上海注射用K11I期临床试验-注射用K11治疗膝骨关节炎患者的Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20222180	试验状态	进行中
申请人联系人	钱振青	首次公示信息日期	2022-08-25
申请人名称	江苏康禾生物制药有限公司

登记号	CTR20222180
相关登记号	暂无
药物名称	注射用K11
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨关节炎
试验专业题目	一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次剂量递增的关节腔注射注射用K11治疗膝骨关节炎患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	注射用K11治疗膝骨关节炎患者的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	JSKH-K11-I	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2022-08-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	钱振青	联系人座机	0523-86811187	联系人手机号	15365610227
联系人Email	qianzhenqing_khsw@126.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-郁金路10号	联系人邮编	225300

主要目的：评估注射用K11关节腔注射给药治疗膝骨关节炎患者的安全性和耐受性。 次要目的：评估注射用K11关节腔注射给药后的药代动力学特征；评估注射用K11关节腔注射给药后的免疫原性特征。 探索性目的：评估注射用K11关节腔注射给药治疗膝骨关节炎患者的有效性；探索注射用K11对软骨合成、降解生物标志物的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	24岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄24~75周岁（包括界值），性别不限； 2 体重指数（BMI）在18.0~30.0 kg/m2范围内（含界值），[BMI=体重/身高2]； 3 根据美国风湿病学会标准（临床和放射学标准，参见附录6），确定诊断为目标膝关节原发性股胫骨关节炎至少6个月或经过常规临床治疗，例如激素、阿片类药物、粘弹性补充治疗等，停药后膝骨关节炎再次复发或加重的患者； 4 根据膝骨关节炎的Kellgren-Lawrence分级，目标膝关节为Ⅱ或Ⅲ级（如为双侧膝骨关节炎，由研究者根据X片及受试者WOMAC疼痛评分确定目标膝关节）； 5 首次注射研究药物后6个月内未计划进行膝关节手术（例如部分或全膝关节置换术、介入性关节镜检查）； 6 在基线期，目标膝关节的WOMAC疼痛评分第1项（A1）VAS评分在40到80 mm之间（总分100 mm），且距签署知情同意书时慢性疼痛至少持续4周； 7 受试者（或其性伴侣）在试验期间及试验结束后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效物理避孕措施且无捐精、捐卵计划； 8 自愿签署知情同意书，能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 已知或怀疑对研究药物及其辅料有过敏史或严重不良反应，或过敏体质者； 2 严重的心脏疾病（NYHA心功能Ⅲ级及以上）、肝功能异常（丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3×正常值上限（ULN）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3×ULN）、肾功能异常（肌酐（Cr）＞2×ULN或尿素氮（BUN）＞2×ULN）、凝血功能障碍（国际标准化比值（INR）＞1.5）或严重的血液学疾病（如3级以上贫血，血红蛋白（Hb）＜8 g/dL，2级以上血小板减少，血小板（PLT）＜75×109/L）； 3 筛选前3个月内接受过其他药物临床试验者； 4 筛选前6个月内膝关节（双侧或任意一侧）腔内接受过任何药物注射治疗的患者； 5 在筛选前8周内开始使用具有潜在疾病缓解作用的药物或食物（氨基葡萄糖，硫酸软骨素，双醋瑞因或鳄梨/大豆提取物）者；如果在筛选前≥8周已使用氨基葡萄糖，硫酸软骨素，双醋瑞因或鳄梨/大豆提取物，研究期间继续稳定剂量使用； 6 治疗开始前6周内接受膝关节（双侧或任意一侧）理疗或使用中成药治疗膝骨关节炎（双侧或任意一侧）； 7 治疗开始前12周内膝关节（双侧或任意一侧）局部注射糖皮质激素、麻醉剂治疗，或膝关节（双侧或任意一侧）局部外用糖皮质激素治疗，或研究期间需接受系统性糖皮质激素治疗的患者； 8 在筛选前12周内使用过系统性皮质类固醇者； 9 不能在研究期间暂停使用止痛药物者； 10 既往有心、肺、肝、肾、消化道、神经系统、免疫系统、精神异常或代谢异常等病史，经研究者判定异常有临床意义，且不宜参加本研究者； 11 患有影响关节的炎症性疾病或其他病症（例如类风湿性关节炎、代谢性骨病、银屑病关节炎、痛风性关节炎、症状性软骨钙化、骨坏死或活动性感染）者； 12 签署知情同意书之前24周内目标膝关节接受过任何手术，或者计划在研究期间接受下肢手术者； 13 确诊同侧髋关节疾病并需要医学干预者（如严重的髋关节骨关节炎）； 14 对侧膝关节有骨关节炎并计划在研究期间进行关节腔注射治疗的患者； 15 目标膝关节有明显的炎症的临床表现（即发红、发热）； 16 目标膝关节有活动性膝关节感染或注射部位区域的皮肤破溃、感染或存在可能干扰关节腔注射和/或注射部位评价的任何显著慢性皮肤病者； 17 使用X线测得的目标膝关节解剖轴重度对位异常（内翻或外翻）； 18 基于病史和/或体格检查，存在目标膝关节不稳定（包括但不限于创伤后或先天性松弛）或韧带重建不充分； 19 有明确的精神障碍史，或有精神类药物滥用、吸毒史； 20 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果阳性者； 21 在筛选前5年内有活动性恶性肿瘤病史，经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外； 22 在筛选前5年内由于急性疾病或创伤引起目标膝关节有继发性膝骨关节炎者； 23 妊娠或哺乳期女性； 24 研究者判断的其他不适合参加本研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用K11 英文通用名:K11forInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉针） 规格:0.3mg/支 用法用量:关节腔注射给药；分为30、100、200μg3个剂量组 用药时程:单次注射给药 2 中文通用名:注射用K11 英文通用名:K11forInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉针） 规格:0.3mg/支 用法用量:关节腔注射给药；分为30μg（q3mo）、100μg（q3mo）、200μg（q3mo）3个剂量组 用药时程:每周注射一次，持续三周为一个治疗周期；两个治疗周期，每3个月一个周期治疗
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用K11安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉针） 规格:0mg/支 用法用量:成分：氯化钠、枸橼酸钠、泊洛沙姆188、甘露醇、枸橼酸、注射用水；关节腔注射给药；分为30、100、200μg3个剂量组 用药时程:单次注射给药 2 中文通用名:注射用K11安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉针） 规格:0mg/支 用法用量:成分：氯化钠、枸橼酸钠、泊洛沙姆188、甘露醇、枸橼酸、注射用水；关节腔注射给药；分为30μg（q3mo）、100μg（q3mo）、200μg（q3mo）3个剂量组 用药时程:每周注射一次，持续三周为一个治疗周期；两个治疗周期，每3个月一个周期治疗

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件；生命体征、12导联心电图（ECG）、体格检查和实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血常规和血妊娠（育龄女性））。 筛选期和治疗观察期间 安全性指标 2 发生急性炎症反应（AIR）的受试者比例； 治疗期间和治疗之后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 研究治疗前、治疗期间 有效性指标+安全性指标 2 抗药抗体 治疗期间和治疗之后 安全性指标 3 目标膝关节疼痛、肿胀的VAS评分的变化；目标膝关节的WOMAC疼痛评分量表、僵硬评分量表、功能障碍评分量表及总分变化。 治疗期间和治疗之后 有效性指标 4 生物标志物 研究治疗前、治疗期间和治疗之后 有效性指标

1	姓名	赵杰	学位	医学博士	职称	主任医生
	电话	18019790716	Email	Prof.zhao@133sh.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区制造局路639号
	邮编	200011	单位名称	上海交通大学医学院附属第九人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属第九人民医院	赵杰	中国	上海市	上海市
2	安宁市第一人民医院	朱恩崇	中国	云南省	昆明市
3	泰州市中医院	王凯	中国	江苏省	泰州市
4	中南大学湘雅二医院	黄添隆	中国	湖南省	长沙市
5	中南大学湘雅二医院	方平飞	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会	同意	2022-08-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；