北京TL118胶囊II期临床试验-TL118治疗NTRK阳性受试者的有效性和安全性研究

登记号	CTR20222613	试验状态	进行中
申请人联系人	张大为	首次公示信息日期	2022-10-11
申请人名称	苏州韬略生物科技有限公司

登记号	CTR20222613
相关登记号	CTR20191622,CTR20210067
药物名称	TL118胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	NTRK融合基因阳性的晚期肿瘤
试验专业题目	TL118治疗NTRK融合基因阳性肿瘤患者的II期研究
试验通俗题目	TL118治疗NTRK阳性受试者的有效性和安全性研究
试验方案编号	TL-TRK-202101	方案最新版本号	第1.0版
版本日期:	2022-07-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张大为	联系人座机	0512-87168075	联系人手机号	15205266357
联系人Email	david.zhang@teligene.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-月亮湾路10号慧湖大厦B605	联系人邮编	215123

主要目的： 评价TL118治疗NTRK1/2/3融合基因阳性的晚期肿瘤患者的有效性。 次要目的：评价TL118治疗NTRK1/2/3融合基因阳性的晚期肿瘤患者的安全性；评价TL118治疗NTRK1/2/3融合基因阳性的晚期肿瘤患者的群体药代动力学（PopPK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18（含18）周岁以上，性别不限。 2 经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤。 3 患者必须经抗肿瘤治疗后进展。 4 根据RECIST v1.1，所有受试者必须至少存在一个可测量的靶病灶。 5 ECOG体能状况评分≤2。 6 预期生存时间>3个月。 7 有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能：n骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9/L，血小板计数≥50×10^9/L，血红蛋白≥80g/L（研究药物首次给药筛选前2周内未输血或血制品、未使用其它造血刺激因子）；n肝脏：总胆红素（TBIL）≤2.0×正常值上限（ULN），ALT≤2.5×ULN， AST≤2.5×ULN（肝转移受试者ALT≤5.0×ULN，AST≤5.0×ULN, TBIL≤3.0× ULN）；n肾脏：肌酐清除率≥60 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算）。 8 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者入组前7天内血或尿妊娠检查必须为阴性；男性受试者在首次给药至末次给药后90天内不能进行精子捐献。 9 所有受试者必须在接受任何本试验规定的检查之前对本研究知情，并自愿签署经伦理委员会批准的书面知情同意书（ICF），并愿意遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准	1 入组前3周内接受过任何系统性抗肿瘤治疗，如化疗和放疗(包括根治性放疗或脊柱放疗部分>30%)；入组前4周内接受过免疫治疗；入组前2周内对非靶病灶进行以缓解症状为目的的姑息性放疗及使用有抗肿瘤适应症的中药(含中成药)； 2 入组前2周或末次使用研究药物5个半衰期内(以时间短的为准)参与其他干预性临床试验；n注：当处于其他干预性临床试验生存随访期的受试者，末次使用研究药物距本研究入组≥5个半衰期，则允许入组。 3 筛选时，除研究者判断无安全风险的毒性外，任何既往抗肿瘤治疗的不良反应仍大于NCICTCAEv5.0 的1级； 4 存在具有不稳定临床症状的或无法控制的中枢神经系统转移或脑膜转移。无症状的中枢神经系统转移患者(研究开始前2周内类固醇用量稳定或减少)允许入组； 5 3年内存在其他原发恶性肿瘤(除已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、低危癌如低危前列腺癌或乳腺导管原位癌外)； 6 筛选期存在未控制的活动性感染[如活动性肺结核感染、需要静脉抗生素治疗的感染、梅毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)]。n注：HBsAg阳性但HBV-DNA 7 存在任何严重的[纽约心脏协会(NYHA)心功能分级III级或IV级]心血管疾病史，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常、不可控的高血压(收缩压≥ 160 mmHg 和/或 舒张压≥ 100 mmHg)；入组前6个月内发生急性心肌梗死、充血性心力衰竭、卒中或其他III级及以上心脑血管事件；筛选期心脏超声左室射血分数(LVEF) 480毫秒(按Fridericia公式计算)； 8 不能吞咽研究药物，存在吸收不良综合征或其他影响胃肠道吸收的情况； 9 在首次使用研究药物前7天内使用强CYP3A4抑制剂或诱导剂； 10 妊娠或哺乳期； 11 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TL118胶囊 英文通用名:TL118Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:42mg（以游离态计） 用法用量:每日二次，每次6粒（252mg） 用药时程:28天为一个治疗周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由IRC评估（RECIST v1.1）的客观缓解率（ORR） 前12个周期，每2个周期进行一次肿瘤评估；12周期之后，每3个周期进行一次肿瘤评估；直至出现符合终止研究药物治疗标准的情况。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DoR）；疾病控制率（DCR）；无进展生存期（PFS）；疾病进展时间（TTP）；治疗失败时间（TTF）；至缓解时间（TTR）；总生存期（OS）；1年无进展生存率；1年生存率 前12个周期，每2个周期进行一次肿瘤评估；12周期之后，每3个周期进行一次肿瘤评估；直至出现符合终止研究药物治疗标准的情况。 有效性指标 2 安全性指标：不良事件、药物不良反应、严重不良事件、严重不良反应等；体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图、超声心动图等。 从签署知情同意到研究药物末次给药后28天内。 安全性指标 3 药代动力学和暴露-反应分析指标：n通过PPK模型预测TL118（及其代谢产物，若适用）的人体暴露水平，并探索TL118（及其代谢产物，若适用）暴露水平与有效性和安全性的关系。 采样时间分别为C1D1、C1D28和C4D28的给药前及给药后。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	教授，主任医师
	电话	13911219511	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
3	湖南省肿瘤医院	黄钢	中国	湖南省	长沙市
4	四川大学华西医院	姜愚	中国	四川省	成都市
5	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
6	New York Cancer and Blood Specialists - Setauket Medical Oncology	Zuniga Richard	美国	纽约州	纽约

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-09-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 40 ； 国际: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；