上海EXG001-307注射液II期临床试验-评估EXG001-307在1型脊髓性肌萎缩患者中的安全性和有效性的临床试验

登记号	CTR20222539	试验状态	进行中
申请人联系人	sara Yang	首次公示信息日期	2022-09-29
申请人名称	杭州嘉因生物科技有限公司

登记号	CTR20222539
相关登记号	暂无
药物名称	EXG001-307注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1型脊髓性肌萎缩症
试验专业题目	一项在1型脊髓性肌萎缩患者中评估静脉注射EXG001-307后的安全性和有效性的多中心、单臂、非随机、开放性临床试验
试验通俗题目	评估EXG001-307在1型脊髓性肌萎缩患者中的安全性和有效性的临床试验
试验方案编号	EXG001-307-102	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2022-06-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	sara Yang	联系人座机	0571-85109560-710	联系人手机号	13957164092
联系人Email	sarayang@exegenesisbio.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-钱塘新区和享科技中心11幢401室	联系人邮编	310000

I期研究主要目的：评价EXG001-307单次静脉输注后的安全性和耐受性 I期研究次要目的：探索安全有效的剂量范围 评估初步有效性 I期研究探索性目的：评估其他有效性 II期研究主要目的：评价EXG001-307单次静脉输注后的有效性 II期研究次要目的：评价EXG001-307单次静脉输注后的其他有效性、安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	0天(最小年龄)至 180天(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经双侧等位基因SMN1突变（缺失或点突变）基因诊断为SMA，且具有2个拷贝SMN2基因。 2 给药当天，受试者的年龄不超过出生后第180天。 3 临床病史、体征符合1型SMA表现，即肌张力减退、运动功能发育滞后，头控制不佳，圆肩姿势, 关节过度活动。 4 受试者法定监护人了解试验目的、试验的可能风险及权益，同意受试者参加本试验，完成所有研究步骤、检测和访视，并自愿签署知情同意书。 5 研究期间，根据受试者病情变化，受试者法定监护人愿意按照研究者建议进行鼻饲、无创机械通气、咳痰机等标准治疗要求。
排除标准	1 出生时胎龄小于35周（245天）。 2 筛选期时，受试者在清醒或睡眠且未接受任何辅助供氧或呼吸支持时，血氧饱和度 3 需要有创通气或气管切开术，或当前使用无创通气支持平均≥16小时/天。 4 根据WHO儿童生长标准（WHO 2009），按年龄别体重低于第3百分位数。 5 给药前，若受试者按照当下月龄国家疫苗接种计划，存在有疫苗未接种或延迟接种的情况，经研究者与项目组医学经理评估会显著影响其安全的。 6 活动性病毒感染（包括HIV，COVID-19，乙型肝炎或丙型肝炎血清学阳性，TORCH病毒、EBV病毒及梅毒）。 7 筛选前2周内患有严重非呼吸道疾病。 8 筛选前4周内患有上呼吸道感染或下呼吸道感染。 9 目前存在其它重度感染或疾病。 10 有已知的心脏疾病或心电图异常且有临床意义。 11 已知对泼尼松龙、其他糖皮质激素或其辅料过敏。 12 在给药前3个月内接受除方案要求预防性给药的免疫抑制治疗（例如环孢菌素、他克莫司、甲氨蝶呤、环磷酰胺、静脉注射免疫球蛋白、利妥昔单抗）。 13 正在使用免疫调节药物（如胸腺肽、干扰素等），治疗肌病、神经炎、糖尿病的药物（如免疫抑制剂、糖皮质激素、胰岛素）。 14 抗AAV9抗体滴度>1：50（ECL法测定），如果潜在受试者抗AAV9抗体滴度>1：50，可以在筛选期内进行复测，复测时抗AAV9抗体滴度≤1:50，可继续参加筛选。 15 具有临床意义的异常实验室检查值（GGT、ALT和AST>2.5×ULN、胆红素≥3.0 mg/dL、肌酐≥1.0 mg/dL、血红蛋白18 g/dL；白细胞计数>20,000/cm3；血小板计数 16 既往使用过其他SMA治疗药物（如诺西那生纳、利司扑兰及Zolgensma等）或参加过其他SMA治疗药物的临床研究（包括但不限于上述3种药物）。 17 研究治疗期间预期接受重大手术。 18 研究者判断，不适合参加本次研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:EXG001-307注射液 英文通用名:EXG001-307Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1mL/瓶，2×10^13vg/mL 用法用量:静脉注射，结合体重计算用量 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、严重不良事件、特别关注的不良事件的类型及发生率，生命体征，体格检查/神经系统检查，免疫原性，病毒学，注射/输注部位反应，12-导联心电图，安全性实验室检查的记录结果 整个研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 探索剂量限制性毒性 给药后28天内 安全性指标 2 到18月龄研究访视时，根据贝利婴幼儿发展量表第3版（BSID-III）达到无支撑情况下可独坐≥30秒的受试者比例 末例受试者出组后 有效性指标 3 14月龄时的存活率。存活率为未死亡且不需要永久使用呼吸机（定义为无急性可逆性疾病的情况下[不包括围手术期通气]，需要气管切开术或通过无创通气支持每天呼吸辅助≥16小时，连续≥14天） 末例受试者完成14月龄随访后 有效性指标 4 到18月龄研究访视时，费城儿童医院神经肌肉疾病婴儿检测（CHOP-INTEND）运动功能评估数据相对于基线的变化 末例受试者出组后 有效性指标 5 到18月龄研究访视时，CHOP-INTEND评分达到40分以上的受试者比例 末例受试者出组后 有效性指标

1	姓名	王艺	学位	儿科学博士	职称	主任医师
	电话	021-64931005	Email	yiwang@shmu.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-闵行区万源路399号
	邮编	201102	单位名称	复旦大学附属儿科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属儿科医院	王艺	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属儿科医院	舒强	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属儿童医院医学伦理委员会	同意	2022-07-01
2	复旦大学附属儿科医院伦理委员会	同意	2022-08-22

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；