上海BC007抗体注射液I期临床试验-一项在CLDN18.2表达的晚期实体瘤患者中评价BC007抗体注射液的安全性、耐受性和初步有效性的开放、多中心、首次人体剂量递增和剂量扩展的I期临床研究

登记号	CTR20222836	试验状态	进行中
申请人联系人	黄应峰	首次公示信息日期	2022-10-31
申请人名称	宝船生物医药科技（上海）有限公司

登记号	CTR20222836
相关登记号	暂无
药物名称	BC007抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CLDN18.2表达的晚期实体瘤
试验专业题目	一项在CLDN18.2表达的晚期实体瘤患者中评价BC007抗体注射液的安全性、耐受性和初步有效性的开放、多中心、首次人体剂量递增和剂量扩展的I期临床研究
试验通俗题目	一项在CLDN18.2表达的晚期实体瘤患者中评价BC007抗体注射液的安全性、耐受性和初步有效性的开放、多中心、首次人体剂量递增和剂量扩展的I期临床研究
试验方案编号	BC007-Ⅰ-01（CN）	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-09-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄应峰	联系人座机	021-50276381	联系人手机号	13818323240
联系人Email	yingfeng.huang@dragonboatbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区碧波路572弄115号4幢B座	联系人邮编	201203

主要研究目的 Ia期：观察BC007在CLDN18.2表达的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定BC007单药治疗的最大耐受剂量（MTD）和扩展期推荐剂量（RDE）。 Ib期：进一步观察BC007在CLDN18.2表达的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。 次要研究目的 评价BC007在CLDN18.2表达的晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤疗效； 评价BC007在CLDN18.2表达的晚期实体瘤患者体内的药代动力学（PK）特征； 评价BC007在CLDN18.2表达的晚期实体瘤患者中的免疫原性。 探索性研究目的 探索BC007的暴露量与疗效和安全性的相关性； 探索受试者肿瘤组织基线CLDN18.2表达水平与疗效的相关性； 探索受试者给药后外周血红细胞、白细胞CD47受体占有率（RO）的变化； 探索受试者给药后外周血中细胞因子表达的变化； 探索受试者给药后外周血中淋巴细胞亚群分布特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 须对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书（ICF）； 2 年龄≥18岁，性别不限； 3 临床诊断：nIa期（剂量递增阶段）：n组织学或细胞学确认的经标准治疗失败、不能耐受标准治疗、或无标准治疗方案的CLDN18.2表达（免疫组织化学[IHC]检测≥1%的肿瘤细胞CLDN18.2膜染色≥1+）的不可切除局部晚期或转移性实体瘤患者，包括但不限于胃腺癌、食管胃交界部腺癌、食管癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胆道癌和肺腺癌等。nIb期（剂量扩展阶段），包括3个队列：n队列1：经组织学或细胞学确诊的CLDN18.2高表达（IHC检测≥70%的肿瘤细胞CLDN18.2膜染色≥2+）的不可切除局部晚期或转移性胃腺癌/食管胃交界部腺癌，既往标准治疗失败或不能耐受标准治疗；n队列2：经组织学或细胞学确诊的CLDN18.2高表达（IHC检测≥70%的肿瘤细胞CLDN18.2膜染色≥2+）的不可切除局部晚期或转移性胰腺癌，既往标准治疗失败或不能耐受标准治疗；n队列3：经组织学或细胞学确诊的CLDN18.2中、高表达（IHC检测≥40%的肿瘤细胞CLDN18.2膜染色≥2+）的其它类型晚期实体瘤（不包括胃腺癌/食管胃交界部腺癌和胰腺癌），既往标准治疗失败或不能耐受标准治疗，包括但不限于卵巢癌、胆道癌、乳腺癌和肺腺癌等。 4 受试者同意在筛选期提供新鲜采集或2年内采集的存档肿瘤组织标本，由中心实验室采用IHC进行CLDN18.2检测； 5 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，至少有一个可测量的靶病灶； 6 预期生存时间≥12周； 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0或1分； 8 具有充分的器官功能，首次使用研究药物前7天内的实验室检查值满足以下要求（检查前14天内未输血及血制品、未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]及其他造血刺激因子、未使用保肝药或其他医学支持疗法）：n骨髓：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥95 g/L；n肝脏：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）均≤2.5×ULN；如果有肝转移，则AST和ALT均≤5.0×ULN；n肾脏：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式）。n凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN，凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN； 9 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意从签署ICF开始直至末次使用研究药物后至少6个月内使用可靠的避孕方法（激素、屏障法或禁欲）。
排除标准	1 首次使用研究药物前4周内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、靶向治疗等）； 2 已知对BC007任何成分有过敏史； 3 既往接受过任何靶向SIRPα-CD47信号轴或CLDN18.2的治疗； 4 维生素K拮抗剂与抗凝剂同时给药，或给予治疗剂量的肝素（可以接受预防剂量）； 5 存在胃幽门梗阻或持续反复呕吐（24小时呕吐≥3次）； 6 存在未经治疗或未控制的消化性溃疡； 7 根据研究者的判断，有无法控制的或严重的消化道出血或消化道穿孔风险； 8 首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（穿刺活检/引流、静脉置管除外）或出现过严重外伤； 9 存在需要局部治疗或者反复引流的、研究者判断控制不良的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）； 10 首次使用研究药物前3个月内有动脉血栓、深静脉血栓或肺栓塞史； 11 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）v5.0≤1级（脱发除外）； 12 具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； 13 有需要治疗的活动性感染或首次使用研究药物前2周内使用过全身性抗感染药物； 14 患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球肾炎等，包括但不限于这些疾病或综合症）。但允许患以下疾病的受试者入组：n采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的I型糖尿病患者；n只需接受甲状腺素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症；n无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹，占体表10%以下的皮疹，无眼科症状的银屑病等）； 15 首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）的患者；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗，短期（≤3天）使用皮质类固醇进行预防治疗（如使用造影剂前的预处理）； 16 过去5年内有其他恶性肿瘤病史（既往接受根治治疗且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或其他原位癌除外）； 17 有器官移植史或异基因骨髓移植史或干细胞移植史； 18 活动性乙型肝炎或丙型肝炎，活动性乙型肝炎定义为乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA>正常值上限，活动性丙型肝炎定义为丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且HCV RNA>正常值上限； 19 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性； 20 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：需要临床干预的室性心律失常；首次使用研究药物前6个月内的急性冠脉综合征、脑卒中或短暂性脑缺血发作；满足美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的充血性心力衰竭； 21 已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史； 22 妊娠（具有生育能力的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血清妊娠试验必须为阴性）或哺乳期女性； 23 首次使用研究药物前4周内或计划在研究治疗期间接受活疫苗或减毒疫苗； 24 研究者认为可能影响受试者参与整个研究、增加受试者风险、或混淆研究结果的任何疾病、治疗或实验室检查异常，或者研究者认为参与研究不符合受试者的最佳利益。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BC007抗体注射液 英文通用名:BC007antibodyinjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:100mg（5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，0.03mg/kg 用药时程:每周（7天±1天）给药1次，4周为一个治疗周期 2 中文通用名:BC007抗体注射液 英文通用名:BC007antibodyinjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:100mg（5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，0.1mg/kg 用药时程:每周（7天±1天）给药1次，4周为一个治疗周期 3 中文通用名:BC007抗体注射液 英文通用名:BC007antibodyinjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:100mg（5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，0.3mg/kg 用药时程:每周（7天±1天）给药1次，4周为一个治疗周期 4 中文通用名:BC007抗体注射液 英文通用名:BC007antibodyinjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:100mg（5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，1mg/kg 用药时程:每周（7天±1天）给药1次，4周为一个治疗周期 5 中文通用名:BC007抗体注射液 英文通用名:BC007antibodyinjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:100mg（5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，3mg/kg 用药时程:每周（7天±1天）给药1次，4周为一个治疗周期 6 中文通用名:BC007抗体注射液 英文通用名:BC007antibodyinjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:100mg（5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，10mg/kg 用药时程:每周（7天±1天）给药1次，4周为一个治疗周期 7 中文通用名:BC007抗体注射液 英文通用名:BC007antibodyinjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:100mg（5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，20mg/kg 用药时程:每周（7天±1天）给药1次，4周为一个治疗周期 8 中文通用名:BC007抗体注射液 英文通用名:BC007antibodyinjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:100mg（5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，30mg/kg 用药时程:每周（7天±1天）给药1次，4周为一个治疗周期

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 首次给药起至4周 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD） 完成所有数据收集 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	刘天舒	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	021-52730167	Email	liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2022-10-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 52 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；