上海注射用莱古杉醇I期临床试验-评价注射用莱古杉醇治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效的开放、多中心的剂量递增I期临床试验

登记号	CTR20222024	试验状态	进行中
申请人联系人	孙辉	首次公示信息日期	2022-08-10
申请人名称	上海亲合力生物医药科技股份有限公司

登记号	CTR20222024
相关登记号	暂无
药物名称	注射用莱古杉醇
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价注射用莱古杉醇治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效的开放、单中心的剂量递增I期临床试验
试验通俗题目	评价注射用莱古杉醇治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效的开放、多中心的剂量递增I期临床试验
试验方案编号	AFB-102	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-06-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙辉	联系人座机	021-51370767	联系人手机号	18915407782
联系人Email	sunhui@affinity.net.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科蔡伦路780号4楼P座	联系人邮编	201203

本研究是评价注射用莱古杉醇治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效的开放、单中心的剂量递增I期临床试验。研究单位为上海市东方医院，计划筛选86例，最高入组48例晚期恶性实体瘤患者。注射用莱古杉醇的起始剂量40mg/m2，预设最高剂量720 mg/m2，暂定8个剂量组。40 mg/m2剂量组入组1例受试者，DLT观察期21天内如未发生与研究药物有相关性的2级及以上毒性，则剂量递增至下一组；如加速滴定阶段，发生2级及以上毒性（研究者判断无安全风险的毒性除外），则停止加速滴定转为“3+3”递增方式。80 mg/m2及以上剂量组将采用3+3剂量递增法：每个剂量组首先入组3例受试者，若在DLT观察期未观察到DLT，则递增至下一个剂量组；若出现2例DLT，将终止剂量递增；若出现1例DLT，则再入组3例受试者；若新纳入的3例未出现DLT，则递增至下一剂量组；如新纳入的3例中出现1例DLT，则终止剂量递增。在单药剂量递增获得一定的安全性结果，初步确定RP2D和适当给药方案后，进一步考察研究药物的安全性、耐受性和初步疗效；可能探索不同给药频率和用于不同瘤种的患者。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75周岁（含两端），性别不限。 2 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者（优先入组乳腺癌、非小细胞n肺癌、卵巢癌、头颈鳞癌、食管癌患者），经标准治疗失败，或无标准治疗n方案，或现阶段不适用标准治疗。 3 根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。 4 ECOG体力评分0-1分。 5 预期生存时间3个月以上。 6 有充分的器官功能：n血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）n中性粒细胞绝对计数值（ANC） ≥ 1.5×109/Ln血小板（PLT） ≥100×109/Ln血红蛋白（Hb） ≥90g/Ln肝功能n总胆红素（TBIL） ≤ 1.5×ULNn丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 3×ULN;n肝转移或肝癌患者：≤5×ULNn天门冬氨酸氨基转移酶(ALT) ≤ 3×ULN；n肝转移或肝癌患者：≤5×ULNn肾功能n肌酐（Cr）或肌酐清除率（Ccr）n≤1.5ULN，若＞1.5ULN 再计算肌酐清除率n>50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）n凝血试验n活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×ULNn国际标准化比例（INR） ≤ 1.5×ULN 7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后n至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；n育龄期女性（定义参见附录7）患者在首次使用研究药物前7天内的血妊娠n试验必须为阴性。 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。受试n者还应能够遵守访视时间表并完成所需评估。
排除标准	1 首次给药前3周内接受过化疗，前4周内接受过放疗、靶向治疗、生物治疗、n内分泌治疗和免疫治疗等抗肿瘤治疗，以下几项除外：n亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；n口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物以及有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内； 2 首次给药前4周内接受过未上市的研究药物或治疗。 3 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、气管切开、n胃造瘘等操作）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 4 首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂，但以下情况除外：n使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如防止造影剂过敏）。 5 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（经研究n者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、经激素替代疗法治疗稳定的甲状腺n功能减退症等）。 6 有异基因造血干细胞移植或器官移植病史。 7 既往接受紫杉烷类药物治疗期间出现过≥3级超敏反应。 8 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组。 9 存在活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。 10 活动性乙型肝炎（HBsAg检测阳性，且HBV-DNA＞500IU/ml或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500IU/ml时]）；活动性丙型肝炎（HCVRNA＞研究中心检测下限） 。 11 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。 12 有严重的心脑血管疾病病史，包括但不限于：n有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；n静息12导联ECG的QTc间期>480ms；n首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；n存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭或左心室射血分数（LVEF） 13 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 14 已知有酒精或药物依赖。 15 精神障碍者或依从性差者。 16 妊娠期或哺乳期女性。 17 研究者认为受试者不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用莱古杉醇 英文通用名:LegutaxelforInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:20mg/支（按C97H134N8O35计） 用法用量:静脉输注，起始剂量为40mg/m2，根据受试者的体表面积和试验分组，计算相应的给药量。 用药时程:每周一次，治疗6个周期 2 中文通用名:注射用莱古杉醇 英文通用名:LegutaxelforInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:20mg/支（按C97H134N8O35计） 用法用量:静脉输注，第二剂量组为80mg/m2，根据受试者的体表面积和试验分组，计算相应的给药量。 用药时程:每周一次，治疗6个周期 3 中文通用名:注射用莱古杉醇 英文通用名:LegutaxelforInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:20mg/支（按C97H134N8O35计） 用法用量:静脉输注，第三剂量组为160mg/m2，根据受试者的体表面积和试验分组，计算相应的给药量。 用药时程:每周一次，治疗6个周期 4 中文通用名:注射用莱古杉醇 英文通用名:LegutaxelforInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:20mg/支（按C97H134N8O35计） 用法用量:静脉输注，第四剂量组为240mg/m2，根据受试者的体表面积和试验分组，计算相应的给药量。 用药时程:每周一次，治疗6个周期 5 中文通用名:注射用莱古杉醇 英文通用名:LegutaxelforInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:20mg/支（按C97H134N8O35计） 用法用量:静脉输注，第五剂量组为320mg/m2，根据受试者的体表面积和试验分组，计算相应的给药量。 用药时程:每周一次，治疗6个周期 6 中文通用名:注射用莱古杉醇 英文通用名:LegutaxelforInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:20mg/支（按C97H134N8O35计） 用法用量:静脉输注，第六剂量组为420mg/m2，根据受试者的体表面积和试验分组，计算相应的给药量。 用药时程:每周一次，治疗6个周期 7 中文通用名:注射用莱古杉醇 英文通用名:LegutaxelforInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:20mg/支（按C97H134N8O35计） 用法用量:静脉输注，第七剂量组为560mg/m2，根据受试者的体表面积和试验分组，计算相应的给药量。 用药时程:每周一次，治疗6个周期 8 中文通用名:注射用莱古杉醇 英文通用名:LegutaxelforInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:20mg/支（按C97H134N8O35计） 用法用量:静脉输注，第八剂量组为720mg/m2，根据受试者的体表面积和试验分组，计算相应的给药量。 用药时程:每周一次，治疗6个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1) MTD/RP2D;n2) DLT发生情况和发生DLT的受试者例数；n3) AE和SAE的发生情况和频率（根据NCI CTCAE 5.0）。 20-30月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1) 评价注射用莱古杉醇的药代动力学（PK）特征；n2) 初步评价注射用莱古杉醇的抗肿瘤疗效：根据RECIST 1.1标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。 20-30月 有效性指标

1	姓名	郭晔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501678473	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	310115	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2022-07-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；