或在白细胞采集前12周内接受过ASCT 4 有中枢神经系统（CNS）受累或有CNS受累症状（包括颅神经病变和大范围病变或脊髓压迫） 5 签署ICF前6个月内发生脑卒中或惊厥发作 6 有自身免疫性疾病、免疫缺陷或其它需要免疫抑制剂治疗的疾病 7 签署ICF前5年内，患有非霍奇金淋巴瘤以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌 8 存在未控制的活动性感染 9 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病 10 存在以下任一情况n●乙肝表面抗原（HBsAg）阳性n●乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测值高于检测下限n●丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周HCV RNA阳性n●人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性n●梅毒抗原或抗体阳性 11 白细胞采集前1周内，应用超过5mg/d的强的松（或等量的其他皮质类固醇激素） 12 签署ICF前4周内，有活疫苗接种史 13 有酗酒、吸毒或精神疾病史 14 在白细胞采集前，接受过以下任一抗肿瘤治疗n●21天内接受过单克隆抗体治疗n●14天内或5个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗、表观遗传治疗，或试验性药物治疗n●14天内接受细胞毒性或蛋白酶体抑制剂治疗或放疗n●7天内接受免疫调节剂 15 使用过任何CAR-T细胞产品或其他遗传修饰的T细胞疗法 16 其它研究者认为不适合参加本项研究的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:抗CD19/CD20嵌合抗原受体自体T细胞注射液 英文通用名:AntiCD19/CD20chimericantigenreceptorautologousTcellsinjection 商品名称:NA 剂型:细胞注射液 规格:40ml/袋，含2.5×10^6CAR+Tcells/kg或1.0×10^6CAR+Tcells/kg 用法用量:静脉滴注，一次给药 用药时程:建议在细胞复苏后30分钟内完成治疗
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：DLT 的发生率和严重程度、AE 的发生率和严重程度 C-CAR039输注后28天和2年内 安全性指标 2 II期：第 3 个月的 ORR C-CAR039输注后3个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR、第3个月的 ORR（Ib期）、第6个月的ORR、DOR、TTR、PFS、OS C-CAR039输注后2年 有效性指标 2 PK特征：包括 Cmax、Tmax、AUC0-28d、Tlast等 C-CAR039输注后2年 有效性指标+安全性指标 3 PD特征：C-CAR039 回输后外周血中 CD19/CD20 阳性细胞的变化 C-CAR039输注后2年 有效性指标 4 免疫原性：血清中抗 CAR 抗体阳性率和抗体水平，及其对安全性和疗效的影响 C-CAR039输注后2年 安全性指标

1	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196118	Email	SongYQ_VIP@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-09-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；