长沙HB0028注射液I期临床试验-HB0028注射液治疗晚期实体瘤的I/II期临床研究

登记号	CTR20222004	试验状态	进行中
申请人联系人	杨永民	首次公示信息日期	2022-08-09
申请人名称	上海华奥泰生物药业股份有限公司/ 华博生物医药技术（上海）有限公司

登记号	CTR20222004
相关登记号	暂无
药物名称	HB0028注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评价HB0028注射液在晚期实体肿瘤受试者中安全性和药代动力学的多中心、开放、剂量递增及剂量扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	HB0028注射液治疗晚期实体瘤的I/II期临床研究
试验方案编号	HB0028-01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-02-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨永民	联系人座机	021-51320051-7049	联系人手机号
联系人Email	yongmin.yang@huaota.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-自由贸易试验区蔡伦路538号	联系人邮编	200120

I期/爬坡阶段目的：1、评估HB0028注射液治疗局部晚期或转移性实体肿瘤受试者的安全性和耐受性；2、确定HB0028注射液的最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose，MTD）或最佳生物剂量（Optimal Biological Dose ，OBD）及II期临床研究推荐剂量(RP2D)。 II期/剂量拓展阶段目的：考察HB0028注射液在晚期宫颈癌和/或其他实体瘤中的抗肿瘤疗效。

试验分类	其他     其他说明:安全性和药代动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，男女不限 2 能充分理解并自愿签署知情同意书，愿意且能够遵守临床研究和后续访视流程 3 a）剂量递增：n？t经组织学或细胞学确诊的（允许临床诊断的肝细胞癌）、标准治疗进展或无标准有效治疗方案的晚期恶性肿瘤患者；nb）剂量扩展晚期宫颈癌组：n？t经组织学确诊的持续、复发或转移性（ [FIGO] IVB 期）宫颈癌，且不可根治性手术切除和/或根治性同步放疗 ；n？t病理类型为鳞癌、腺癌或腺鳞癌；n？t经研究者判断可能对研究药物治疗获益；且之前至少有一种系统治疗（如系统化疗等）方案有疾病进展者 4 根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。首次给药前28天内可进行基线影像学评估 5 ECOG评分为0～1分 6 预期生存时间至少3个月 7 符合以下肝功能要求：na)t总胆红素 ≤ 1.5 × ULN；nb)tALT和AST≤2.5×ULN，肝转移或肝癌受试者AST和ALT≤5×ULN。 8 肌酐（Scr）50 mL/min（Cockroft-Gault公式） 9 满足以下血液学功能：na)t中性细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（HB0028首次给药前14天内未使用重组人粒细胞集落刺激因子支持治疗）；nb)t血红蛋白≥90g/L（HB0028首次给药前14天内未接受过任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）；nc)t血小板计数≥75×109/L（ HB0028首次给药前14天内未接受过任何血液成分及细胞生长因子支持治疗） 10 凝血功能：国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）均≤1.5×ULN。首次HB0028给药前14天内无活动性或临床显著出血 11 既往接受抗癌治疗且发生不良事件者，不良事件需降至0-1级。脱发、2级以下感觉神经病变、淋巴细胞减少症及激素替代治疗可以控制的内分泌病除外 12 育龄期女性受试者必须在开始研究用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后3个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施（如：宫内节育器、避孕药或避孕套）；对于伴侣为育龄期女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和末次研究给药后3个月内采用有效的方法避孕
排除标准	1 出现中枢神经系统症状的脑转移；对于无症状脑转移患者，未接受治疗或接受相关治疗后影像学和神经学检查均处于稳定状态4周以上，或者至少2周治疗剂量均小于10mg/天强的松或等剂量其它激素者，可以入组 2 针对剂量扩展晚期宫颈癌组：存在肾盂积水，经临床处理不能缓解者 3 活动性自身免疫性疾病，或者筛选前2年内需要全身治疗的自身免疫疾病病史者。甲状腺功能减退、白癜风、 Graves 眼病、桥本氏甲状腺炎或I型糖尿病，幼时哮喘或筛选前2年内未发作的过敏性哮喘除外 4 既往发生过免疫相关不良事件（irAE）3-4级或导致停止治疗者（激素替代治疗可控制的3级内分泌异常除外） 5 筛选前2周内接受>10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。用以预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性激素给药者允许入组 6 入组前6个月内发生脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死（MI）、不稳定心绞痛或纽约心脏病协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭；入组前3个月内发生失控性心律失常；连续三次心电图检测中位QTcF>470毫秒（男性）或>480毫秒（女性） 7 患有无法有效控制的糖尿病，糖化血红蛋白 HbA1c >8% 8 入组前4周或5个半衰期（视哪个更短）内接受过抗癌治疗或者放疗。入组前2周内对单个病灶进行姑息性放疗者允许入组，可测量的病灶入组前不允许放疗，除非已证实放疗后该病灶明确进展（根据RECIST 1.1标准） 9 既往接受过干细胞、骨髓或实体器官移植 10 存在以下任何一种感染：na)t筛选前2周内活动性感染，需要静脉给药治疗；nb)t活动性肺结核（根据病史判断）；nc)t筛选期HIV抗体阳性者；nd)t活动性乙肝或丙肝。无症状乙肝病毒携带者（HBV DNA滴度 11 筛选前4周内接受过大型手术治疗；或筛选前2周内接受过较小的手术操作 12 有严重过敏史，接受其它单克隆抗体治疗时发生过3-4级过敏反应，或已知对蛋白质药物或重组蛋白、HB0028药物组分过敏者 13 筛选前30天内接受过活病毒疫苗 14 首次给药前30天内参加过其他研究并接受其它试验药物治疗者 15 存在任何其他严重的疾病（如活动性胃溃疡、无法控制的癫痫发作、脑血管意外、胃肠道出血、凝血障碍的严重症状和体征、心脏疾病）；研究者认为可能会干扰疾病的分期、治疗和随访的情况；影响患者依从性或使受试者面临治疗并发症高风险的情况 16 筛选期间qRT-PCR及/或者血清学检测结果呈阳性的新冠病毒感染者 17 入组前6个月内有动脉血栓或深静脉血栓史者，或入组前2个月内具有出血倾向证据或病史的患者，无论严重程度如何 18 严重呼吸困难或肺功能不全或需要持续支持性吸氧 19 手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合 20 可能引起消化道出血或者穿孔的状况（如十二指肠溃疡、肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除等）；既往有肠穿孔、肠瘘史，且手术治疗后未痊愈者；食管胃底静脉曲张者 21 入组前 2周内接受免疫调节剂治疗，包括但不限于环孢素和他克莫司 22 有间质性肺病或非传染性肺炎病史的患者，放疗引发的除外（入组需与医学监察讨论后决定） 23 研究者认为不适合参加本研究的患者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HB0028注射液 英文通用名:HB0028Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg(6mL)/瓶 用法用量:0.3mg/kg，静脉注射 用药时程:3周为一个给药周期。首次静脉输注时间不应小于2小时。如果没有发生输液相关反应，后续可由研究者自行决定缩短输注时间，但不能少于60分钟。 2 中文通用名:HB0028注射液 英文通用名:HB0028Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg(6mL)/瓶 用法用量:1mg/kg，静脉注射 用药时程:3周为一个给药周期。首次静脉输注时间不应小于2小时。如果没有发生输液相关反应，后续可由研究者自行决定缩短输注时间，但不能少于60分钟。 3 中文通用名:HB0028注射液 英文通用名:HB0030Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg(6ml)/瓶 用法用量:3mg/kg，静脉注射 用药时程:3周为一个给药周期。首次静脉输注时间不应小于2小时。如果没有发生输液相关反应，后续可由研究者自行决定缩短输注时间，但不能少于60分钟。 4 中文通用名:HB0028注射液 英文通用名:HB0028Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg(6ml)/瓶 用法用量:10mg/kg，静脉注射 用药时程:3周为一个给药周期。首次静脉输注时间不应小于2小时。如果没有发生输液相关反应，后续可由研究者自行决定缩短输注时间，但不能少于60分钟。 5 中文通用名:HB0028注射液 英文通用名:HB0028Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg(6ml)/瓶 用法用量:20mg/kg，静脉注射 用药时程:3周为一个给药周期。首次静脉输注时间不应小于2小时。如果没有发生输液相关反应，后续可由研究者自行决定缩短输注时间，但不能少于60分钟。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期/爬坡阶段：n安全性和耐受性。通过监测研究期间的AE、SAE的严重程度来评估，包括进行方案规定的生命体征检查、体格检查、十二导联心电图检查、实验室检查等； 整个研究期间 安全性指标 2 I期/爬坡阶段：MTD或OBD及RP2D 整个研究期间，前12个周期每6周评价，之后周期每12周进行评价 有效性指标+安全性指标 3 II期/剂量拓展阶段：根据RECIST v1.1标准评估的ORR 整个研究期间，前12个周期每6周评价，之后周期每12周进行评价 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期/爬坡阶段：n？tPK参数：AUC、Cmax、CL、Vd、MRT、t1/2、Tmax、Cavg，及Css-av、Css-max、Css-min、CLss、Fluctuation%等 整个研究期间 有效性指标+安全性指标 2 I期/爬坡阶段：n根据实体肿瘤疗效评价标准 RECIST1.1 版确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS） 整个研究期间，前12个周期每6周评价，之后周期每12周进行评价 有效性指标 3 I期/爬坡阶段：n治疗后受试者产生抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）的发生率和变化情况 整个研究期间 有效性指标 4 II期/剂量拓展阶段：n疗效指标：PFS、DOR（以RECIST v1.1为标准）、OS、12个月生存率（OS12m） 整个研究期间，前12个周期每6周评价，之后周期每12周进行评价 有效性指标 5 II期/剂量拓展阶段：nPK参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、AUC0~∞、Tmax,ss、Cmax,ss、t1/2,ss、AUC0-t,ss、AUC0~∞,ss等 整个研究期间 有效性指标+安全性指标 6 II期/剂量拓展阶段：n免疫原性指标：抗HB0028的抗药抗体（ADA）的发生率 整个研究期间 有效性指标

1	姓名	王静	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0731-88651849	Email	wangjing0081@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区咸嘉湖582号
	邮编	410013	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-03-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；