杭州YH004注射液I期临床试验-YH004在晚期实体瘤和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究

登记号	CTR20222523	试验状态	进行中
申请人联系人	崔旭	首次公示信息日期	2022-09-29
申请人名称	祐和医药科技（北京）有限公司

登记号	CTR20222523
相关登记号	暂无
药物名称	YH004注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	一项评价YH004治疗晚期实体瘤和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放性、I期剂量递增研究
试验通俗题目	YH004在晚期实体瘤和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验方案编号	YH004003	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2022-07-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	崔旭	联系人座机	010-67870671	联系人手机号	13952025004
联系人Email	xu.cui@eucure.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心3号写字楼23层	联系人邮编	100020

评价YH004治疗晚期实体瘤和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤受试者的安全性、耐受性，确定最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD) (如果未定义MTD)，并确定YH004的II期推荐剂量 (RP2D)。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意并能够在所有研究相关程序之前提供已签署并注明日期的知情同意书，并能够遵守所有研究程序 2 组织学或细胞学确诊的经标准治疗失败或不能耐受或无标准治疗的晚期实体瘤和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（包括但不限于惰性以及转化型，惰性淋巴瘤患者须在筛选时满足进行系统治疗的标准）患者，允许纳入拒绝或不适合接受标准治疗的患者，但需在医学病历中明确记录拒绝以及不适合进行标准治疗的理由；对于非霍奇金淋巴瘤患者，需要接受过至少两种系统治疗 3 根据RECISTv1.1/Lugano（2014）标准，受试者须至少有一个可测量病灶 4 年龄≥18岁并≤80岁 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1 6 根据研究者的判断，预期生存期至少为12周 7 在筛选期以及给药前有足够的器官和骨髓功能 8 对于有生育能力的女性，筛选时的血妊娠试验结果必须为阴性；并且在第1剂研究药物给药前 7 天内的血妊娠试验结果也必须为阴性 9 性生活活跃的具有生育能力的育龄女性需同意在整个研究期间及末次用药后90天内采用高效（年失败率小于1%）的避孕措施进行避孕；未进行过绝育的并且与具有生育能力的女性具有性生活的男性受试者及其性伴侣需同意在整个研究期间直至末次用药后140天内采取高效的避孕措施避孕
排除标准	1 既往接受过任何4-1BB类药物治疗，包括但不限于Utomilumab，Urelumab 等 2 给药前2年内或目前同时患有其他任何活动性恶性肿瘤的患者，除外已治愈的非黑色素瘤的浅表性皮肤癌以及包括乳腺导管原位癌及宫颈原位癌等在内的局部低级别肿瘤；对确诊2年以上的恶性肿瘤，在经过了治愈性治疗后疾病缓解超过一年以上，且研究者认为参加研究不会为受试者带来额外安全性风险的患者，在经申办方医学监查员批准的情况下，允许入选 3 受试者在首次给药前4周或者药物5个半衰期内（以较长者为准）接受过抗肿瘤治疗或其他试验药物治疗；或首次用药前2周内接受过NMPA批准的具有抗肿瘤作用的现代中药制剂；在患者的安全性以及研究的科学性均不受影响的情况下，经申办方医学监查员书面批准，上述药物的洗脱期可以进行调整 4 既往抗肿瘤治疗引起的毒性持续存在，且未恢复至CTCAE 5.0版定义下的≤1级，除非研究者确认AE无显著临床意义或在接受支持性治疗情况下持续稳定并不会对患者安全构成潜在风险 5 首次用药前4周内接受过需要全身麻醉、硬膜外麻醉的开胸、开腹、开颅等重大手术（血管通路建立术除外）或首次用药前2周内接受过小手术，首次用药前1周内的局部穿刺麻醉活检；仍存在因既往手术导致的具有临床意义的并发症的受试者不符合合格性标准 6 首次用药前4周内任何放射疗法（除外首次用药前2周内进行过骨转移的姑息性放疗）；因既往放疗仍存在具有临床意义的并发症的受试者不符合合格性标准 7 既往免疫治疗中发生过3级及以上的irAE或因irAE导致永久停药者，除外甲状腺功能减退、1型糖尿病、皮肤炎(不包括Steven-Johnson综合征，中毒性表皮坏死松解症)，或者既往免疫治疗中出现 ≥2级免疫性心肌炎 8 首次用药前4周内接受过或试验期间需要接受免疫抑制剂治疗。但以下情况允许入组：在无活动性自身免疫疾病的条件下，允许患者使用吸入型或局部外用型糖皮质激素，或≤10 mg/天泼尼松等效剂量的其他糖皮质激素治疗或非自身免疫性疾病治疗(如接触过敏原引起的迟发性过敏) 9 首次用药前4周内使用过其他任何研究性药物，或参与过其他临床研究 10 首次用药前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗 11 已知对试验药物的活性成分或辅料过敏，或既往存在对任何其他单克隆抗体或静脉用治疗性蛋白制剂药物严重过敏反应（≥ 3级）的病史 12 有需要皮质类固醇治疗的间质性肺病或非感染性肺炎病史，放射治疗引起的除外，或者目前存在间质性肺炎或非感染性肺炎；或存在其他严重的肺部疾病病史，或首次给药前12周内出现肺栓塞 13 中量以上不能控制的需要反复引流或有明显症状的胸腔腹腔或心包积液 14 患有活动性自身免疫性疾病、需要全身治疗的自身免疫性疾病史或首次用药前2年内有自身免疫性疾病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎等 15 患有临床不可控的疾病，包括但不限于严重糖尿病、控制不理想的高血压、高血压危重史或高血压脑病史；甲状腺功能严重异常等严重的内分泌疾病或其他需要全身治疗的严重疾病 16 存在持续或活动性病毒或结核感染或感染史。包括但不限于：人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性，活动性梅毒，丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且HCV-RNA＞检测单位正常值上限，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA拷贝数＞检测单位正常值上限；当前存在活动性COVID-19感染等；既往患有或现患有活动性肺结核及其他活动性传染病 17 给药前7天内需要静脉用药的严重性感染 18 首次用药前6个月内发生严重的心脑血管疾病 19 经 Fridericia公式（QTcF）计算的校正的QTc间期>480 ms 20 同种异体骨髓移植或器官移植病史 21 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病或障碍、药物滥用史、吸毒史或酒精依赖史 22 哺乳期妇女（同意在试验期间停止哺乳可以入组） 23 研究者判定因其他原因不适合参加本研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:YH004注射液 英文通用名:YH004Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:40mg(2ml)/瓶 用法用量:本研究设计按照加速滴定和“3+3”剂量递增原则进行剂量爬坡，以0.01mg/kg为起始剂量，依次按照0.03，0.1，0.3，1.0，3.0，6.0和10.0mg/kg共8个剂量水平进行剂量递增。 用药时程:每3周为一个给药周期（Q3W），直至出现疾病进展、不可耐受的不良事件、退出试验或达到其他终止治疗标准（以先发生者为准）。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版对不良事件进行分级，并依据类型、发生频率、严重度、是否严重不良事件、不良事件及与研究药物的相关性归类 最长1年 安全性指标 2 MTD 和/或MAD（如果未定义MTD），以及RP2D 最长1年 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：包括Cmax、Ctrough、Tmax、CL、Vd、Vss、 T1/2、AUC(0-τ)、稳态AUCτ和比例化剂量反应关系等 最长1年 安全性指标 2 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAbs）的发生率 最长1年 安全性指标 3 由研究者根据RECIST 1.1/Lugano（2014）评估：ORR、DOR、TTR、DCR和DDC、PFS、OS 最长1年 有效性指标+安全性指标

1	姓名	潘宏铭	学位	博士	职称	主任医师
	电话	136 0571 6662	Email	shonco@sina.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区庆春东路3号
	邮编	310020	单位名称	浙江大学医学院附属邵逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
2	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
4	福建省肿瘤医院	郭增清	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2022-09-15

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 38 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；