杭州BI685509片II期临床试验-一项检测BI 685509单独给药或与恩格列净联合给药是否能够帮助治疗病毒性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝硬化患者的门静脉（通向肝脏的主要血管）高压的研究

登记号	CTR20222573	试验状态	进行中
申请人联系人	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2022-10-10
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ 勃林格殷格翰（中国）投资有限公司/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

登记号	CTR20222573
相关登记号	暂无
药物名称	BI685509片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗由非胆汁淤积性肝脏疾病导致的代偿期肝硬化患者的临床显著性门静脉高压症(CSPH)
试验专业题目	在代偿期肝硬化伴有临床显著性门静脉高压（CSPH）患者中评价口服BI 685509 单独给药或联合恩格列净给药8周后临床疗效的随机、开放标签、平行组试验
试验通俗题目	一项检测BI 685509单独给药或与恩格列净联合给药是否能够帮助治疗病毒性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝硬化患者的门静脉（通向肝脏的主要血管）高压的研究
试验方案编号	1366-0029	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-02-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

本研究的目的是了解一种名为 BI 685509 的药物是否单独服用或与一种名为 empagliflozin 的药物联合服用对患有这种疾病的人有帮助。

试验分类	有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进入试验之前，依照ICH-GCP和当地法规要求在书面知情同意书上签署姓名和日期 2 筛选（访视1a）时年龄≥18岁（或在法定年龄大于18岁的国家中，符合法定年龄）且≤75岁的男性或女性 3 根据以下任何一项描述，存在CSPH临床体征。所有试验患者在筛选阶段（访视1b）或筛选阶段（访视1b）前3个月内必须进行胃镜检查。n1、筛选（访视1b）时或筛选（访视1b）前3个月内有内镜检查记录证明存在食管静脉曲张和/或胃静脉曲张 n2、有使用内镜方法对食管静脉曲张进行预防治疗的记录 4 CSPH定义为基线HVPG≥10 mmHg（在访视1c时测量）（根据当地对于压力追踪的定义 5 诊断为HCV、HBV、不伴随T2DM的NASH而导致的代偿期肝硬化。肝硬化的诊断结果必须基于组织学数据（可接受既往数据）或肝硬化的临床证据（如，血小板计数 6 愿意并且能够根据研究方案接受HVPG测量（根据研究者判断） 7 如果接受他汀类药物，则在筛选（访视1b）前至少3个月内必须已达到稳定剂量且无在试验期间改变剂量的计划 8 如果使用非选择性β受体阻滞剂（NSBB）或卡维地洛进行治疗，则在筛选（访视1b）前至少3个月内必须已达到稳定剂量且无在试验期间改变剂量的计划 9 如果使用吡格列酮、胰高血糖素样肽1（GLP1）-激动剂或维生素E，则在筛选（访视1b）前至少3个月内必须已达到稳定剂量且并无在试验期间改变剂量的计划
排除标准	1 既往曾发生过临床显著性失代偿事件（例如，腹水[不仅仅是肝周腹水]、VH和/或显性HE） 2 其他形式的慢性肝病病史（例如，酒精性肝炎（ARLD）、自身免疫性肝病、原发性胆管硬化、原发性硬化性胆管炎、威尔森病、血色素沉着病、α-1抗胰蛋白酶[A1At]缺乏） 3 未根据当地指南针对HBV、HCV或NASH接受充分治疗的患者（例如，慢性HBV或HCV感染的抗病毒治疗或NASH的生活方式调整） 1、如果接受了针对HCV的治愈性抗病毒治疗，未出现持续性病毒学应答（SVR），或在筛选前SVR持续不足两年，或可检测到HCV RNA n2、如果在筛选前接受稳定剂量HBV抗病毒治疗不足6个月，如果在试验期间有可能调整或可检测到HBV DNA n3、筛选前6个月内体重变化≥5% 4 必须或预期继续使用违禁合并治疗或任何可能会（基于研究者的判断）干扰试验安全实施的合并治疗的患者 5 筛选（访视1a）时，收缩压（SBP） 6 根据中心实验室计算，筛选时（访视1a）终末期肝病（MELD）模型评分>15 7 肝功能损害，定义为筛选（访视1a）时，Child-Turcotte-Pugh评分≥B8，由研究中心使用中心实验室的结果计算 8 根据中心实验室的检测结果，筛选（访视1a）时，ALT或AST>5倍的正常值上限（ULN） 9 筛选（访视1a）时，eGFR（CKD-EPI公式） 10 筛选（访视1a）时，α甲胎蛋白>50 ng/mL（>50 μg/L） 11 具有临床意义的体位性低血压、低血压或不明原因引起的昏厥或黑矇病史（基于研究者判断） 12 当前或计划的钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 (SGLT2i）/钠葡萄糖协同转运蛋白-1/2抑制剂(SGLT-1/2i)治疗 13 1型糖尿病

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:薄膜包衣片 规格:无 用法用量:口服，BID，治疗组一 用药时程:总共8周治疗期 2 中文通用名:NA 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:薄膜包衣片 规格:无 用法用量:口服，BID，治疗组二 用药时程:总共8周治疗期 3 中文通用名:NA 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:薄膜包衣片 规格:无 用法用量:口服，BID，治疗组三 用药时程:总共8周治疗期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗8周后HVPG（单位为mmHg）较基线变化的百分比 基线及第八周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 发生应答，其定义为治疗8周后，HVPG（单位为mmHg）较基线降低>10% 基线及第八周 有效性指标 2 在8周治疗阶段，一次或多次失代偿事件（即，腹水、静脉曲张出血（VH）和/或显性肝性脑病（HE））的发生情况 持续至第八周 有效性指标+安全性指标 3 在8周治疗阶段，根据研究者判断，CTCAE 3级（或更高级）低血压或晕厥的发生情况 持续至第八周 有效性指标+安全性指标 4 在8周治疗阶段，因低血压或晕厥而停用药物的情况 持续至第八周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	施军平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-88015050	Email	13957121199@vip.126.com	邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区温州路126号
	邮编	310015	单位名称	杭州师范大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	杭州师范大学附属医院	施军平	中国	浙江省	杭州市
2	南方医科大学南方医院	陈金军	中国	广东省	广州市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	侯晓华	中国	湖北省	武汉市
4	复旦大学附属中山医院	陈世耀	中国	上海市	上海市
5	首都医科大学附属北京友谊医院	尤红	中国	北京市	北京市
6	Hospital Italiano de Buenos Aires	Bandi, Juan	阿根廷	Buenos Aires	CABA
7	Hospital Britanico de Buenos Aires	Colombato, Luis	阿根廷	Ciudad Autonoma de BuenosAires	CABA
8	AKH - Medical University of Vienna	Reiberger, Thomas	奥地利	NA	Wien
9	Edegem - UNIV UZ Antwerpen	Vanwolleghem, Thomas	比利时	NA	Edegem
10	ULB Hopital Erasme	Moreno, Christophe	比利时	NA	Bruxelles
11	CHUM Centre de recherche	Bissonnette, Julien	加拿大	Quebec	Montreal
12	Hvidovre Hospital	Bendtsen, Flemming	丹麦	NA	Hvidovre
13	HOP Beaujon	Rautou, Pierre-Emmanuel	法国	NA	Clichy
14	HOP Rangueil	Bureau, Christophe	法国	NA	Toulouse
15	Medizinische Hochschule Hannover	Maasoumy, Benjamin	德国	NA	Hannover
16	Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz	Schattenberg, Jorn	德国	NA	Mainz
17	Universitatsklinikum Frankfurt	Pathil-Warth, Anita	德国	NA	Frankfurt am Main
18	Western Galilee Hospital	Nimer, Assy	以色列	NA	Nahariya
19	Rambam Medical Center	Veitsman, Ella	以色列	NA	HAIFA
20	Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena	Schepis, Filippo	意大利	Emilia-Romagna	MODENA
21	Ospedale Civile di Baggiovara	ANDREONE, Pietro	意大利	Emilia-Romagna	Baggiovara (MO)
22	Milano Fondazione IRCCS Ca Granda-Ospedale Maggiore Policlinico	Lampertico, Pietro	意大利	Lombardia	Milano
23	A.O. Univ. Policlinico Paolo Giaccone	Calvaruso, Vincenza	意大利	Sicilia	Palermo
24	ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Airoldi, Aldo	意大利	Lombardia	Milano
25	Osaka Metropolitan University Hospital	Kotani, Kouhei	日本	NA	Osaka, Osaka
26	Kitasato University Hospital	Hidaka, Hisashi	日本	NA	Kanagawa, Sagamihara
27	National Hospital Organization Yokohama Medical Center	Ogawa, Yuji	日本	NA	Kanagawa, Yokohama
28	Amsterdam UMC, Locatie AMC	Takkenberg, Bart	荷兰	NA	Amsterdam
29	Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)	Coenraad, Minneke	荷兰	NA	LEIDEN
30	Singapore General Hospital	Cheah, Mark Chang Chuen	新加坡	NA	Singapore
31	Hospital Virgen del Rocio	Romero, Manuel	西班牙	Sevilla	Sevilla
32	Hospital Ramon y Cajal	Albillos, Agustin	西班牙	Madrid	Madrid
33	Hospital Puerta de Hierro	Calleja, Jose Luis	西班牙	Madrid	Majadahonda
34	Hospital Vall d Hebron	Pericas, Juan	西班牙	Barcelona	Barcelona
35	Hospital de Montecelo	Turnes, Juan	西班牙	Pontevedra	Pontevedra
36	University Hospital Basel	Heim, Markus	瑞士	NA	Basel
37	Queen s Medical Centre	Ryder, Stephen	英国	NA	Nottingham
38	Aintree University Hospital	Sieberhagen, Cyril	英国	NA	Liverpool
39	Inland Empire Clinical Trials, LLC	Kayali, Zeid	美国	California	Rialto
40	Henry Ford Health System	Gonzalez-Gonzalez, Humberto	美国	Michigan	Detroit
41	Floridian Clinical Research	Sanchez, William	美国	Florida	Miami Lakes
42	American Research Corporation	Lawitz, Eric	美国	Texas	San Antonio
43	California Liver Research Institute	Mena, Edward	美国	California	Pasadena

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	杭州师范大学附属医院医学伦理委员会	同意	2022-05-26
2	杭州师范大学附属医院医学伦理委员会	同意	2022-06-14
3	杭州师范大学附属医院医学伦理委员会	同意	2022-06-28
4	杭州师范大学附属医院医学伦理委员会	同意	2022-07-28
5	杭州师范大学附属医院医学伦理委员会	同意	2022-08-05
6	杭州师范大学附属医院医学伦理委员会	同意	2022-08-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 8 ； 国际: 80 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-06-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；