广州LZ001片I期临床试验-评价LZ001单药治疗携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效I期研究

登记号	CTR20221852	试验状态	进行中
申请人联系人	王海平	首次公示信息日期	2022-07-26
申请人名称	丽珠医药集团股份有限公司

登记号	CTR20221852
相关登记号	暂无
药物名称	LZ001片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合晚期实体瘤
试验专业题目	评价LZ001单药治疗携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效I期研究
试验通俗题目	评价LZ001单药治疗携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效I期研究
试验方案编号	LZ001-CH-I	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2022-05-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王海平	联系人座机	0756-81358888	联系人手机号	15992623339
联系人Email	wanghaiping@livzon.cn	联系人邮政地址	广东省-珠海市-金湾区创业北路38号丽珠医药集团4 楼	联系人邮编	519090

剂量递增部分：主要目的：评价LZ001在携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐给药剂量（RP2D）。 剂量扩展部分：主要目的：通过研究者评估，确定携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的每类晚期实体瘤受试者人群接受LZ001治疗后的客观缓解率（ORR）。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1.组织学或细胞学确诊为携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的晚期实体瘤（包括原发性CNS肿瘤）。 2 2.受试者必须有NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的基因检测报告，检测标本须为组织标本，检测方法可以使用以下任一方法：a.下一代测序（NGS）或定量聚合酶链反应（qPCR）测试。b.荧光原位杂交（FISH）检测基因突变状态。c.当地实验室IHC检测为阳性结果的基因突变状态。 3 3.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0～1。 4 4.年龄≥18岁，性别不限。 5 5.愿意且能够提供书面的伦理委员会批准的知情同意书。 6 6.标准治疗失败后的实体瘤患者。 7 7.开始LZ001治疗前与既往治疗相关的必要洗脱期：如果最近的既往治疗为NTRK1/2/3、ROS1或ALK TKI：自最后一次TKI治疗结束必须经过7天或5个半衰期（以较短者为准）。在开始LZ001治疗前，NTRK1/2/3、ROS1或ALK TKI既往治疗的所有副作用必须消退至≤1级。自既往全身化疗结束必须经过至少14天或5个半衰期（以较短者为准），既往亚硝基脲类和丝裂霉素C至少为42天，既往治疗的所有副作用必须消退至≤1级，脱发除外。自既往免疫治疗结束必须经过至少14天，既往免疫治疗的所有免疫相关副作用必须消退至≤1级。脑部放疗需在首次用药前4周前完成，骨转移姑息性缓解骨痛放射治疗需在首次用药前2周前完成。 8 8.合并脑转移的受试者，需同时满足：①中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）症状稳定；②筛选前2周内未增加糖皮质激素剂量用以控制CNS症状。 9 9.良好的器官功能，基线实验室值符合要求。n？t造血功能良好，定义为：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥80×109/L，血红蛋白含量（HGB）≥9.0g/dL；n注：检查前14天的窗口不限制重复检测，满足实验室检查标准即可；检查前14天内不允许使用给予任何血液成分、细胞生长因子等干预（不包括口服药）使指标达到正常范围。n？t肝功能良好，定义为：无肝转移受试者要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。有肝转移受试者要求：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN；n？t肾功能良好，定义为：血肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或内生肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault式）；n？t凝血功能良好，定义为：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍×ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要PT或INR在抗凝药物拟定的范围内即可； 10 10.有生育能力的女性在筛选期间血清妊娠检查必须呈阴性，并且在参与研究期间既不能哺乳也不能备孕。 11 11.能够完整吞咽片剂（无需咀嚼、粉碎）。 12 12.预期寿命≥3个月。 13 13.愿意并有能力遵守计划访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
排除标准	1 1. 同时参与另外一项治疗性临床试验。 2 2. 有症状或不稳定的脑转移受试者。 3 3. 过去2年内有需要治疗的原发病灶之外的其他癌症，皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或者已完全切除的任何原位癌除外。 4 4. 在LZ001治疗开始前4周内进行过大手术。进入研究前2周内接受过放射疗法（缓解骨痛的姑息治疗除外）。 5 5. 临床显著的心血管疾病（活动性或入组前6个月内）：心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级≥II级）、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、症状性心动过缓、需要抗心律失常药物。持续存在CTCAE≥2级的心律不齐。 6 6. 符合以下任一心脏标准：使用筛选期临床12导联心电图的QTc值、基于3次ECG得出的平均静息心率校正的QT间期>470 msec、静息ECG显示有任何临床上重要的节律、传导或形态异常、任何增加QTc间期延长风险或增加心律失常事件风险的因素。 7 7. 已知需要持续治疗的活动性感染包括细菌、真菌、病毒。 8 8. 胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎、短肠综合征）或其他可能影响药物吸收的吸收不良综合征。 9 9. 周围神经病、感觉异常、头晕、味觉障碍、肌肉无力、共济失调≥2级。 10 10. 具有广泛、弥散性、双侧或CTCAE 3级或4级间质性纤维化或间质性肺疾病的病史，包括肺部炎症、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺疾病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化病史。既往有放射性肺炎病史的受试者不排除。 11 11. 其他重度急慢性医学或精神疾病或实验室检查异常，研究者认为可能增加与参与研究或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果解读。 12 12. 开始使用研究药物前28天内或正在服用的药物是CYP3A4的强效抑制剂或诱导剂（详见附录11）。 13 13. 研究者认为不适宜入组的。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LZ001片 英文通用名:LZ001tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg、40mg 用法用量:每天一次，空腹口服，五个剂量组80mg、160mg、320mg、480mg、600mg 用药时程:单次给药，C0-7天给药1次。多次给药，28天为一个给药周期，最多给药3年。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 整个试验期间 有效性指标 2 单次给药后的PK参数：峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、从0到最后可定量浓度时间点间的药时曲线下面积（AUC0-last）、给药间隔内的药时曲线下面积（AUC0-tau） 单次给药后7天 有效性指标 3 多次给药后的PK参数：Cmax、谷浓度（Cmin）、Tmax、AUC0-tau、基于Cmax的蓄积比（Rac_Cmax），基于AUC0-tau的蓄积比（Rac_AUC0-tau） 多次给药后 有效性指标 4 ECOG评分、体格检查、生命体征、12导联心电图、不良事件、实验室检查 整个试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）和疾病控制率（DCR） 、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） 整个试验期间 有效性指标

1	姓名	张力	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13902282893	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	中山大学肿瘤防治中心	李苏	中国	广东省	广州市
3	湖南省肿瘤医院	罗永忠	中国	湖南省	长沙市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	王艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
6	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
7	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）	孙玉萍	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-06-22

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；