上海注射用BL-B01D1I期临床试验-BL-B01D1 在不可切除局部晚期或转移性乳腺癌及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究

登记号	CTR20221822	试验状态	进行中
申请人联系人	李陇刚	首次公示信息日期	2022-07-22
申请人名称	四川百利药业有限责任公司

登记号	CTR20221822
相关登记号	暂无
药物名称	注射用BL-B01D1
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不可切除局部晚期或转移性乳腺癌及其他实体瘤
试验专业题目	评价注射用 BL-B01D1 在不可切除局部晚期或转移性乳腺癌及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
试验通俗题目	BL-B01D1 在不可切除局部晚期或转移性乳腺癌及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究
试验方案编号	BL-B01D1-104	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-02-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李陇刚	联系人座机	028-86781116	联系人手机号	18241653013
联系人Email	lilonggang@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-武侯区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610040

1. 剂量递增阶段（Ia） 1） 观察 BL-B01D1 在中的安全性和耐受性， 最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。 2）评估在患者中的药代动力学特征 3）探索性目的 评估 BL-B01D1 在不患者中的免疫原性。 检测肿瘤病理组织中的 EGFR 或/和 HER3 蛋白表达或基因扩增，相关配体的表达情况，探索性研究其与 BL-B01D1 有效性指标的相关性。 2. 扩大入组阶段（Ib） 1）主要目的: 进一步观察 BL-B01D1 在 Ia 期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）。 2）次要目的: 评估 BL-B01D1 在患者中的初步疗效。进一步评估 BL-B01D1 在不中的药代动力学特征和免疫原性 3）探索性目的 根据 Ia 期的结果，对生物标志物进行优选，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 性别不限； 3 年龄： ≥18 岁且≤75 岁（Ia 期）；n≥18 岁（Ib 期）； 4 预期生存时间≥3 个月 5 经病理组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败或不耐受或目前尚无标准治疗n或无法获得标准治疗的不可切除局部晚期或转移性乳腺癌及其他实体瘤； 6 同意提供 3 年内原发灶或转移灶存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；若受试n者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可n以入组 7 必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶 8 体力状况评分 ECOG 0 或 1 分； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如 ALP 升高、高尿酸血症、血糖升高等； 研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、 2 级外周神经毒性等）； 10 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50% 11 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：na) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC） ≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L；nb) 肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者 AST 和 ALT 均≤2.5ULN，有肝转移时 AST 和 ALT 均≤5.0 ULN；nc) 肾脏功能：肌酐（Cr） ≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr） ≥50 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式， 见附录 5） 12 凝血功能：国际标准化比值（INR） ≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）n≤1.5ULN； 13 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h； 14 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血n清或尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施
排除标准	1 既往接受过以喜树碱类衍生物（拓扑异构酶 I 抑制剂）为毒素的 ADC 药物治疗； 2 在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨， 或口服内分泌治疗药物， 或姑息性放疗为首次给药前 2 周内 3 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF） ≥2 级（CTCAE 5.0）n病史、纽约心脏学会（NYHA） ≥2 级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等 4 QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞 5 5.t活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病） 6 在首次给药前2年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌 7 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg） 8 根据CTCAE v5.0 定义为≥2级的肺部疾病，现患根据RTOG/EORTC定义的≥1级的放射性肺炎；现患有间质性肺疾病（ILD）的患者 9 筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外 10 有原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤；经局部治疗失败的CNS转移的患者（除外无症状脑转移、或临床症状稳定且无类固醇激素和其它针对脑转移治疗≥28天的患者） 11 有临床症状的未控的胸腹腔积液，经研究者判断不适合入组的患者 12 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-B01D1任何辅料成分过敏的患者 13 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT） 14 既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量＞360 mg/m^2 15 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞10^3IU/ml）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞检测下限） 16 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等 17 首次给药前4周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算） 18 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BL-B01D1 英文通用名:BL-B01D1forinjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:30mg/瓶 用法用量:静脉滴注，剂量范围：0.27mg/kg-15.0mg/kg 用药时程:Q1W，给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）；(Ia期） 第1周期为DLT观察期 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD）；（Ia期） 在剂量递增阶段，选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD 安全性指标 3 II期临床研究推荐剂量（RP2D）；（Ib期） 实际临床研究中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度；（Ia期+Ib期) 首次用药至末次访视 安全性指标 2 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough等；（Ia期） 实际治疗周期内 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性：抗BL-B01D1抗体发生率；（Ia期+Ib期） 首次用药至治疗结束 有效性指标 4 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）；（Ib期） 用药第1年，每6周±7天评估一次，用药第2年，每12周±7天评估1次；末次给药后第1年，每12周±7天评估1次；末次给药后第2年，每24周±7天评估1次 有效性指标

1	姓名	吴炅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601637369	Email	wujiong1122@vip.sina.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区康新公路4333号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴炅	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-05-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 26 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；