长春注射用QLS31904I期临床试验-一项在晚期实体瘤患者中评价QLS31904安全性、耐受性和药代动力学的I期研究

登记号	CTR20221779	试验状态	进行中
申请人联系人	罗敏	首次公示信息日期	2022-07-14
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20221779
相关登记号	暂无
药物名称	注射用QLS31904
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性/难治性、不可手术切除局部晚期或转移性的晚期实体瘤患者
试验专业题目	一项在晚期实体瘤患者中评价QLS31904安全性、耐受性和药代动力学的I期研究
试验通俗题目	一项在晚期实体瘤患者中评价QLS31904安全性、耐受性和药代动力学的I期研究
试验方案编号	QLS31904-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-02-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	罗敏	联系人座机	0531-55821463	联系人手机号	13146234526
联系人Email	min1.luo@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-高新区旅游路8888号	联系人邮编	250100

主要研究目的：确定QLS31904在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、剂量限制毒性（Dose limiting Toxicity，DLT）、最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose，MTD）或最大给药剂量（Maximum Administered Dose，MAD，如果无法确定MTD）和II期推荐剂量（Recommended Phase 2 Dose，RP2D）。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性和药代动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加，并签署知情同意书。须自愿遵守所有与研究相关的程序，包括获得相应的研究样本； 2 签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女不限； 3 无批准的具有临床获益的治疗、或对标准治疗不耐受或拒绝接受标准治疗的经组织学或细胞学证实不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者； 4 DLL3表达阳性的受试者； 5 满足以下标准：根据RECIST v1.1，有影像学可测量病灶（参加剂量递增试验的受试者若没有可测量病灶，但有可评价病灶也可入组），既往接受过放疗（或其他局部治疗）后出现明确的影像学进展的肿瘤病灶视为可测量病灶； 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0-1； 7 预期生存期≥3个月； 8 首次使用研究药物前重要器官的功能水平必须符合方案要求； 9 受试者（包括女性和男性）同意从签署知情同意书起至末次使用研究药物后180天采用有效的避孕措施避孕。育龄期女性不能处于妊娠期或哺乳期。男性在同一时间不得捐献精子。
排除标准	1 既往接受过针对CD3和/或DLL3靶点的治疗； 2 在开始研究药物给药前4周内接受任何全身抗肿瘤治疗或研究性治疗； 3 在开始研究药物给药前2周内接受放射治疗； 4 症状性中枢神经系统（CNS）转移患者； 5 具有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于研究药物给药前6个月内心肌梗死或不稳定型心绞痛、研究药物给药前6个月内发生卒中或短暂性脑缺血发作、心律失常、无法控制的高血压等疾病； 6 具有临床意义的胃肠道疾病，包括但不限于胃肠道出血或穿孔史、急性胰腺炎病史等疾病； 7 具有临床意义的肺部损害，包括但不限于肺间质性疾病、需要辅助供氧以维持充分的氧合作用等疾病； 8 患有活动性肺炎或具有非感染性肺炎病史； 9 在开始研究药物治疗前7天内，具有需要静脉治疗的活动性病毒、细菌或全身性真菌感染的证据； 10 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒螺旋体抗体阳性者；乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）﹥1000 IU/ml或200拷贝数/ml者；丙型肝炎病毒抗体阳性且病毒核糖核酸（HCV RNA）阳性者； 11 有已知或疑似自身免疫性疾病史的患者，其中白癜风、已消退的儿童特应性皮炎、不需要全身治疗的银屑病（在过去2年内）以及目前临床和实验室检查显示甲状腺机能正常的Grave’s病患者除外； 12 既往同种异体骨髓、干细胞或实体器官移植史； 13 在开始研究药物给药前4周内具有创伤或大手术史； 14 在开始研究药物给药前4周内接种任何活病毒疫苗； 15 签署知情同意前2年内有未缓解的第二原发性恶性肿瘤的患者（治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌（Gleason评分 16 已知对重组蛋白、QLS31904制剂中含有的任何辅料有超敏反应； 17 患有严重的潜在的医疗或精神疾病，损害患者在研究中心接受或耐受预定计划治疗的能力； 18 研究者判断不适宜参加的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用QLS31904 英文通用名:QLS31904ForInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5mg 用法用量:静脉输注给药 用药时程:最长2年
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性、MTD或MAD、RP2D DLT观察期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 整个研究期间的安全性 整个试验期间 安全性指标 2 ORR 周期1开始每6-8周期进行一次评价 有效性指标 3 DoR 周期1开始每6-8周期进行一次评价 有效性指标 4 DCR 周期1开始每6-8周期进行一次评价 有效性指标 5 PFS 周期1开始每6-8周期进行一次评价 有效性指标 6 PFS6 周期1开始每6-8周期进行一次评价 有效性指标 7 OS 整个研究期间 有效性指标 8 QLS31904的药代动力学参数、免疫原性 研究治疗期 安全性指标

1	姓名	程颖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15044044052	Email	1165095416@qq.com	邮政地址	吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号
	邮编	130000	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
2	复旦大学附属肿瘤医院	陈洁	中国	上海市	上海市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
5	河北大学附属医院	宋子正	中国	河北省	保定市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-05-19
2	吉林省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-06-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 290 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；