上海PM8002注射液I期临床试验-PM8002联合PM1016二线治疗肝细胞癌的Ib期临床研究

登记号	CTR20222200	试验状态	进行中
申请人联系人	宋伽	首次公示信息日期	2022-08-30
申请人名称	普米斯生物技术（珠海）有限公司

登记号	CTR20222200
相关登记号	暂无
药物名称	PM8002注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝细胞癌
试验专业题目	评价PM8002注射液联合PM1016注射液二线治疗晚期肝细胞癌受试者的初步疗效及安全性的Ib期临床试验
试验通俗题目	PM8002联合PM1016二线治疗肝细胞癌的Ib期临床研究
试验方案编号	PM80021016-B008C-HCC-R	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-05-13	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	宋伽	联系人座机	021-32120207	联系人手机号	15921737659
联系人Email	song.j@biotheus.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区凯旋路399号雅仕大厦16室	联系人邮编	200000

初步评估PM8002联合PM1016的疗效及安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床试验；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 男性或女性，年龄 ≥ 18岁； 3 经病理学确诊或临床诊断的HCC； 4 根据BCLC评估的B期或C期；或根据CNLC评估的III期； 5 Child-Pugh肝功能评分 ≤ 7分； 6 既往经历过一线系统性抗肿瘤治疗后进展或不耐受（包括TKI、ICI、化疗、VEGF单抗，或ICI联合TKI/VEGF单抗/化疗）； 7 根据mRECIST至少有1个未经局部治疗（包括TACE、HAIC、TARE、消融术及放疗等）的可测量病灶； 8 至少有1个经研究者评估可满足注射容量要求的可测量病灶（基于mRECIST）； 9 有充足的器官功能（在开始研究药物治疗前14天内，未接受输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、白蛋白或其他医学支持的情况下）; 10 可接受控制稳定的乙型肝炎患者，在开始研究药物治疗前HBV DNA ≤ 500 IU/ml或检测下限（仅当试验中心检测下限高于500 IU/ ml时）；对于正在接受抗病毒药物治疗的患者，需同意在参加研究期间继续接受抗病毒治疗； 11 可接受已治愈的丙型肝炎患者，在开始研究药物治疗前HCV RNA 12 ECOG PS评分为0 ~ 1； 13 预期生存期 ≥ 12周； 14 所有受试者应在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活检（不接受骨活检、细针穿刺活检及胸腹水样本；也不接受对仅有唯一靶病灶可供活检的受试者进行活检），以获得足够的合格肿瘤组织标本用于生物标志物分析； 15 有生育能力的女性受试者开始研究治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）； 16 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。
排除标准	1 经病理学证实的含纤维板层样HCC、肉瘤样HCC、胆管癌等成分； 2 影像学检查提示的门静脉主干癌栓、下腔静脉或心脏受累； 3 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组； 4 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据； 5 在开始研究药物治疗前28天接受过抗肿瘤治疗； 6 既往接受过抗肿瘤治疗的受试者治疗相关毒性需恢复至 ≤ 1级，且无需皮质醇激素治疗； 7 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏； 8 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的受试者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病I型糖尿病受试者； 9 开始研究药物治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，经充分治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及乳腺导管内原位癌）； 10 开始研究药物治疗前6个月内，出现心脑血管事件； 11 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液； 12 目前存在活动性感染者（如活动性结核、活动性梅毒等）； 13 开始研究治疗前，出现不明原因的发热 > 38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）； 14 开始研究治疗前，存在控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L）； 15 存在无法控制的肿瘤相关疼痛，需止痛药治疗者应在筛选时已有稳定的止痛治疗方案；无症状的转移性病灶，如其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如当前与脊髓压迫不相关的硬膜外转移），如适合，应在筛选前考虑局部治疗； 16 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，除外局部放疗所致的放射性肺炎； 17 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性； 18 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者； 19 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史； 20 精神障碍者或依从性差者； 21 妊娠期或哺乳期女性； 22 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆的； 23 其他研究者认为不适合参加本试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PM8002注射液 英文通用名:PM8002Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:200mg/10ml/支 用法用量:20mg/kg，将PM8002注射液稀释于0.9%生理盐水输注 用药时程:2周为一个给药周期，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、受试者怀孕/退出/死亡或试验终止。 2 中文通用名:PM1016注射液 英文通用名:PM1016Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1*10^11VP/1ml/支 用法用量:3*10^11VP瘤内注射 用药时程:2周为一个给药周期，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、受试者怀孕/退出/死亡或试验终止。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（基于mRECIST） 治疗过程中 有效性指标 2 联合方案的治疗相关不良事件（TRAE）的发生率及严重程度 治疗过程中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（基于RECIST 1.1） 治疗过程中 有效性指标 2 研究者根据mRECIST及 RECIST v1.1评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）和无进展生存期（PFS） 治疗过程中 有效性指标 3 总生存期（OS） 治疗过程中 有效性指标 4 PM8002的PK 治疗过程中 有效性指标 5 PM1016的PK（病毒脱落） 治疗过程中 有效性指标

1	姓名	樊嘉	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-64041990	Email	Fan.jia@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	樊嘉	中国	上海市	上海市
2	河南省肿瘤医院	胡鸿涛	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2022-07-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 45 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；