上海GH35片I期临床试验-一项评价GH35片在KRAS突变的晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性的I期临床研究

登记号	CTR20211978	试验状态	进行中
申请人联系人	周一鸣	首次公示信息日期	2021-08-20
申请人名称	勤浩医药（苏州）有限公司

登记号	CTR20211978
相关登记号	暂无
药物名称	GH35片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌、结直肠癌等晚期实体瘤
试验专业题目	一项评价GH35片在KRAS突变的晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性的I期临床研究
试验通俗题目	一项评价GH35片在KRAS突变的晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性的I期临床研究
试验方案编号	GH35-CRS001	方案最新版本号	v1.1
版本日期:	2021-09-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周一鸣	联系人座机	0512-86861608	联系人手机号
联系人Email	zhouyiming@genhousebio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张衡路1000弄27号	联系人邮编	201203

主要目的：评价GH35片在KRAS突变的晚期实体瘤受试者中安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D） 次要目的： 1.评价GH35片在KRAS突变的晚期实体瘤受试者中单、多次口服给药后的药代动力学（PK）特征。 2.初步评价GH35片在KRAS突变的晚期实体瘤受试者中的抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究用药及涉及的所有研究样本采集n相关要求 。 2 年龄 ≥18周岁的男性或女性。 3 经组织学和 /或细胞学确诊的局部晚期 /转移性实体瘤受试者，至少经一线治疗后疾病进展或无法耐受相关治疗。 4 具备研究者认可的基因检测报告显示 KRAS突变。 5 依据 RECIST 1.1版，需至少有一经CT或MRI检查显示的可测量病灶。 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0~1分 。 7 预期生存时间 ≥12周。 8 无严重血液学及肝、肾功能或凝血功能异常，筛选期实验室检查符合方案要求。 9 女性受试者需符合以下标准：n1.手术绝育或绝经后≥2年，或育龄女性（包括绝经后 10 男性受试者需符合以下标准：n1.如未进行绝育手术且发生可能导致怀孕的性行为，同意在研究期间及末次研究给药后至少 90 天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂）。
排除标准	1 首次研究用药前14天或3个已知药物半衰期（以时间短者为准）内接受过系统性化疗、n放疗（除外针对骨转移的姑息放疗）、靶向治疗、单抗或其他免疫治疗及中草药抗肿瘤治疗 。 2 既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗。 3 对研究药物任何活性或非活性成分过敏者。 4 未控制的全身感染。 5 严重心血管系统疾病。 6 患有吞咽困难或影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作期，研究者判断可能影响研究药物的吸收、代谢或消除。 7 肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有药物性间质性肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外。 8 存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响参加本研究。 9 首次研究给药前，尚未从既往治疗引起的不良事件中恢复至正常或≤1 级，除外脱发（任何级别）、外周感觉神经病变（≤2 级）。 10 首次给药前4周内接受过治疗性手术，或预期将在研究期间接受重大手术，诊断、活检、引流术除外。 11 首次给药前4周内参加过其它临床试验并至少有1次研究用药。 12 过去5年内，患过其他恶性肿瘤，已经治愈的基底细胞皮肤癌、非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌除外。 13 乙肝表面抗原阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）DNA 拷贝数>正常值上限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且HCV RNA>正常值上限；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体阳性者。 14 处于妊娠或哺乳期。 15 首次研究给药前14 天内使用过 CYP3A 强抑制剂或强诱导剂（代表药物参考附录，局部用药不限）。 16 研究者认为受试者存在任何其他临床或实验室检查异常，或其他原因不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GH35片 英文通用名:GH35Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg；100mg 用法用量:口服，qd 用药时程:21天为一周期，持续给药直至出现疾病进展、不可耐受不良事件、开始其他抗肿瘤治疗、死亡、撤回知情同意或失访，以先发生者为准。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在 KRAS 突变的晚期实体瘤受试者中，GH35 片在每个研究用药剂量水平的剂量限制性毒性（DLT）发生率。 首次给药后24天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过安全性指标，包括治疗后出现的不良事件（TEAE）、体格检查、生命体征、心电图和实验室检查结果，评价GH35 片在KRAS 突变的晚期实体瘤受试者中的安全性。 30个月 安全性指标 2 PK 指标：GH35 片单、多次口服给药后的药代动力学参数：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、CL/F、Vz/F、T1/2、Rac 等。 首次给药后25天 有效性指标+安全性指标 3 依据RECIST 1.1 版，经研究者评价的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）。 30个月 有效性指标

1	姓名	韩宝惠	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-222-00000	Email	hanxkyy@aliyun.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
3	浙江省肿瘤医院	宋正波	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-05-11
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-07-08
3	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-10-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 38 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；