广州SHR-1905注射液II期临床试验-评价SHR-1905注射液在重度未控制哮喘患者中的有效性及安全性

登记号	CTR20222535	试验状态	进行中
申请人联系人	王艳芬	首次公示信息日期	2022-09-29
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20222535
相关登记号	CTR20211123
药物名称	SHR-1905注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	哮喘
试验专业题目	评价SHR-1905注射液在重度未控制哮喘患者中的有效性及安全性—多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	评价SHR-1905注射液在重度未控制哮喘患者中的有效性及安全性
试验方案编号	SHR-1905-201	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-08-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王艳芬	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18662172332
联系人Email	yanfen.wang@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-闵行区经济技术开发区文井路279号	联系人邮编	200245

主要研究目的：评估不同给药方案SHR-1905注射液治疗重度未控制哮喘的有效性指标。 次要研究目的： 1.评估不同给药方案SHR-1905注射液治疗重度未控制哮喘的其他有效性指标。 2.评估不同给药方案SHR-1905注射液治疗重度未控制哮喘的安全性。 其他研究目的：评估不同给药方案SHR-1905注射液治疗重度未控制哮喘的药代动力学及免疫原性特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁且≤75周岁，男女不限； 2 体重≥40kg； 3 符合哮喘诊断标准，且病史至少1年； 4 筛选前至少6个月接受中高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）治疗，且随机前需稳定使用3个月； 5 联合至少一种其他哮喘控制药物治疗，且随机前稳定3个月； 6 无生育计划且自愿采取相应避孕措施； 7 自愿签署知情同意书参加本研究。
排除标准	1 合并有临床意义的重大肺部疾病； 2 合并可能影响到肺功能的哮喘以外的疾病； 3 合并其他嗜酸性粒细胞升高相关疾病； 4 合并免疫缺陷病； 5 合并有临床意义、病情不稳定或尚未控制的严重心脑血管； 6 未控制的高血压； 7 未控制的糖尿病； 8 随机前4周内合并有临床意义的感染史； 9 随机前3个月内进行过大手术或研究期间有外科手术计划，或研究者认为可能影响受试者评价的治疗措施； 10 随机前6个月内已知存在寄生虫感染； 11 随机前5年内诊断为恶性肿瘤； 12 筛选期及基线实验室检查异常； 13 传染病检查阳性； 14 筛选期心电图QTc间期延长或其他有临床意义且可能会给受试者带来明显安全性风险的异常结果； 15 筛选时仍吸烟或戒烟不满6个月，和/或筛选时烟筛阳性，或既往吸烟量≥10包年； 16 筛选前1年内有药物滥用史、吸毒史和/或过量饮酒史； 17 对任何生物制剂过敏或其他过敏史，研究者认为不应参与研究的情况； 18 妊娠期或哺乳期或研究期间计划怀孕的受试者； 19 筛选前4周内参与过其他临床研究且使用过含有活性成分的研究药物，或筛选时仍处在研究药物5个半衰期内； 20 研究者判定其他不适合进行本试验的医学或社会原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1905注射液 英文通用名:SHR-1905Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml：100mg/支 用法用量:皮下注射，每次2ml 用药时程:共用药2次 2 中文通用名:SHR-1905注射液 英文通用名:SHR-1905Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml：100mg/支 用法用量:皮下注射，每次4ml 用药时程:共用药2次 3 中文通用名:SHR-1905注射液 英文通用名:SHR-1905Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml：100mg/支 用法用量:皮下注射，每次4ml 用药时程:共用药4次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1905安慰剂注射液 英文通用名:SHR-1905PlaceboInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml:0mg/支 用法用量:皮下注射，每次2ml/4ml 用药时程:2ml共用药2次,4ml共用药2次 2 中文通用名:SHR-1905安慰剂注射液 英文通用名:SHR-1905PlaceboInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml:0mg/支 用法用量:皮下注射，每次4ml 用药时程:共用药2次 3 中文通用名:SHR-1905安慰剂注射液 英文通用名:SHR-1905PlaceboInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml:0mg/支 用法用量:皮下注射，每次4ml 用药时程:共用药4次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 哮喘年急性发作率（AAER） 48周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各评价时间点时使用支气管舒张剂前/后（Pre/Post-BD）第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气峰值流速（PEF）较基线变化 签署ICF后直至最后一次给药后38周 有效性指标 2 各评价时间点时呼出气一氧化氮（FeNO）、血嗜酸性粒细胞计数（EOS）、血清免疫球蛋白（IgE）较基线变化 基线期直至随访期结束或退出研究 有效性指标 3 各评价时间点时哮喘控制问卷（ACQ-6）评分较基线变化 基线期直至随访期结束或退出研究 有效性指标 4 各评价时间点时哮喘生命质量问卷（AQLQ）评分较基线变化 基线期直至随访期结束或退出研究 有效性指标 5 48周时导致住院的哮喘年急性发作率 48周 有效性指标 6 每周平均哮喘症状日记评分较基线的变化 基线期直至随访期结束或退出研究 有效性指标 7 发生哮喘急性发作的受试者比例 签署ICF后直至随访期结束或退出研究 有效性指标 8 每周缓解药物使用量较基线的变化 基线期直至随访期结束或退出研究 有效性指标 9 每周平均每日早晨和夜间呼气峰值流速(PEF)较基线的变化 基线期直至随访期结束或退出研究 有效性指标 10 每周夜间平均憋醒次数较基线的变化 基线期直至随访期结束或退出研究 有效性指标 11 至首次哮喘急性发作时间 基线期直至随访期结束或退出研究 有效性指标 12 各评价时间点时伴有鼻息肉的患者中鼻腔鼻窦结局测试22条量表（SNOT-22）的变化 基线期直至随访期结束或退出研究 有效性指标 13 急性发作复合终点（CompEx）的发生率。 基线期直至随访期结束或退出研究 有效性指标 14 体格检查、生命体征、心电图检查、实验室检查、以及不良事件/严重不良事件 签署ICF后直至随访期结束或退出研究 安全性指标 15 PK：SHR-1905血清药物浓度 首次给药直至随访期结束或退出研究 有效性指标 16 免疫原性：抗药抗体（ADA）的发生率、发生时间、持续时间及滴度 首次给药直至随访期结束或退出研究 安全性指标

1	姓名	钟南山	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-83062893	Email	nanshan@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江路151号
	邮编	510830	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	钟南山	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-08-26
2	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2022-09-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 248 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；