Ahmedabad氯沙坦钾氢氯噻嗪片BE期临床试验-氯沙坦钾氢氯噻嗪片的空腹生物等效性试验

登记号	CTR20222306	试验状态	进行中
申请人联系人	邓佳卉	首次公示信息日期	2022-09-08
申请人名称	宁波科尔康美诺华药业有限公司

登记号	CTR20222306
相关登记号	暂无
药物名称	氯沙坦钾氢氯噻嗪片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品用于治疗高血压，适用于联合用药治疗的患者。
试验专业题目	一项比较健康成人受试者在空腹条件下服用氯沙坦钾/氢氯噻嗪50 mg/12.5 mg薄膜包衣片（受试制剂）和氯沙坦钾/氢氯噻嗪（Hyzaar®）50mg/12.5mg片（参比制剂）的开放标签、平衡、随机化、两种治疗、两序列、两周期、交叉、单次给药口服生物等效性研究
试验通俗题目	氯沙坦钾氢氯噻嗪片的空腹生物等效性试验
试验方案编号	071-22	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-07-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	邓佳卉	联系人座机	0574-87916641	联系人手机号	18758809718
联系人Email	daisy.deng@nkmpharma.cn	联系人邮政地址	浙江省-宁波市-浙江省宁波高新区扬帆路999弄1号楼1402	联系人邮编	315048

主要目的：证明健康成人受试者在空腹条件下服用受试制剂（T）：氯沙坦钾/氢氯噻嗪 50 mg/12.5 mg薄膜包衣片与参比制剂（R）：氯沙坦钾/氢氯噻嗪 （Hyzaar®） 片 50 mg/12.5 mg的生物等效性。 次要目的：监测受试者单次口服试验用药品（IP）的安全性和耐受性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	其他

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18至45岁（含两者）年龄范围内的健康、成人、人类受试者。 2 体重指数在18.50-30.00 Kg/m2（含两者）范围内 3 受试者真正自愿的参与本试验 4 不吸烟者或已戒烟者，其中已戒烟者被定义为在筛查前的最后6个月内未使用尼古丁/含烟草产品的人。 5 非酗酒者。 6 提供书面知情同意并注明日期同意参加本研究。 7 无HIV 1和2、乙型肝炎和丙型肝炎病毒的疾病标志物。 8 在筛查期间缺乏实验室评估中具有临床意义的异常实验室值（任何超出正常范围的实验室值，均由研究者/医生以适当的理由进行评估）（参考附录-V）。 9 12导联ECG正常。 10 正常胸部X线（PA视图）（过去06个月内完成的）。 11 符合整个方案的要求。 12 女性受试者：1）若为有生育能力的女性受试者，应在研究期间采取研究者认为合适的避孕方法，如避孕套、泡沫、凝胶、隔膜、宫内节育器（不含激素的IUD）或者禁欲：或者n2）手术绝育（受试者已经接受了双侧输卵管结扎；双侧卵巢切除或者子宫切除术）。 13 男性受试者：男性受试者应同意在第I周期给药直至研究药物最后一次给药后01个月内使用经批准的避孕方式，作为节育 限制措施。在此期间内批准的节育方法（屏障避孕法）为：n1）含或不含杀精剂的男性乳胶避孕套。n2）带隔膜的避孕套。n3）做过输精管切除术（输精管切除术必须是在首次给药前06个月以上完成）。
排除标准	1 缺乏自理能力的志愿者。 2 有对氯沙坦、磺酰胺衍生物质（如氢氯噻嗪）或任何赋形剂过敏的病史或证据。 3 有治疗耐受性的低钾血症或高钙血症的病史或证据。 4 有严重肝损伤、胆汁淤积和胆管梗阻性疾病的病史或证据。 5 有难治性低钠血症、症状性高尿酸血症/痛风、无尿症的病史或证据。 6 有血管性水肿、低血压和血管内容量不足、电解质平衡失调的病史或证据。 7 有重大胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病，或已知会增强或诱发不良效应的疾病病史或证据。 8 在本研究第1天之前的28天内有使用任何利尿疗法、钾补充剂或锂盐的病史或证据。 9 有肾损害、肾移植、原发性高醛固酮症的病史或证据。 10 有冠心病和脑血管疾病、心肌梗死或中风、心力衰竭的病史或证据。 11 有非黑素瘤皮肤癌、急性呼吸系统毒性（包括急性呼吸窘迫综合征（ARDS））、脉络膜渗漏、急性近视和继发性闭角型青光眼的病史或证据。 12 有系统性红斑狼疮的病史或证据。 13 在筛选期和第一周期研究用药之前有坐位舒张压低于60或高于90 mmHg且坐位收缩压低于100或高于140 mmHg的病史或证据。 14 有主动脉或二尖瓣狭窄或阻塞性肥厚性心肌病的病史或证据。 15 脓毒症、大手术、创伤的病史或证据被判定对受试者的总体健康状态有影响。 16 有合并使用利福平、氟康唑、保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、含钾盐替代品的钾补充剂、含甲氧苄啶的产品、血管紧张素II拮抗剂或利尿剂、NSAID（包括选择性环氧化酶-2抑制剂）、ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂或阿利克仑、巴比妥类、麻醉剂或抗抑郁药、抗糖尿病药物（口服制剂和胰岛素）（如二甲双胍）、抗高血压药物、消胆胺和考来替泊树脂、皮质类固醇、ACTH、加压胺（如肾上腺素）、骨骼肌松弛剂、非去极化剂（如筒箭毒碱）、锂、丙磺舒、磺吡酮、别嘌醇、抗胆碱能药物（如阿托品、比哌立登）、细胞毒性药物（如环磷酰胺、甲氨蝶呤）、水杨酸盐、甲基多巴、环孢菌素、洋地黄苷、Ia类抗心律失常药物（如奎尼丁、氢奎尼丁和丙吡胺）、III类抗心律失常药物（如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特）、抗精神病药物、苄普地尔、西沙必利、二苯马尼、红霉素IV、卤泛群、咪唑斯汀、喷他脒、特非那定、长春胺IV的病史或证据。 17 有惊厥发作、重大系统性疾病、精神疾病、神精异常、代谢异常、营养障碍和/或过敏性皮疹的病史。 18 任何神经系统疾病家族史。 19 有摄入高咖啡因的习惯（每天超过5杯咖啡或茶）。 20 献血困难的历史或找到静脉困难的历史。 21 研究签到前90天内献血（一单位或350 mL）。 22 对任何娱乐性药物上瘾或药物依赖的病史。 23 过去90个月内参与过任何临床研究。 24 每个周期签到前48.00小时内，因任何原因进食非正常或异常饮食，例如：因宗教原因禁食。 25 在每个周期签到前至少48.00 h内食用含有黄嘌呤产品（巧克力、茶、咖啡、可乐或能量饮料）的食品和饮料以及碳酸饮料，直至每个周期的最后一次抽血后。 26 在每个周期签到前至少10天内食用葡萄柚或类似葡萄柚的柑橘类水果（mosambi/甜酸橙）或含有奎宁的饮料和食品、杨桃、石榴、菠萝、柚子或塞维利亚橙或果汁，直至该周期的最后一次抽血后。 27 在每个周期签到前至少03天内饮用酒精和含酒精的产品，直至每个周期的最后一次抽血后。 28 在每个研究期签到前至少48.00 h内食用含有罂粟籽的食物，直至每个周期的最后一次抽血后。 29 在每个周期签到前至少07天内食用炭烤肉，直至每个周期的最后一次抽血后。 30 每个周期签到前24.00小时内，腹泻、呕吐或任何其他原因导致的脱水史。 31 在周期I签到前28天内使用过任何处方药，或在周期I签到前14天内使用过非处方药（OTC）（例如：感冒药、抗酸药、维生素或天然产品等），并且在整个研究持续时间不愿意停止使用这些药物。 32 在周期I签到前28天内使用过已知会显著诱导或抑制药物代谢酶的药物，并且在整个研究持续时间不愿意停止使用这些药物。 33 在每个周期签到期间，尿液中滥用药物（苯二氮卓类、可卡因类、阿片类、苯丙胺类、大麻类和巴比妥类）的结果阳性。 34 在每个周期签到时进行的尿酒精检查结果呈阳性。 35 女性志愿者在每个周期签到时的妊娠试验呈阳性。 36 妊娠、目前正在哺乳或研究期间可能怀孕的女性志愿者。 37 在研究前6个月内任何时候使用植入或注射激素避孕药的女性志愿者，或者在给药前28天内使用激素避孕药并停止激素治疗的女性志愿者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氯沙坦钾氢氯噻嗪片 英文通用名:LosartanPotassiumandHydrochlorothiazideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:每片含氯沙坦钾50mg,氢氯噻嗪12.5mg 用法用量:空腹条件下240ml水送服 用药时程:单次给药，共两个周期，两次给药期间有7天洗脱期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氯沙坦钾氢氯噻嗪片 英文通用名:LosartanPotassiumandHydrochlorothiazideTablets 商品名称:Hyzaar® 剂型:片剂 规格:每片含氯沙坦钾50mg,氢氯噻嗪12.5mg 用法用量:空腹条件下240ml水送服 用药时程:单次给药，共两个周期，两次给药期间有7天洗脱期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0- ∞、残余面积、λz、T？和Kel）的平均值、标准差、最小值、中位值、最大值和变异系数 给药前至给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 病史、体格检查、全身检查、生命体征、胸部X线检查（PA视图）（在过去6个月内完成）、实验室检查等 入住至试验结束 安全性指标

1	姓名	Jeeva Rima Soundaranayagam	学位	医学博士	职称	主要研究者
	电话	091-7069050642	Email	Jeeva.S@AxisClinicals.Com	邮政地址	浙江省-宁波市-高新区扬帆路999弄宁波研发园B1幢1402
	邮编	380054	单位名称	AXIS Clinicals Limited

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	AXIS Clinicals Limited	Jeeva Rima Soundaranayagam	印度	Gujarat	Ahmedabad

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	IEC	同意	2022-08-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国际: 70 ；
已入组人数	国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国际：登记人暂未填写该信息；