天津盐酸伊立替康脂质体注射液BE期临床试验-盐酸伊立替康脂质体注射液生物等效性试验

登记号	CTR20222317	试验状态	进行中
申请人联系人	张洪瑶	首次公示信息日期	2022-09-09
申请人名称	浙江圣兆药物科技股份有限公司

登记号	CTR20222317
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸伊立替康脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胰腺癌
试验专业题目	盐酸伊立替康脂质体注射液(43mg/10mL)在晚期胰腺癌患者中的随机、开放、两周期、两交叉的生物等效性试验
试验通俗题目	盐酸伊立替康脂质体注射液生物等效性试验
试验方案编号	SZ-BE-P-004	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-08-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张洪瑶	联系人座机	0571-81998518	联系人手机号
联系人Email	zhang_hongyao@sundoc.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-滨江区江陵路88号万轮科技园9号楼南座2层	联系人邮编	310051

主要研究目的 研究单次静脉滴注受试制剂盐酸伊立替康脂质体注射液（ 规格：43mg/10mL，浙江海正药业股份有限公司生产，浙江圣兆药物科技股份有限公司提供）与参比制剂盐酸伊立替康脂质体注射液（商品名：Onivyde，规格：43mg/10mL；Les Laboratoires Servier Industrie 生产）在晚期胰腺癌患者体内的药代动力学，评价静脉滴注两种制剂的生物等效性。 次要研究目的 研究受试制剂盐酸伊立替康脂质体注射液（规格：43mg/10mL）和参比制剂盐酸伊立替康脂质体注射液Onivyde（43mg/10mL）在晚期胰腺癌患者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 经组织病理学或细胞学确认的胰腺癌，并远处转移或局部晚期且经研究者判断接受伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙联合给药可能获益的患者； 3 年龄18~75 周岁（包括18 岁和75 岁），男女不限； 4 体重指数（BMI）≥17.0，BMI=体重（kg）/身高^2（m^2）； 5 ECOG 评分0~2； 6 研究者认为预期生存时间≥3 个月； 7 临床实验室检查中部分指标符合以下要求：na 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；nb 白细胞计数≥3.0×10^9/L；nc 血红蛋白(Hb)≥9.0g/dL；nd 血小板≥100×10^9/L；ne 肌酐≤1.5×ULN；nf 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5ULN；ng 总胆红素≤1.5×ULN（对肝转移患者，≤3×ULN）；nh 丙氨酸氨基转移酶(AST) 和天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN（对肝转移患者，≤5×ULN）；ni 白蛋白≥3.0 g/dL。 8 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究； 9 受试者在进入研究后6 个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（方案附录5）且无捐卵/精计划。
排除标准	1 对伊立替康和/或其他类似化合物有严重过敏或重大超敏史或特异质反应； 2 既往使用过伊立替康脂质体，并且因治疗失败或严重不良反应终止治疗的受试者； 3 筛选前3 个月内发生过严重的心血管、肺、肝脏、肾脏、内分泌、消化道、血液系统、呼吸系统、神经或精神疾病且研究者认为不适合入组者； 4 存在严重的胃肠道类疾病（包括出血、感染炎症、梗阻或大于1 级的腹泻）； 5 在首次给药前4 周内接受过重大手术，或计划在研究期间进行重大手术者； 6 在首次给药前4 周内接受过任何放疗、化疗等抗肿瘤治疗；或首次给药前2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；或首次给药前4 周或5 个半衰期内（取时间短者）接受过小分子靶向药物治疗； 7 在首次给药前4 周内接受过其它临床研究药物治疗； 8 在首次给药前90 天内献血或大量失血（＞400mL）； 9 在首次给药前4 周内伴随用药中有CYP3A4 强抑制剂（如，克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、洛匹那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑）、强诱导剂（如利福平、苯妥英钠、卡马西平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥等）或UGT1A1 抑制剂（如，阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦等），或在研究期间以上药物不能暂停给药的； 10 在首次给药前48h 内食用过能够影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食（如：葡萄柚）； 11 有酗酒（首次给药前6 个月内每周饮用超过14 个单位的酒精：1 单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）或药物滥用（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）或吸毒史或筛选前3 个月内每天吸烟量多于5支者； 12 怀孕或哺乳期妇女； 13 病毒性肝炎(包括乙肝和丙肝)、艾滋病抗体、梅毒筛查任一阳性，且经研究者判断不适合参加试验者； 14 基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%； 15 基线心电图QT/QTc 间期延长者[ QTcF＞480ms，QTcF=QT/(RR^0.33)，RR 为标准化的心率值]； 16 已知UGT1A1*28 或UGT1A1*6 基因突变型纯合子的患者； 17 研究者认为受试者不适合参加试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 英文通用名:IrinotecanLiposomeInjection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:43mg/10mL 用法用量:单次静脉滴注给药，给药剂量为70mg/m^2，每周期给药一次，共2周期 用药时程:静脉滴注时间为120±10min
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 英文通用名:IrinotecanHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:Onivyde 剂型:注射剂 规格:43mg/10mL 用法用量:单次静脉滴注给药，给药剂量为70mg/m^2，每周期给药一次，共2周期 用药时程:静脉滴注时间为120±10min

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 非包裹伊立替康、脂质体包裹伊立替康、总伊立替康、SN-38 的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、λz 和t1/2 等 给药后190小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括不良事件、临床实验室检查结果（血生化、血常规、尿常规、凝血功能等），临床症状、生命体征、体格检查、12 导联心电n图、超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）等结果。 给药后190小时 安全性指标

1	姓名	郝继辉	学位	医学博士	职称	主任医师、教授
	电话	022-23340123-3070	Email	haojihui@tjmuch.com	邮政地址	天津市-天津市-河西区体院北环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	郝继辉	中国	天津市	天津市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	吴河水	中国	湖北省	武汉市
3	重庆大学附属肿瘤医院	李德卫	中国	重庆市	重庆市
4	重庆大学附属肿瘤医院	张海伟	中国	重庆市	重庆市
5	河北医科大学第四医院	彭利	中国	河北省	石家庄市
6	河北医科大学第四医院	王明霞	中国	河北省	石家庄市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	郑桐森	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
9	兰州大学第一医院	孟文勃	中国	甘肃省	兰州市
10	兰州大学第一医院	王婷	中国	甘肃省	兰州市
11	贵州医科大学附属肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-08-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-09-07；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；