广州BI907828片II期临床试验-一项比较BI 907828与多柔比星在晚期去分化脂肪肉瘤患者中作为一线治疗的II/III期、随机、开放标签、多中心研究

登记号	CTR20222584	试验状态	进行中
申请人联系人	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2022-10-09
申请人名称	不适用/ 勃林格殷格翰(中国)投资有限公司

登记号	CTR20222584
相关登记号	暂无
药物名称	BI 907828片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期去分化脂肪肉瘤
试验专业题目	一项在患有去分化脂肪肉瘤的癌症患者中比较BI 907828与多柔比星的研究
试验通俗题目	一项比较BI 907828与多柔比星在晚期去分化脂肪肉瘤患者中作为一线治疗的II/III期、随机、开放标签、多中心研究
试验方案编号	1403-0008	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2022-01-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

主要试验目的是，评价作为晚期或转移性DDLPS的一线系统治疗，BI 907828是否优于多柔比星。其他试验目的包括，选择BI 907828的最佳剂量，评价BI 907828相比多柔比星是否可改善客观缓解率、缓解持续时间、总生存期、疾病控制率、耐受性并延缓生活质量恶化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据ICH-GCP和当地法规要求，患者在进行任何试验特定程序、采样或分析之前需签署书面知情同意书（ICF）并注明日期 2 签署ICF时年龄≥ 18岁的男性或女性患者。有生育能力的女性受试者（WOCBP；定义请参见第4.2.2.3节）和有生育能力的男性受试者必须准备并能够在筛选期间、参与试验期间直至末次给药后6个月零12天（对于女性受试者）和末次给药后102天（对于男性受试者）内采用ICH M3（R2）中规定的2种医学上可接受的避孕方法，即持续正确使用时年失败率较低（ 3 患有经组织学证实的局部晚期或转移性、不可切除（手术的发病率将超过潜在获益）、进展性或复发性DDLPS。本试验的入选标准可接受当地进行的组织病理学诊断，但需要在患者接受治疗期间通过独立病理学审查进行确认。 4 必须提供诊断为MDM2免疫组化阳性DDLPS或MDM2扩增阳性（通过荧光原位杂交或NGS证实）的DDLPS书面病理学报告 5 必须提供福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤块或载玻片，以便进行回顾性组织病理学中心审查 6 根据RECIST 1.1版，至少存在一个可测量的靶病灶。对于仅存在一处靶病灶的患者，必须在靶病灶活检后至少2周接受基线影像学检查 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为0或1 8 患者必须愿意捐献用于药代动力学、药效学和肿瘤突变分析的血样 9 患者愿意在流程图中规定的时间点接受强制性肿瘤活检，除非患者符合豁免条件 10 器官功能良好
排除标准	1 TP53基因的已知突变（无需筛查TP53状态） 2 随机分组前4周内已进行或筛选后6个月内计划进行大手术（根据研究者评估为大手术） 3 既往在任何背景下接受过脂肪肉瘤系统治疗（包括辅助治疗、新辅助治疗、维持治疗、姑息治疗） 4 过去5年内除DDLPS或WDLPS以外的经治既往或伴发恶性肿瘤（有效治疗的非黑素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌和前列腺癌除外） 5 既往在任何背景下接受过蒽环类药物治疗（如果患者在入组研究前已完成治疗至少5年，则此类使用其他抗癌药物进行系统治疗的患者可允许入组，但激素治疗除外） 6 必须或打算继续服用限制药物或被认为可能干扰试验安全进行的任何药物的患者 7 目前参与另一项医疗器械或药物试验或者距离参加另一项医疗器械或药物试验的结束日期小于30日，或者接受另一种试验治疗 8 预计无法遵守方案要求或预计无法按期完成试验的患者（例如慢性酗酒或药物滥用或经研究者判定使患者成为不可靠的试验受试者的任何其他情况） 9 女性患者已怀孕、处于哺乳期或打算在临床试验期间怀孕；女性患者不同意在开始研究治疗至末次研究治疗给药后6个月零12天停止哺乳 10 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史且符合以下一项或多项标准的患者：n1、CD4+计数400拷贝/uL（当地实验室评估）n3、未接受抗逆转录病毒治疗n4、研究治疗开始前接受过 11 存在HCV感染史且符合以下任何标准的患者：n1、目前正在接受根治性抗病毒药物治疗n2、HCV病毒载量高于定量限（HCV RNA阳性） 12 符合抗HBV治疗标准（根据当地/机构标准）且在研究治疗开始前未接受过抑制性抗病毒治疗的活动性慢性HBV感染患者 13 研究者认为可能影响试验药物的摄入和/或吸收的任何不受控制的胃肠系统疾病史或现病史（例如恶心、呕吐、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻、吸收不良） 14 已知对试验药物或其辅料存在超敏反应 15 本试验治疗开始时患有活动性严重感染且需要系统治疗（抗菌、抗病毒或抗真菌治疗） 16 有心血管异常病史或现病史，例如未控制的高血压、NYHA分级≥III级或IV级的充血性心力衰竭、研究者认为具有临床意义的不稳定型心绞痛或控制不佳的心律失常。随机分组前6个月内出现心肌梗死、卒中、肺栓塞。 17 符合以下任一心脏标准：n1、平均静息校正QT间期（QTcF）>470 msecn2、任何具有临床意义的静息ECG的节律、传导或形态异常（由研究者评估），例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞。n3、有任何增加QTc间期延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性QT间期延长综合征、长QT间期综合征家族史或40岁以下亲属发生不明原因猝死，或任何已知可延长QT间期的伴随用药。n4、已知射血分数（EF） 18 脑转移患者，除非患者符合以下所有标准：n接受治疗或CNS转移保持稳定的患者：n1、在试验药物首次给药前至少4周完成CNS转移治疗。n2、对CNS转移进行治疗后无CNS转移进展证据（基于CNS影像学检查）（对于既往立体定向放射手术治疗病灶出现进展的患者，如果可通过适当的方法证实假性进展，则此类患者仍有资格参与本研究）。n3、任何CNS转移均无症状。n4、试验药物首次给药前至少14天内未使用皮质类固醇或使用稳定剂量的皮质类固醇（生理性/替代剂量约为5 mg/天的泼尼松龙或等效药物除外）。n5、试验药物首次给药前至少14天内未使用抗癫痫药物（治疗恶性疾病）或使用稳定剂量的抗癫痫药物（治疗恶性疾病）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BI907828 英文通用名:BI907828 商品名称:NA 剂型:薄膜包衣片 规格:高剂量；低剂量 用法用量:起始剂量将为低剂量或高剂量，如适用，最多允许患者降低2次剂量 用药时程:直至试验结束
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:多柔比星 英文通用名:NA 商品名称:Doxorubicin-Ebewe 剂型:输注用浓缩液 规格:2mg/mL（200mg/100mL） 用法用量:75mg/㎡（每21天周期的第1天）最大累积剂量为450mg/㎡ 用药时程:21天一个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 最多30个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解（OR） 最多30个月 有效性指标 2 客观缓解持续时间（DOR） 最多30个月 有效性指标 3 总生存期(OS) 最多50个月 有效性指标 4 疾病控制（DC） 最多30个月 有效性指标 5 健康相关生活质量问卷较基线的改变 最多30个月 有效性指标

1	姓名	张星	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-87343629	Email	zhangxing@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号 中山大学肿瘤防治中心生物治疗研究中心
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张星	中国	广东省	广州市
2	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
3	中国医学科学院肿瘤医院	李宁	中国	北京市	北京市
4	北京肿瘤医院	樊征夫	中国	北京市	北京市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
6	复旦大学附属中山医院	周宇红	中国	上海市	上海市
7	中南大学湘雅医院	曾珊/李斌	中国	湖南省	长沙市
8	四川大学华西医院	姜愚	中国	四川省	成都市
9	吉林大学第一医院	吴荻	中国	吉林省	长春市
10	天津市肿瘤医院	杨吉龙	中国	天津市	天津市
11	安徽医科大学附属第一医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
12	辽宁省肿瘤医院	张晓晶	中国	辽宁省	沈阳市
13	北京积水潭医院	牛晓辉	中国	北京市	北京市
14	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	曲国藩	中国	黑龙江省	哈尔滨市
15	中山大学附属第一医院	沈靖南	中国	广东省	广州市
16	湖南省肿瘤医院	黄钢	中国	湖南省	长沙市
17	Peter MacCallum Cancer Centre	Bae, Susie	澳大利亚	Victoria	Melbourne
18	Prince of Wales Hospital	Lee, Yeh Chen	澳大利亚	New South Wales	Randwick
19	Princess Alexandra Hospital	Andelkovic, Vladimir	澳大利亚	Queensland	Woolloongabba
20	Ashford Cancer Centre Research	Singhal, Nimit	澳大利亚	South Australia	Kurralta Park
21	UZ Leuven	Schoffski, Patrick	比利时	NA	Leuven
22	Brussels - HOSP Jules Bordet	Gil, Thierry	比利时	NA	Anderlecht
23	Princess Margaret Cancer Centre	Abdul Razak, Albiruni	加拿大	Ontario	Toronto
24	BC Cancer Agency - Vancouver	Smrke, Alannah	加拿大	British Columbia	Vancouver
25	The Ottawa Hospital	Nicholas, Garth	加拿大	Ontario	Ottawa
26	Maisonneuve-Rosemont Hospital	Noujaim, Jonathan	加拿大	Migration Data	Montreal
27	Masaryk Memorial Cancer Institute	Adamkova Krakorova, Dagmar	捷克共和国	NA	Brno
28	University Hospital Motol	Kopeckova, Katerina	捷克共和国	NA	Prague 5
29	University Hospital Olomouc	Melichar, Bohuslav	捷克共和国	NA	Olomouc
30	Herlev and Gentofte Hospital	Krarup-Hansen, Anders	丹麦	NA	Herlev
31	Aarhus University Hospital	Pedersen, Ninna	大麦	NA	Aarhus N
32	Tampere University Hospital	Lyly-Yrjanainen, Tiina	芬兰	NA	Tampere
33	Helsinki University Central Hospital	Santti, Kirsi	芬兰	NA	Helsinki
34	INS Gustave Roussy	Bahleda, Rastislav	法国	NA	Villejuif
35	HOP Timone	Duffaud, Florence	法国	NA	Marseille
36	INS Universitaire du Cancer	Valentin, Thibaud	法国	NA	Toulouse
37	CTR Oscar Lambret	Penel, Nicolas	法国	NA	Lille
38	CTR Leon Berard	Blay, Jean-Yves	法国	NA	Lyon
39	INS Bergonie	Italiano, Antoine	法国	NA	Bordeaux
40	HOP Cochin	De-Percin, Sixtine	法国	NA	Paris
41	Universitatsklinikum Mannheim GmbH	Hohenberger, Peter	德国	NA	Mannheim
42	Asklepios Kliniken GmbH & Co. KGaA	Mavers, Katrin	德国	NA	Hamburg
43	Helios Klinikum Bad Saarow	Pink, Daniel	德国	NA	Bad Saarow
44	Helios Klinikum Berlin-Buch	Reichardt, Peter	德国	NA	Berlin
45	Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden	Richter, Stephan	德国	NA	Dresden
46	Medizinische Hochschule Hannover	Ivanyi, Philipp	德国	NA	Hannover
47	Robert-Bosch-Krankenhaus GmbH	Kopp, Hans-Georg	德国	NA	Stuttgart
48	Klinikum der Universitat Munchen - Campus Gro？hadern	Lindner, Lars	德国	NA	Munchen
49	Universitatsklinikum Essen AoR	Bauer, Sebastian	德国	NA	Essen
50	Bioclinic Thessaloniki	Boukovinas, Ioannis	希腊	NA	Thessaloniki
51	Hippokration General Hospital of Athen	Kokkali, Stefania	希腊	NA	Athens
52	Attikon University General Hospital of Attica	Psyrri, Diamanto	希腊	NA	Athens
53	Prince of Wales Hospital	Loong, Herbert Ho-Fung	中国香港	NA	Hong Kong
54	A.O. Univ. Policlinico Giaccone	Badalamenti, Giuseppe	意大利	Sicilia	Palermo
55	Universita Campus Bio-Medico - ROMA	Vincenzi, Bruno	意大利	Lazio	Roma
56	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori	Sanfilippo, Roberta	意大利	Lombardia	Milano
57	ISTITUTO DI CANDIOLO	Grignani, Giovanni	意大利	Piemonte	Candiolo (TO)
58	Istituto Oncologico Veneto IRCCS	Brunello, Antonella	意大利	Veneto	PADOVA
59	Humanitas Gavazzeni	De Pas, Tommaso	意大利	Lombardia	Bergamo
60	Istituto Nazionale IRCCS Tumori Fondazione Pascale	Tafuto, Salvatore	意大利	Campania	Napoli
61	Japanese Foundation for Cancer Research	Takahashi, Shunji	日本	NA	Tokyo, Koto-ku
62	Tohoku University Hospital	Takahashi, Masanobu	日本	NA	Miyagi, Sendai
63	National Hospital Organization Kyushu Cancer Center	Setsu, Nokitaka	日本	NA	Fukuoka, Fukuoka
64	National Cancer Center Hospital East	Naito, Yoichi	日本	NA	Chiba, Kashiwa
65	National Cancer Center Hospital	Kawai, Akira	日本	NA	Tokyo, Chuo-ku
66	Osaka International Cancer Institute	Takenaka, Satoshi	日本	NA	Osaka, Osaka
67	Okayama University Hospital	Ozaki, Toshifumi	日本	NA	Okayama, Okayama
68	Kyushu University Hospital	Endo, Makoto	日本	NA	Fukuoka, Fukuoka
69	Hokkaido Cancer Center	Hiraga, Hiroaki	日本	NA	Sapporo, Hokkaido
70	Nagoya University Hospital	Nishida, Yoshihiro	日本	NA	Aichi, Nagoya
71	Aichi Cancer Center Hospital	Tsukushi, Satoshi	日本	NA	Aichi, Nagoya
72	Nederlands Kanker Instituut	van der Graaf, Winette	荷兰	NA	AMSTERDAM
73	Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)	Gelderblom, Hans	荷兰	NA	LEIDEN
74	Oslo Universitetssykehus HF, Radiumhospitalet	Boye, Kjetil	挪威	NA	OSLO
75	Universitetssykehuset Nord-Norge, Tromso	Kilv？r, Thomas	挪威	NA	TROMSO
76	IPO Porto Francisco Gentil, EPE	Ferreira, Ana	葡萄牙	NA	Porto
77	IPO Lisboa Francisco Gentil, EPE	Alexandre , Teresa	葡萄牙	NA	Lisboa
78	Centro Hospitalar Universitario do Porto, EPE – Hospital de Santo Antonio	Magalhaes , Manuel	葡萄牙	NA	Porto
79	Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Norte, EPE - Hospital Santa Maria	Fernandes, Isabel	葡萄牙	NA	Lisboa
80	Fundacion Jiménez Díaz	Martín Broto, Javier	西班牙	Madrid	Madrid
81	Hospital Germans Trias i Pujol	Cucurull Salamero, Marc	西班牙	Barcelona	Badalona
82	Hospital Clinico de Santiago	Vidal, Yolanda	西班牙	La Coruna	Santiago de Compostela
83	Hospital Duran i Reynals	García del Muro, Francisco Xavier	西班牙	Barcelona	L Hospitalet de Llobregat
84	Hospital Santa Creu i Sant Pau	Sebio, Ana	西班牙	Barcelona	Barcelona
85	Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Alvarez Alvarez, Rosa	西班牙	Madrid	Madrid
86	Hospital La Paz	Redondo, Andres	西班牙	Madrid	Madrid
87	Hospital Miguel Servet	Martínez Trufero, Javier	西班牙	Zaragoza	Zaragoza
88	Hospital Virgen de la Victoria	Sevilla, Isabel	西班牙	Malaga	Malaga
89	Hospital Vall d Hebron	Valverde, Claudia	西班牙	Barcelona	Barcelona
90	Hospital Universitario HM Sanchinarro	Peinado Martín, Paloma	西班牙	Madrid	Madrid
91	Karolinska Universitetssjukhuset Stockholm	Linder-Stragliotto , Christina	瑞典	NA	Stockholm
92	Sahlgrenska Universitetsjukhuset	Molin, Claes	瑞典	NA	Goteborg
93	Skanes universitetssjukhus	Ahlstrm, Marie	瑞典	NA	Lund
94	National Taiwan University Hospital	Chen, Wei-Wu	中国台湾	NA	Taipei
95	Taipei Veterans General Hospital	Yen, Chueh Chuan	中国台湾	Migration Data	Taipei
96	Chang Gung Memorial Hospital(Linkou)	Liau, Chi-Ting	中国台湾	NA	Taoyuan
97	Trakya Universitesi Tip Fakultesi ？c Hastal？klar Onkoloji	Cicin, Irfan	土耳其	NA	Edirne
98	Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi	Dizdar, Omer	土耳其	NA	Ankara
99	Medipol University Medical Faculty	Bilici, Ahmet	土耳其	NA	Istanbul
100	Baskent University Hospital	Rahatli, Samed	土耳其	NA	Adana
101	Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital	Karacin, Cengiz	土耳其	NA	Ankara
102	The Royal Marsden Hospital	Jones, Robin	英国	NA	London
103	Velindre Cancer Centre	Jones, Robert	英国	NA	Cardiff
104	Weston Park Hospital	Young, Robin	英国	NA	Sheffield
105	Churchill Hospital	Pratap, Sarah	英国	NA	Headington
106	Addenbrooke s Hospital	Wong, Han	英国	NA	Cambridge
107	University College Hospital	Karavasilis, Vasilios	英国	NA	London
108	Mayo Clinic, Rochester	Ho, Thanh	美国	Minnesota	Rochester
109	Dana-Farber Cancer Institute	Wagner, Andrew	美国	Massachusetts	Boston
110	Oregon Health and Sciences University	Ryan, Christopher	美国	Oregon	Portland
111	University of Utah Health Sciences Center	Chalmers, Anna	美国	Utah	Salt Lake City
112	Froedtert and The Medical College of Wisconsin	Charlson, John	美国	Wisconsin	Milwaukee
113	University of Alabama at Birmingham	Lin, Victor	美国	Alabama	Birmingham
114	Fred Hutchinson Cancer Research Center	Cranmer, Lee	美国	Washington	Seattle
115	University of Texas Southwestern Medical Center	Homsi, Jade	美国	Texas	Dallas
116	University of Oklahoma	Phan, Minh	美国	Oklahoma	Oklahoma City
117	The Ohio State University Wexner Medical Center	Tinoco-Suarez, Gabriel	美国	Ohio	Columbus
118	Sarcoma Oncology Center	Chawla, Sant	美国	California	Santa Monica
119	Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital	Maki, Robert	美国	Pennsylvania	Philadelphia
120	University of California San Diego	Boles, Sarah	美国	California	San Diego
121	Medical University of South Carolina	Reuben, Daniel	美国	South Carolina	Charleston
122	Emory University	Read, William	美国	Georgia	Atlanta
123	University of Arizona	Kumar, Abhijeet	美国	Arizona	Tucson
124	University Hospitals of Cleveland	Mangla, Ankit	美国	Ohio	Cleveland
125	Barnes-Jewish Hospital	Weiss, Mia	美国	Missouri	St. Louis
126	Massachusetts General Hospital	Cote, Gregory	美国	Massachusetts	Boston
127	Mayo Clinic Cancer Center	Attia, Steven	美国	Florida	Jacksonville
128	Columbia University Medical Center-New York Presbyterian Hospital	Schwartz, Gary	美国	New York	New York
129	University of Michigan Health System	Schuetze, Scott	美国	Michigan	Ann Arbor
130	Vanderbilt University Medical Center	Keedy, Vicki	美国	Tennessee	Nashville
131	University of Southern California	Hu, James	美国	California	Los Angeles
132	City of Hope	Agulnik, Mark	美国	California	Duarte

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-07-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 17 ； 国际: 300 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 35 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-03-31；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-04-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；