上海KL280006注射液II期临床试验-评价KL280006注射液在血液透析伴中、重度瘙痒受试者中有效性与安全性研究

登记号	CTR20222274	试验状态	进行中
申请人联系人	蔡晓莉	首次公示信息日期	2022-09-05
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20222274
相关登记号	暂无
药物名称	KL280006注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	尿毒症瘙痒
试验专业题目	评价KL280006注射液在维持性血液透析伴中、重度瘙痒受试者中有效性与安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	评价KL280006注射液在血液透析伴中、重度瘙痒受试者中有效性与安全性研究
试验方案编号	KL277-II-04	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2022-06-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	蔡晓莉	联系人座机	021-60718153	联系人手机号
联系人Email	caixl@kelun.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区蒙自路763号丰盛创建大厦19楼1904	联系人邮编	200001

主要目的： 评价KL280006注射液在维持性血液透析伴中、重度瘙痒受试者中抗瘙痒的有效性。 次要目的： 1)评价KL280006注射液在维持性血液透析伴中、重度瘙痒受试者中的安全性； 2)评价KL280006注射液在维持性血液透析伴中、重度瘙痒受试者中的药代动力学特征； 3)评价KL280006注射液在维持性血液透析伴中、重度瘙痒受试者中给药12周后停药2周内的躯体依赖性； 4)评价KL280006注射液在维持性血液透析伴中、重度瘙痒受试者中给药12周后停药2周内的疗效持续情况； 5)探索KL280006注射液在维持性血液透析伴中、重度瘙痒受试者中抗瘙痒的最佳给药剂量，为Ⅲ期临床研究设计和给药剂量提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥ 18周岁且≤ 75周岁（男、女性别不限）； 2 筛选期45 kg ≤干体重≤ 100 kg，18.5 kg/m^2 ≤体重指数（BMI） 3 从筛选期（-D14）至随机前，连续7日内不少于5次（非同日）24 h WI-NRS评分的平均值>4分者（用0~10这11个数字表示不同的瘙痒强度）； 4 筛选期前每周接受3次血液透析（含血液透析滤过）至少3个月，且在未来3个月仍能保持每周血液透析3次者； 5 首次给药前6个月内，在不同的透析日中，至少有两次单室尿素清除指数（sp Kt/V）≥ 1.2；或至少有两次尿素下降率（URR）≥ 65%；或不同透析日，有一次sp Kt/V≥ 1.2且有一次URR≥ 65%； 6 如果筛选时正在接受针对瘙痒的药物治疗[包括但不限于：加巴喷丁、普瑞巴林、钙调神经磷酸酶抑制剂、抗组胺药物、皮质类固醇（耳用或眼用制剂除外），以及其它抗精神病药、镇静催眠药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、抗焦虑药或三环抗抑郁药等]的受试者，要求筛选时受试者已稳定治疗至少两周，且预期在试验过程中不会改变瘙痒的治疗方案（包括用药种类、剂量、频率、用药途径等的改变）。如果筛选时已停止针对瘙痒的药物治疗，要求末次治疗时间距离首次研究药物给药（D1）≥ 2周或≥ 5个半衰期（以最长时间计算）； 7 对于接受血液灌流的受试者，需停止血液灌流≥ 2周，改用血液透析（含血液透析滤过）； 8 受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书。
排除标准	1 既往有认知功能障碍、精神障碍、共济失调或自主行走不稳者，筛选前6个月内发生过原因不明的跌倒、骨折病史者； 2 筛选前12个月内处于恶性肿瘤活动期，或在此期间接受放化疗者；筛选前12个月内患有垂体瘤/垂体微腺瘤病史者； 3 筛选期患有甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退，需药物治疗者； 4 既往有药物滥用史、吸毒史； 5 既往有阿片类药物过敏史，或对研究药物成份过敏者； 6 预期在研究期间接受肾脏移植和/或接受甲状旁腺手术，及其它择期重大手术者； 7 瘙痒可能或肯定不是由终末期肾病（ESRD）或其并发症引起者（如：伴有瘙痒性皮肤病、皮肤真菌感染、胆汁淤积性肝病的受试者等将被排除在外），或仅局限于手部瘙痒者，或仅在血液透析期间有瘙痒者； 8 筛选前3个月内患有糖尿病周围神经病变者，或患有其它周围神经系统疾病者； 9 筛选前1周内使用过阿片类药物，或研究期间不能避免使用研究药物以外的阿片类药物； 10 筛选前3个月内平均每天摄入的酒精量超过15 g（15 g酒精相当于450 ml啤酒或150 ml葡萄酒或50 ml低度白酒）； 11 筛选前2周内或预计研究期间必须接受抗瘙痒的物理治疗（包括但不限于紫外线光疗）； 12 筛选前2周内患有急性感染，如肺部急性感染、肺炎等； 13 筛选期上肢血压：收缩压180 mmHg，或舒张压>110 mmHg； 14 筛选期或筛选前6个月内纽约心功能分级（NYHA）≥ Ⅲ级；严重的上腔静脉阻塞综合征、大量心包积液、急性心肌缺血、不稳定心绞痛、QTcF>450 ms（男性）/QTcF>470 ms（女性）、严重心律失常或筛选期经确认为心电图异常且经研究者判断不适宜入组； 15 筛选期丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素（TBIL）高于正常值上限（ULN）1.5倍； 16 筛选期血清钠离子浓度高于正常值上限；血清钠离子浓度低于130 mmol/L或130 mmol/L≤钠离子浓度5.5 mmol/L；筛选期血清钙离子浓度>2.75 mmol/L； 17 筛选期血红蛋白 18 筛选期合并甲状旁腺腺瘤/结节及药物难以纠正的甲状旁腺功能亢进，血甲状旁腺激素>800 pg/ml者； 19 筛选期活动性乙肝；丙型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查阳性； 20 妊娠、哺乳期妇女，或受试者（及其伴侣）在研究期间至给药结束后3个月内有生育计划，不愿采取适当的避孕措施（如：完全禁欲、避孕环伴侣结扎等）； 21 筛选前3个月内参加过其它干预性临床试验者，或所接受研究药物/器械未达到5个半衰期者（以最长时间计算）； 22 经研究医生判定，受试者可能存在影响本研究的其他因素，可能增加试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验用药及随访的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KL280006注射液 英文通用名:KL280006injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：0.1mg 用法用量:每次完成血液透析后15min内开始给药，基于方案规定的剂量给予KL280006注射液，静脉给药5min（±1min） 用药时程:每7天为1个周期，每周期第1、3、5天血液透析后给药，共给药12个周期（共给药36次）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KL280006注射液安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：0mg 用法用量:每次完成血液透析后15min内开始给药，基于方案规定的剂量给予KL280006注射液溶媒，静脉给药5min（±1min）。 用药时程:每7天为1个周期，每周期第1、3、5天血液透析后给药，共给药12个周期（共给药36次）。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价各组给药12周时，维持性血液透析伴中、重度瘙痒受试者每日最严重瘙痒强度数值评定量表（24 h WI-NRS）评分的周平均值相对于基线的变化。 筛选期至给药期结束，每日进行一次 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价各组给药后不良事件发生率和严重程度； 给药后至受试者出组 安全性指标 2 药代参数包括Cmax，Cmin，Tmax，AUC0-∞，AUC0-t，t1/2，Vss，CL等； 各采血点 有效性指标+安全性指标 3 评价各组给药12周时，维持性血液透析伴中、重度瘙痒受试者生活质量（5-D量表、Skindex-16量表评价）相对于基线的变化； 第1、3、5、7、9、11、13、15周期的第1天血液透析开始前2 h内进行瘙痒生活质量评分 有效性指标 4 KL280006注射液在维持性血液透析伴中、重度瘙痒受试者中给药12周后停药2周内的ShOWS评分和OOWS评分； 治疗结束随访至安全性随访结束 安全性指标 5 评价各组给药12周时，维持性血液透析伴中、重度瘙痒受试者每日WI-NRS评分的周平均值较基线改善≥ 3分的受试者百分比； 筛选期至给药期结束，每日进行一次。 有效性指标 6 评价各组给药12周时，维持性血液透析伴中、重度瘙痒受试者每日WI-NRS评分的周平均值较基线改善≥ 4分的受试者百分比； 筛选期至给药期结束，每日进行一次。 有效性指标 7 KL280006注射液在维持性血液透析伴中、重度瘙痒受试者中给药12周后停药2周内24 h WI-NRS评分的周平均值。 治疗结束随访至安全性随访结束，每日进行一次。 有效性指标

1	姓名	丁小强	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601968215	Email	ding.xiaoqiang@ZS-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	丁小强	中国	上海市	上海市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	倪兆慧	中国	上海市	上海市
3	上海市同济医院	余晨	中国	上海市	上海市
4	上海市第六人民医院	汪年松	中国	上海市	上海市
5	上海市闵行区中心医院	徐旭东	中国	上海市	上海市
6	上海市同仁医院	王筱霞	中国	上海市	上海市
7	江苏省人民医院	邢昌赢	中国	江苏省	南京市
8	南京医科大学附属逸夫医院	曹长春	中国	江苏省	南京市
9	苏州大学附属第二医院	曾颖	中国	江苏省	苏州市
10	无锡市人民医院	王凉	中国	江苏省	无锡市
11	广西医科大学第一附属医院	杨桢华	中国	广西壮族自治区	南宁市
12	贵州医科大学附属医院	严瑞	中国	贵州省	贵阳市
13	河南省人民医院	张宏涛	中国	河南省	郑州市
14	宁夏医科大学总医院	陈孟华	中国	宁夏回族自治区	银川市
15	首都医科大学附属北京友谊医院	刘文虎	中国	北京市	北京市
16	中国医科大学附属第一医院	姚丽	中国	辽宁省	沈阳市
17	河北医科大学第四医院	白亚玲	中国	河北省	石家庄市
18	柳州市人民医院	李建飞	中国	广西壮族自治区	柳州市
19	厦门大学附属中山医院	关天俊	中国	福建省	厦门市
20	合肥市第一人民医院	杨静	中国	安徽省	合肥市
21	淮安市第一人民医院	陈连华	中国	江苏省	淮安市
22	河北医科大学第一医院	林琼真	中国	河北省	石家庄市
23	宁波市中医院	蔡旭东	中国	浙江省	宁波市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医学伦理委员会	同意	2022-07-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 144 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；