南京AZD8233注射液I期临床试验-一项评估低密度脂蛋白胆固醇水平升高的中国健康人接受药物AZD8233给药后的安全性、对药物的耐药性、在体内发生的变化和规律、对机体的作用及作用机制的不使用对照的I期研究

登记号	CTR20222144	试验状态	进行中
申请人联系人	路丹	首次公示信息日期	2022-08-24
申请人名称	AstraZeneca AB/ 阿斯利康全球研发（中国）有限公司/ Vetter Development Service USA, Inc.

登记号	CTR20222144
相关登记号	暂无
药物名称	AZD8233注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2101272
适应症	高胆固醇血症
试验专业题目	一项评估LDL-C水平升高的中国健康受试者接受AZD8233单次给药后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的开放性I期研究
试验通俗题目	一项评估低密度脂蛋白胆固醇水平升高的中国健康人接受药物AZD8233给药后的安全性、对药物的耐药性、在体内发生的变化和规律、对机体的作用及作用机制的不使用对照的I期研究
试验方案编号	D7990C00019	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2022-06-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	路丹	联系人座机	010-58326119	联系人手机号	15901171565
联系人Email	dan.lu1@astrazeneca.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-通州区科谷一街8号院信创园B区4号楼11层	联系人邮编	101111

本研究的主要目的是评估中国受试者60mg单次皮下注射给药后AZD8233的安全性和耐受性；本研究的次要目的是分析中国受试者60mg单次皮下注射给药后AZD8233的药代动力学特征，评估中国受试者60mg单次皮下注射给药后AZD8233对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的影响，评估中国受试者60mg单次皮下注射给药后AZD8233对前蛋白转化酶枯草溶菌素（PCSK9）水平的影响；本研究的探索性目的是采集并储存样本，用于可能的抗药免疫原性探索。

试验分类	其他     其他说明:安全性、药代动力学、药效学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 签署知情同意书时，受试者年龄必须为18～60岁（包括18和60岁）。 2 根据医学评估（包括病史、体格检查和实验室检查）确定受试者的健康状态。 3 在筛选期访视和第-2天，LDL-C≥90 mg/dL且＜190 mg/dL。 4 在筛选期访视和第-2天，体重为50～100 kg，体质指数（BMI）为18～32 kg/m2（含）。 5 男性和无生育能力的女性 n(a) 男性受试者： n-在治疗期间男性受试者应使用安全套，直至男性受试者的相关全身暴露结束，再另外持续90天的时间。男性研究受试者在上述同一时期内不得捐精或储存精子。 n(b) 女性受试者： n-女性受试者必须无生育能力，不得处于哺乳期，筛选时妊娠试验结果必须为阴性。无生育能力的女性定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或已绝经的妇女。如果在计划的随机分组日期前已闭经12个月，且无其他医学原因，则视为绝经后女性。以下年龄特定的要求适用于：n-如果 6 有能力签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案所列出的要求和限制。
排除标准	1 根据研究者的判断，存在研究者认为使受试者不适合参与研究的疾病的任何证据。 2 有任何具有临床重要性的疾病或异常史，研究者认为，因参与研究可能使受试者处于风险，或者会影响研究结果或受试者参与研究的能力。 3 具有胃肠道、肝或肾病或病史，或干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何其他已知病症。 4 IMP首次给药前4周内出现任何具有临床重要性的疾病、内科/外科手术或创伤。 5 5 筛选期访视和第-2天出现以下偏差的实验室检测值，如果超出范围，研究者可在每次访视时自行判断重复检测一次：n(a) 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人免疫缺陷病毒（HIV）筛查结果呈阳性n(b) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞1.5×正常值上限（ULN）n(c) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞1.5×ULNn(d) TBL＞ULNn(e) 肌酐＞1.5mg/dL。n(f) 白细胞（WBC）计数ULN。n(j) 尿白蛋白与肌酐比值（ACR）＞3mg/μmol（30mg/g）。 6 根据研究者的判断，临床化学、血液学或尿分析结果中的任何其他具有临床重要性的异常（标准5中描述的异常除外）。 7 筛选访视和/或第-2天，在仰卧位休息5 min后观察到以下偏差的生命体征异常，如果超出范围，研究者可在每次访视时自行判断重复检测一次：n(a) 收缩压 8 在筛选期访视或第-2天存在研究者认为可能干扰QTc间期变化解释的静息ECG节律、传导或形态的任何具有临床重要性的异常和12导联ECG任何具有临床重要性的异常，包括ST-T波形态异常，尤其是方案定义的主要导联，或左心室肥厚，如果超出范围，研究者可在每次访视时自行判断重复检测一次。n(a) 延长QTcF＞450 ms。n(b) 缩短QTcF＜340 ms。n(c) 长QT综合征家族史。n(d) PR（PQ）间期缩短至＜120 ms（如果无心室预激证据，PR>110 ms但＜120 ms可接受）。n(e) PR（PQ）间期延长（＞240毫秒）、间歇性二度（睡眠中出现的文氏阻滞不排除）或三度房室（AV）传导阻滞或房室分离。n(f) 持续性或间歇性完全性束支阻滞（BBB）、不完全束支阻滞（IBBB）或室内传导延迟（IVCD）伴QRS＞110 ms。如果没有证据比如心室肥厚或预激，则QRS＞110 ms但＜115 ms的受试者可接受。 9 经研究者判断，已知或可疑的药物滥用史。 10 目前吸烟者或筛选期访视前3个月内吸烟或使用过尼古丁产品（包括电子烟）。 11 经研究者判断，已知或可疑的酒精滥用史。 12 在筛选期访视时对滥用药物、酒精或可替宁（尼古丁）筛查阳性，或入住临床中心时对滥用药物或酒精筛查阳性。 13 经研究者判断，筛选期访视前3个月内过量摄入含咖啡因的饮料或食物（如咖啡、茶、巧克力）。 14 IMP首次给药前3周内使用具有酶诱导特性的药物，例如贯叶连翘。 15 IMP首次给药前2周内或更长时间内（若药物半衰期较长），使用过任何处方或非处方药物，包括抗酸药、镇痛药（对乙酰氨基酚/醋氨酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为推荐日剂量的20～600倍）和矿物质。 16 在末次随访至本研究IMP首次给药的30天内或末次给药至IMP首次给药的5个半衰期内（以时间最长者为准），接受了另一种新化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）。 17 已知对AZD8233或本品的任何辅料过敏的受试者。 18 根据研究者的判断，重度过敏/超敏反应史或持续存在具有临床意义的过敏/超敏反应，或者对具有相似化学结构的药物或AZD8233类药物有超敏反应史。 19 参与研究计划和/或实施（适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员）。 20 研究者判断，如果受试者有任何正在进行或近期（即筛选期间）的轻微医疗主诉，可能干扰研究数据的解释说明或认为不可能符合研究程序、限制和要求，则受试者不应参与本研究。 21 无法与研究者进行可靠沟通的受试者。 22 受试者筛选期访视1个月内捐献血浆，或筛选期访视前3个月献血/失血大于500 mL。 23 弱势受试者（例如被拘留者、处于监护、托管下或通过政府或司法命令委托给机构的受保护成年人）。 24 仅限女性-当前处于妊娠期（通过妊娠试验结果阳性确认）或哺乳期。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AZD8233注射液 英文通用名:AZD8233solutionforinjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:55mg/mL，1.3mL/瓶 用法用量:在腹部两侧皮下注射共计60mg，仅使用一次 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件，生命体征、心电图检查和临床试验室评价（包括血小板计数）。 从研究干预给药开始收集整个治疗期间的不良事件，直至最终随访访视（共16周） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆PK参数：tmax、Cmax、AUC(0-last)、AUC(0-48)、AUC、CL/F、Vz/F、λz、t1/2z、MRT。 从用药前30分钟内到第16周随访访视 有效性指标 2 LDL-C随时间相对于基线的变化。 从筛选期到第16周随访访视 有效性指标 3 PCSK9随时间相对于基线的变化。 从筛选期到第16周随访访视 有效性指标

1	姓名	马根生	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13002580569	Email	magenshan@hotmail.com	邮政地址	江苏省-南京市-南京市丁家桥87号
	邮编	210009	单位名称	东南大学附属中大医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	东南大学附属中大医院	马根生	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2022-05-31
2	东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会	同意	2022-06-29
3	东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会	同意	2022-07-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；